Pilottitutkimus napanuoraveren luonnollisesta tappajasta (NK) -soluterapiasta lasten neuroblastooman hoitoon.

Sisällön kriteerit:

1. suostua osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake;
2. Ikä ≤18 vuotta, sukupuoli ei ole rajoitettu;
3. Karnofskyn (≥16-vuotias) tai Lanskyn (alle 16-vuotias) fyysisen tilan pisteet (liite II) vähintään 50;
4. Potilaat, joilla on kliinisten diagnostisten kriteerien mukaan diagnosoitu korkean riskin uusiutuva/refraktorinen neuroblastooma lapsilla, joille on tehty kattava hoito (leikkaus, kemoterapia, sädehoito ± kantasolusiirto ± GD2-monoklonaalinen vasta-ainehoito);
5. Odotettu eloonjäämisaika vähintään 12 viikkoa;
6. Potilaan on oltava täysin toipunut kaiken aikaisemman syövänvastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista, kuten toipumisesta luokkaan I luuydinsuppression jälkeen;
7. Luuydintä suppressiivinen kemoterapia: vähintään 21 päivää viimeisen luuydintä suppressoivan kemoterapian jälkeen (jos nitrosoureoita on käytetty aiemmin, sitten 42 päivää);
8. Tutkimuslääkkeet tai muut syövänvastaiset hoidot kuin kemoterapia: Ei saa käyttää 28 päivää ennen suunniteltua NK-soluimmunoterapian aloitusta. Täydellinen toipuminen kyseisen hoidon kliinisesti merkittävästä toksisuudesta on vahvistettava;
9. Hematopoieettiset kasvutekijät: vähintään 14 päivää viimeisen pitkävaikutteisten kasvutekijöiden annoksen jälkeen tai 3 päivää viimeisen lyhytvaikutteisten kasvutekijöiden annoksen jälkeen;
10. Röntgenhoito (XRT): vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen XRT:n (pienikenttäportti) jälkeen; jos kyseessä on muu merkittävä luuytimen (BM) säteilytys, mukaan lukien aikaisempi radioaktiivinen jodi metaiodobentsyyliguanidiini (131I-MIBG) -hoito, sen on lopetettava vähintään 42 päivää sitten;
11. Kantasoluinfuusio ilman kokonaiskehon säteilytystä (TBI): Ei aktiivista graft-versus-host -sairautta, sen on oltava päättynyt vähintään 56 päivää transplantaation tai kantasoluinfuusion jälkeen;

12. Laboratoriokokeiden on seulontajakson aikana täytettävä seuraavat ehdot:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l (jos luuytimen vaikutus, niin ANC ≥0,5 × 10^9/l)
    2. Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥75 × 10^9/l (jos luuydinhäiriö, niin PLT ≥20 × 10^9/l)
    3. Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    4. Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN (laskettu Cockcroft-Gaultin standardikaavalla)
    5. ALT/AST ≤ 3 kertaa ULN (jos maksametastaasseja on, tämä voidaan lieventää 5-kertaiseksi ULN)
13. Opintojakson aikana pystyy noudattamaan avohoitoa, laboratorioseurantaa ja tarvittavia kliinisiä käyntejä; lasten tai nuorten osallistujien vanhemmat/huoltajat pystyvät ymmärtämään, antamaan suostumuksensa ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja sovellettavat lasten suostumuslomakkeet ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden aloittamista; vanhemman/huoltajan suostumuksella osallistuja pystyy ilmaisemaan suostumuksensa (tarvittaessa).

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:

1. Oireiset aivometastaasit (potilaat, joiden aivoetäpesäkkeitä on hoidettu ja joiden oireet ovat pysyneet vakaina yli kaksi kuukautta ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan, mutta heidän on vahvistettava kallon MRI:llä, TT:llä tai venografialla, että heillä ei ole aivoverenvuodon oireita);
2. Kärsivät seuraavista sydän- ja verisuonitaudeista: asteen II tai korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla); NYHA-standardin (Liite 3) mukaan, luokan III-IV sydämen vajaatoiminta tai kaikukardiografia, joka osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50 %;
3. sinulla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai sinulla on samaan aikaan interstitiaalinen keuhkosairaus;
4. Hyytymishäiriöt (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN +4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), joilla on taipumus vuotaa tai jotka saavat parhaillaan trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa;
5. Valtimon/laskimon tromboemboliset tapahtumat, jotka tapahtuvat 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
6. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto- ja tromboositaipumus (kuten hemofiliapotilaat, hyytymishäiriöt, trombosytopenia, splenomegalia jne.);
7. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat (paitsi kasvainten aiheuttamat patologiset murtumat);
8. Suuren leikkauksen saaminen tai vakavien traumaattisten vammojen, murtumien tai haavaumien saaminen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
9. Tekijät, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
10. vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
11. Rutiinivirtsakokeet, joissa proteinuria ≥ +, ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi ≥1,0 ​​g;
12. Oireellinen seroosieffuusio, joka vaatii oireenmukaista hoitoa (mukaan lukien keuhkopussin effuusio, askites, sydänpussin effuusio); Huomautus: Oireettomia serosaalieffuusioita voidaan ottaa mukaan, oireellisia serosaalieffuusioita voidaan ottaa mukaan aktiivisen oireenmukaisen hoidon jälkeen (syöpälääkkeitä ei voida käyttää seroosieffuusioiden hoitoon), jotka tutkija arvioi täyttävän osallistumiskriteerit.
13. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat antimikrobista hoitoa (esim. antibakteerisia lääkkeitä, viruslääkkeitä, lukuun ottamatta kroonista hepatiitti B:n viruslääkehoitoa, sienilääkehoitoa);
14. Aiempi psykoaktiivisten aineiden väärinkäyttö, jota ei voida lopettaa tai jolla on mielenterveyshäiriöitä;
15. Osallistunut muihin kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
16. systeemistä hormonihoitoa tai minkäänlaista immunosuppressiivista hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
17. viimeisen 2 vuoden aikana kärsinyt aktiivisista autoimmuunisairauksista, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten sairautta modifioivien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttö); Huomautus: Korvaavat hoidot (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei lasketa systeemiseksi hoidoksi.
18. IL-2:n käytön vasta-aiheet;
19. Kärsivät aktiivisista infektioista, jotka vaativat suonensisäistä systeemistä hoitoa;
20. Rokotettu elävillä rokotteilla kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kausi-influenssarokotus inaktivoiduilla virusrokotteilla on sallittu, mutta intranasaaliset heikennetyt elävät influenssarokotteet eivät ole sallittuja;
21. Aiemmat tai samanaikaiset muut parantumattomat pahanlaatuiset kasvaimet, parantunut ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja pinnallinen virtsarakon syöpä eivät sisälly;
22. Muut tutkijan arvioimat olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa kliinisen tutkimuksen suorittamiseen ja tutkimustulosten määrittämiseen;

23. Virologiset testit seulontajakson aikana osoittavat jonkin seuraavista:

    1. HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ylittää normaalin ylärajan
    2. Anti-HCV-positiivinen ja HCV-RNA-positiivinen
    3. HIV-positiivinen
24. Allogeeninen kudos/elinsiirto;
25. Huono hoitomyöntyvyys, ei voi tehdä yhteistyötä kliinisen tutkimuksen kanssa.