Kísérleti tanulmány a köldökzsinórvér természetes gyilkos (NK) sejtterápiájáról gyermekkori neuroblasztóma kezelésére.

Bevételi kritériumok:

1. beleegyezik a tárgyaláson való részvételbe, és aláír egy írásos beleegyező nyilatkozatot;
2. Életkor ≤18 év, nem korlátozott;
3. Karnofsky (≥16 éves) vagy Lansky (<16 éves) fizikai állapot pontszáma (II. függelék) legalább 50;
4. Klinikai diagnosztikai kritériumok szerint magas kockázatú, recidiváló/refrakter neuroblastomával diagnosztizált, átfogó kezelésen (műtét, kemoterápia, sugárterápia ± őssejt transzplantáció ± GD2 monoklonális antitest terápia) átesett gyermekeknél;
5. A várható túlélési idő legalább 12 hét;
6. A betegnek teljesen felépülnie kell az összes korábbi rákellenes kemoterápia akut toxikus hatásaiból, például csontvelő-szuppresszió után az I. fokozatba való felépülésből;
7. Csontvelő-szuppresszív kemoterápia: Legalább 21 nappal az utolsó csontvelő-szuppresszív kemoterápia után (ha korábban nitrozoureát használtak, akkor 42 nappal);
8. Kivizsgáló gyógyszerek vagy rákellenes terápiák, kivéve a kemoterápiát: Nem alkalmazható az NK sejtes immunterápia tervezett megkezdése előtt 28 napon belül. A terápia klinikailag jelentős toxicitásából való teljes felépülést meg kell erősíteni;
9. Hematopoietikus növekedési faktorok: legalább 14 nappal a hosszú hatású növekedési faktorok utolsó adagja vagy 3 nappal a rövid hatású növekedési faktorok utolsó adagja után;
10. Röntgenterápia (XRT): legalább 14 nappal a helyi palliatív XRT (kismező port) után; ha egyéb jelentős csontvelő-besugárzásról van szó, beleértve az előzetes radioaktív jód-metaiodobenzilguanidin (131I-MIBG) kezelést, azt legalább 42 nappal ezelőtt be kell fejezni;
11. Őssejt-infúzió teljes test besugárzás nélkül (TBI): nincs aktív graft versus-host betegség, a transzplantáció vagy őssejt-infúzió után legalább 56 nappal véget kell vetni;

12. A szűrési időszak során a laboratóriumi vizsgálatoknak meg kell felelniük a következő feltételeknek:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0×10^9/L (ha csontvelő érintett, akkor ANC ≥0,5×10^9/L)
    2. Thrombocytaszám (PLT) ≥75×10^9/L (ha csontvelő érintett, akkor PLT ≥20×10^9/L)
    3. Bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    4. Kreatinin ≤ 1,5-szerese a felső határértéknek (a szabványos Cockcroft-Gault képlet alapján számítva)
    5. ALT/AST ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa (májáttét esetén ez az ULN 5-szörösére csökkenthető)
13. A tanulmányi időszak alatt képes megfelelni a járóbeteg-kezelésnek, a laboratóriumi monitorozásnak és a szükséges klinikai látogatásoknak; a gyermekgyógyászati ​​vagy serdülőkorú résztvevők szülei/gondviselői képesek megérteni, beleegyezni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF) és a vonatkozó gyermek hozzájárulási űrlapokat, mielőtt bármilyen protokollal kapcsolatos eljárást kezdeményeznének; szülői/gondviselői beleegyezésével a résztvevő kifejezheti hozzájárulását (adott esetben).

