소아 신경모세포종에 대한 제대혈 자연 살해(NK) 세포 치료에 대한 예비 연구.

포함 기준:

1. 임상시험 참여에 동의하고 서면 동의서에 서명합니다.
2. 연령 18세 이하, 성별 제한 없음;
3. Karnofsky(≥16세) 또는 Lansky(<16세) 신체 상태 점수(부록 II) 50 이상,
4. 임상진단 기준에 따라 소아에서 고위험, 재발성/불응성 신경모세포종으로 진단되어 포괄적인 치료(수술, 화학요법, 방사선요법 ± 줄기세포 이식 ± GD2 단클론 항체 요법)를 받은 환자
5. 예상 생존 기간은 최소 12주입니다.
6. 환자는 골수 억제 후 1등급으로 회복되는 등 이전의 모든 항암 화학요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다.
7. 골수 억제 화학 요법: 마지막 골수 억제 화학 요법 후 최소 21일(이전에 니트로소우레아를 사용한 경우 42일)
8. 화학요법 이외의 시험약 또는 항암치료: NK세포 면역요법 시작 예정일로부터 28일 이내에는 사용하지 않아야 합니다. 해당 치료법의 임상적으로 유의미한 독성으로부터의 완전한 회복이 확인되어야 합니다.
9. 조혈 성장 인자: 지속성 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 14일 또는 속효성 성장 인자의 마지막 투여 후 3일;
10. X선 요법(XRT): 국소 완화 XRT(소형 현장 포트) 후 최소 14일; 이전 방사성 요오드 메타요오도벤질구아니딘(131I-MIBG) 치료를 포함하여 다른 실질적인 골수(BM) 방사선 조사가 관련된 경우, 최소 42일 전에 종료해야 합니다.
11. 전신 방사선 조사(TBI) 없는 줄기 세포 주입: 활성 이식편대숙주병이 없으며 이식 또는 줄기세포 주입 후 최소 56일 후에 종료되어야 합니다.

12. 검진 기간 동안의 실험실 테스트는 다음 조건을 충족해야 합니다.

    1. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0×10^9/L(골수 침범인 경우 ANC ≥0.5×10^9/L)
    2. 혈소판 수(PLT) ≥75×10^9/L(골수 침범인 경우 PLT ≥20×10^9/L)
    3. 빌리루빈 ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배
    4. 크레아티닌 ULN의 1.5배 이하(표준 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
    5. ALT/AST ≤3배 ULN(간 전이가 있는 경우 5배 ULN까지 완화 가능)
13. 연구 기간 동안 외래 치료, 실험실 모니터링 및 필요한 임상 방문을 준수할 수 있습니다. 소아 또는 청소년 참가자의 부모/보호자는 프로토콜 관련 절차를 시작하기 전에 사전 동의서(ICF) 및 해당 아동 동의서를 이해하고, 동의하고, 서명할 수 있습니다. 부모/보호자의 동의가 있으면 참가자는 동의를 표현할 수 있습니다(해당되는 경우).

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 이 임상시험에 참여할 수 없습니다.

1. 증상이 있는 뇌전이(뇌전이가 치료되었고 등록 전 2개월 이상 증상이 안정적인 환자는 등록할 수 있지만, 뇌출혈 증상이 없는 것으로 두개골 MRI, CT 또는 정맥조영술을 통해 확인되어야 함)
2. 다음과 같은 심혈관 질환을 앓고 있는 경우: 2등급 이상의 심근 허혈 또는 심근경색, 제대로 조절되지 않는 부정맥(QTc 간격 ≥450ms(남성의 경우), ≥470ms(여성의 경우) 포함) NYHA 표준(부록 3)에 따르면, 클래스 III-IV 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF) <50%를 나타내는 심장초음파 검사;
3. 간질성 폐질환의 병력이 있거나 동시에 간질성 폐질환을 앓고 있는 경우
4. 출혈 경향이 있거나 현재 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 응고 장애(INR >1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) >ULN +4초 또는 APTT >1.5 ULN)
5. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 등록 전 12개월 이내에 발생한 동맥/정맥 혈전색전증 사건;
6. 알려진 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전증 경향(예: 혈우병 환자, 응고 장애, 혈소판 감소증, 비장 비대증 등)
7. 장기간 치유되지 않은 상처 또는 골절(종양으로 인한 병리학적 골절 제외)
8. 등록 전 4주 이내에 큰 수술을 받았거나 심각한 외상성 부상, 골절 또는 궤양을 경험한 경우,
9. 연하불능, 만성설사, 장폐색 등 경구용 약물의 흡수에 중대한 영향을 미치는 요인
10. 등록 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 농양을 경험한 경우
11. 단백뇨 ≥ +를 나타내는 정기 소변 검사 및 24시간 소변 단백질 정량 ≥1.0g이 확인되었습니다.
12. 대증 치료가 필요한 증상이 있는 장액 삼출(흉막 삼출, 복수, 심낭 삼출 포함) 참고: 무증상 장액 삼출은 등록할 수 있으며, 활성 증상 치료(항암제는 장액 삼출 치료에 사용할 수 없음) 후 등록 기준을 충족한다고 연구자가 판단한 증상이 있는 장액 삼출을 등록할 수 있습니다.
13. 항균 치료가 필요한 활동성 감염(예: 만성 B형 간염 항바이러스 치료, 항진균제 치료를 제외한 항균제, 항바이러스제 필요)
14. 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 향정신성 약물 남용 병력,
15. 등록 전 4주 이내에 다른 항종양제 임상시험에 참여했습니다.
16. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 호르몬 치료를 받거나 어떤 형태로든 면역억제 치료를 받고 있는 경우
17. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환을 앓은 경우 참고: 대체 치료(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)는 전신 치료로 간주되지 않습니다.
18. IL-2 사용에 대한 금기사항
19. 정맥 전신 치료가 필요한 활동성 감염으로 고통 받고 있습니다.
20. 시험약 최초 사용 전 1개월 이내에 생백신을 접종받은 경우, 불활성화 바이러스 백신을 이용한 계절성 인플루엔자 예방접종은 허용되나, 비강내 약독화 생인플루엔자 백신은 허용되지 않는다.
21. 이전 또는 동반된 기타 미치료 악성종양, 치료된 피부 기저세포암종, 자궁경부 상피암종 및 표재성 방광암은 제외됩니다.
22. 임상 연구 수행 및 연구 결과 결정에 영향을 미칠 수 있다고 연구자가 판단한 기타 조건

23. 스크리닝 기간 동안의 바이러스 검사 결과 다음 중 하나가 나타납니다.

    1. HBsAg 양성이고 HBV DNA가 정상 상한선을 초과함
    2. 항HCV 양성 및 HCV RNA 양성
    3. HIV 양성
24. 동종 조직/장기 이식을 받은 경우
25. 순응도가 좋지 않아 임상 연구에 협조할 수 없습니다.