Pilotstudie av navlestrengsblod naturlig morder (NK) celleterapi for pediatrisk neuroblastom.

Inkluderingskriterier:

1. Godta å delta i rettssaken og signere et skriftlig informert samtykkeskjema;
2. Alder ≤18 år, kjønn ikke begrenset;
3. Karnofsky (≥16 år) eller Lansky (<16 år) fysisk statusscore (vedlegg II) på minst 50;
4. Pasienter diagnostisert med høyrisiko, tilbakevendende/refraktær nevroblastom hos barn i henhold til kliniske diagnostiske kriterier, som har gjennomgått omfattende behandling (kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling ± stamcelletransplantasjon ± GD2 monoklonalt antistoffbehandling);
5. Forventet overlevelsesperiode på minst 12 uker;
6. Pasienten må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kreftkjemoterapi, slik som restitusjon til grad I etter benmargssuppresjon;
7. Benmargsundertrykkende kjemoterapi: Minst 21 dager etter siste benmargsundertrykkende kjemoterapi (hvis nitrosourea ble brukt tidligere, deretter 42 dager);
8. Utredningsmedisiner eller andre kreftbehandlinger enn kjemoterapi: Må ikke brukes innen 28 dager før planlagt oppstart av NK-celleimmunterapi. Full utvinning fra den klinisk signifikante toksisiteten til den behandlingen må bekreftes;
9. Hematopoietiske vekstfaktorer: Minst 14 dager etter siste dose med langtidsvirkende vekstfaktorer eller 3 dager etter siste dose korttidsvirkende vekstfaktorer;
10. Røntgenbehandling (XRT): Minst 14 dager etter lokal palliativ XRT (liten feltport); hvis annen betydelig benmargsstråling (BM) er involvert, inkludert tidligere behandling med radioaktivt jodmetaiodobenzylguanidin (131I-MIBG), må den avsluttes for minst 42 dager siden;
11. Stamcelleinfusjon uten total kroppsbestråling (TBI): Ingen aktiv graft-versus-host-sykdom, må ha avsluttet minst 56 dager etter transplantasjon eller stamcelleinfusjon;

12. Laboratorietester i screeningsperioden må oppfylle følgende betingelser:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0×10^9/L (hvis benmargspåvirkning, så ANC ≥0,5×10^9/L)
    2. Blodplateantall (PLT) ≥75×10^9/L (hvis benmargspåvirkning, så PLT ≥20×10^9/L)
    3. Bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN)
    4. Kreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN (beregnet ved bruk av standard Cockcroft-Gault-formel)
    5. ALT/ASAT ≤3 ganger ULN (hvis det er levermetastaser, kan dette avslappes til 5 ganger ULN)
13. I løpet av studieperioden, i stand til å overholde poliklinisk behandling, laboratorieovervåking og nødvendige kliniske besøk; foreldre/foresatte til pediatriske eller ungdommelige deltakere er i stand til å forstå, samtykke til og signere skjemaet for informert samtykke (ICF) og gjeldende samtykkeskjemaer for barn før de starter noen protokollrelaterte prosedyrer; med samtykke fra foreldre/foresatte er deltakeren i stand til å uttrykke sitt samtykke (når det er aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for denne studien:

1. Symptomatiske hjernemetastaser (pasienter hvis hjernemetastaser har blitt behandlet og hvis symptomer har vært stabile i mer enn to måneder før påmelding kan registreres, men må bekreftes ved kranial MR, CT eller venografi som ingen symptomer på hjerneblødning);
2. Lider av følgende kardiovaskulære sykdommer: grad II eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTc-intervall ≥450 ms for menn og ≥470 ms for kvinner); i henhold til NYHA-standarden (vedlegg tre), klasse III-IV hjertesvikt, eller ekkokardiografi som indikerer venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
3. Har en historie med interstitiell lungesykdom eller lider av interstitiell lungesykdom på samme tid;
4. Koagulasjonsforstyrrelser (INR >1,5 eller protrombintid (PT) >ULN +4 sekunder eller APTT >1,5 ULN), med en tendens til å blø eller som for tiden mottar trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
5. Arterielle/venøse tromboemboliske hendelser som oppstår innen 12 måneder før innmelding, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
6. Kjente arvelige eller ervervede blødnings- og trombosetendenser (som hemofilipasienter, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni, splenomegali, etc.);
7. Langsiktige uhelte sår eller brudd (unntatt patologiske brudd forårsaket av svulster);
8. Får større kirurgi eller opplever alvorlige traumatiske skader, brudd eller sår innen 4 uker før påmelding;
9. Faktorer som signifikant påvirker absorpsjonen av orale medisiner, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
10. Opplever abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller abdominal abscess innen 6 måneder før påmelding;
11. Rutinemessige urintester som viser proteinuri ≥ +, og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering ≥1,0 ​​g;
12. Symptomatiske serosale effusjoner som krever symptomatisk behandling (inkludert pleural effusjon, ascites, perikardiell effusjon); Merk: Asymptomatiske serosale effusjoner kan registreres, symptomatiske serosale effusjoner etter aktiv symptomatisk behandling (medikamenter mot kreft kan ikke brukes til behandling av serosale effusjoner), bedømt av etterforskeren til å oppfylle registreringskriteriene, kan registreres;
13. Aktive infeksjoner som krever antimikrobiell behandling (f.eks. trenger antibakterielle legemidler, antivirale legemidler, unntatt kronisk hepatitt B antiviral behandling, antifungal medikamentbehandling);
14. Historie om misbruk av psykoaktive stoffer som ikke kan sluttes eller har psykiske lidelser;
15. Deltok i andre kliniske studier mot svulster innen 4 uker før påmelding;
16. mottar systemisk hormonbehandling eller gjennomgår noen form for immunsuppressiv terapi innen 2 uker før første administrasjon;
17. I de siste 2 årene lidd av aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva); Merk: Substitutive behandlinger (som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) teller ikke som systemisk behandling;
18. Kontraindikasjoner for bruk av IL-2;
19. Lider av aktive infeksjoner som krever intravenøs systemisk behandling;
20. Vaksinert med levende vaksiner innen en måned før første bruk av studiemedikamentet, er sesonginfluensavaksinering med inaktiverte virusvaksiner tillatt, men intranasalt svekkede levende influensavaksiner er ikke tillatt;
21. Tidligere eller samtidige andre uhelbrede maligniteter, kurert hudbasalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ og overfladisk blærekreft er ekskludert;
22. Andre forhold bedømt av etterforskeren som kan påvirke gjennomføringen av den kliniske studien og bestemmelsen av studieresultatene;

23. Virologiske tester i løpet av screeningsperioden viser noe av følgende:

    1. HBsAg-positiv og HBV-DNA overskrider den øvre normalgrensen
    2. Anti-HCV positiv og HCV RNA positiv
    3. HIV-positiv
24. Gjennomgått allogen vev/organtransplantasjon;
25. Dårlig etterlevelse, ute av stand til å samarbeide med den kliniske studien.