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem jogosultak erre a vizsgálatra:

1. Tünetekkel járó agyi áttétek (olyan betegek bevonhatók, akiknek agyi áttétjeit kezelték, és tünetei több mint két hónapig stabilak voltak a felvétel előtt, de koponya MRI-vel, CT-vel vagy venográfiával meg kell erősíteni, hogy nincsenek agyvérzés tünetei);
2. A következő szív- és érrendszeri betegségekben szenved: II. fokozatú vagy magasabb fokú szívizom iszkémia vagy miokardiális infarktus, rosszul kontrollált aritmiák (beleértve a QTc intervallumot ≥450 ms férfiaknál és ≥470 ms nőknél); a NYHA szabvány (Harmadik függelék) szerint III-IV. osztályú szívelégtelenség, vagy echokardiográfia, amely bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) <50% jelez;
3. ha kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség szerepel, vagy egyidejűleg intersticiális tüdőbetegségben szenved;
4. Véralvadási zavarok (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN +4 másodperc vagy APTT > 1,5 ULN), vérzésre hajlamos, vagy jelenleg trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesülnek;
5. Artériás/vénás thromboemboliás események, amelyek a felvételt megelőző 12 hónapon belül jelentkeznek, mint például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
6. Ismert örökletes vagy szerzett vérzésre és trombózisra való hajlam (például hemofíliás betegek, véralvadási zavarok, thrombocytopenia, splenomegalia stb.);
7. Hosszú ideig be nem gyógyult sebek vagy törések (kivéve a daganatok által okozott kóros töréseket);
8. Nagy műtéten esett át, vagy súlyos traumás sérülést, törést vagy fekélyt tapasztal a felvételt megelőző 4 héten belül;
9. Az orális gyógyszerek felszívódását jelentősen befolyásoló tényezők, mint például a nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás;
10. Hasi sipolyt, gyomor-bélrendszeri perforációt vagy hasi tályogot tapasztal a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
11. Rutin vizeletvizsgálatok proteinuriát ≥ +, és megerősített 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározást ≥1,0 ​​g;
12. Tüneti kezelést igénylő, tüneti szerózus folyadékgyülem (beleértve a pleurális folyadékgyülem, ascites, szívburok folyadékgyülem); Megjegyzés: Tünetmentes szerózus effúziók is beírhatók, tüneti szerózus effúziók bevonhatók aktív tüneti kezelés után (rákellenes gyógyszerek nem alkalmazhatók szerózus effúziók kezelésére), amelyeket a vizsgáló úgy ítél meg, hogy megfelelnek a felvételi kritériumoknak;
13. Aktív fertőzések, amelyek antimikrobiális kezelést igényelnek (pl. antibakteriális gyógyszerek, vírusellenes gyógyszerek szükségessége, kivéve a krónikus hepatitis B vírusellenes kezelését, gombaellenes gyógyszeres kezelést);
14. Pszichoaktív szerekkel való visszaélés anamnézisében, amelyről nem lehet leszokni, vagy mentális zavarai vannak;
15. Részt vett egyéb daganatellenes gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatokban a beiratkozás előtti 4 héten belül;
16. szisztémás hormonkezelésben vagy bármilyen immunszuppresszív kezelésben részesült az első beadást megelőző 2 héten belül;
17. Az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségben szenvedett (például betegségmódosító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása); Megjegyzés: A szubsztitúciós kezelések (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem számítanak szisztémás kezelésnek;
18. Ellenjavallatok az IL-2 használatához;
19. Intravénás szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzésekben szenved;
20. Élő vakcinákkal a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt egy hónapon belül vakcinázva engedélyezett a szezonális influenza elleni oltás inaktivált vírusvakcinákkal, de az intranazális attenuált élő influenzavakcinák nem megengedettek;
21. A korábbi vagy egyidejűleg előforduló egyéb nem gyógyított rosszindulatú daganatok, a gyógyult bőr bazálissejtes karcinóma, a méhnyak in situ karcinóma és a felületes hólyagrák kizárt;
22. a vizsgáló által megítélt egyéb olyan állapotok, amelyek befolyásolhatják a klinikai vizsgálat lefolytatását és a vizsgálati eredmények meghatározását;

23. A szűrési időszak alatt végzett virológiai vizsgálatok a következők bármelyikét mutatják:

    1. A HBsAg pozitív és a HBV DNS meghaladja a normál érték felső határát
    2. Anti-HCV pozitív és HCV RNS pozitív
    3. HIV pozitív
24. Allogén szövet-/szervátültetésen esett át;
25. Rossz együttműködés, nem tud együttműködni a klinikai vizsgálattal.