泌尿生殖器症候群における近隣微生物叢の変化

この研究で解決された問題:

泌尿生殖器症候群 (GUS) は閉経期によく見られる疾患で、多くのシリーズで少なくとも 50% が発生すると報告されており、生活の質を低下させます。 残念なことに、これほど一般的な疾患であるにもかかわらず、患者はこの問題についての苦情を報告せず、臨床医もこの症状について患者に質問しません（NAMS、2020）。 この主題についての認識はほとんどなく、病気の病態生理学と治療に関する研究は比較的少ない。

GUSは臨床的に診断されます。 外陰膣の乾燥、灼熱感、炎症などの症状。性交痛;そして、切迫性尿失禁、排尿困難、再発性尿路感染症などの症状が泌尿器系で観察されます（NAMS、2020）。 排尿障害などの GUS の泌尿器症状は、再発性尿路感染症と混同されることがよくあります。 GUS の病態生理学はエストロゲン欠乏に起因することが多いですが、一部の研究者は、これらの変化は膣マイクロバイオームにも関連している可能性があると示唆しています (Hummelen et al., 2011)。 なぜなら、エストロゲン欠乏症は閉経期を迎えるすべての女性に存在しますが、GUS は特定の部分で観察されるからです。 したがって、私たちの研究は、病因の解明を目的とした文献に貢献するでしょう。

GUS には膣と泌尿器の両方の症状がありますが、ほとんどの研究は膣の微生物叢に関するものです。 尿路微生物叢に関する研究は 1 つだけあります (Lillemon et al., 2022)。 尿道周囲の微生物叢を評価した研究はありません。

膣微生物叢とGUSの症状には関係がありますか?

膣微生物叢と GUS の関係は多くの研究で取り上げられています。 閉経期にはエストロゲンホルモンの減少により、膣内細菌叢にさまざまな変化が起こります。 グスタフソンら。 (2011) は、生殖年齢の女性は閉経期の女性と比較して L.crispatus に感染する頻度が高いと報告しました。 同様に、閉経前の女性は閉経後の女性と比較して、遊離グリコーゲンレベルと乳酸桿菌レベルが有意に高かった（Zhang et al., 2012; Mirmonsef et al., 2014）。

GUS症状のある患者に関する研究では、軽度のGUS症状を持つ女性は膣内に主に乳酸桿菌種が存在する可能性が高く、細菌の多様性が低いのに対し、より重度のGUSの場合は乳酸桿菌種の定着が減少し、細菌の多様性がより高いことが示されています。 (Brotman et al.、2018)。 細菌の多様性が増加したグループで検出された種には、プレボテラ、ポルフィロモナス、ペプトニフィルス、バチルスが含まれていました（Brotman et al.、2018）。 注目すべきことに、CST IV-A定着は、最も重度のGUS症状を有する女性の膣でより蔓延していた(Hummelen et al., 2011、Brotman et al., 2018)。

ここにまとめた研究では、ホルモン補充療法または局所エストロゲン療法を受けているすべての女性からラクトバチルス種が優勢な膣微生物叢が検出され、エストロゲンレベルが膣の細菌群集と構造に影響を与えることが示唆されました。 しかし、GUS の症状がエストロゲン関連の変化によって軽減されるのか、それとも膣内細菌叢の変化によって軽減されるのかについては、依然として議論の余地があります。 多くの研究では、膣微生物叢における乳酸菌の優位性が GUS の症状と負の関連があることを示していますが、最近、そうではないことを示す研究が発表されました。 ミッチェル博士は、研究で局所エストロゲン、膣潤滑剤、プラセボを投与された 3 つのグループを比較しました (Mitchell, 2018)。 これら 3 つのグループすべてで GUS の苦情が減少しました。膣エストラジオール -1.4 (95%CI、-1.6 ～ -1.2)。保湿剤、-1.2 (95%CI、-1.4 ～ -1.0);プラセボ、-1.3 (95%CI、-1.5 ～ -1.1)。 局所エストロゲン群では他の群に比べて乳酸菌の量が有意に増加したが、同様の苦情減少はエストロゲン仮説と微生物叢仮説の両方によって説明できない。

この問題を調査するために、研究では 2 つの異なる対照グループを使用することを計画しました。 ＧＵＳの症状がなく、検査で外陰膣萎縮所見がない患者が第１の対照群となり、訴えはないが検査で外陰膣萎縮所見がある患者が第２の対照群となる。 これら 2 つのグループで定着に違いがあるかどうかを調べることは、文献初のことであり、病因の解明という点で文献に貢献するでしょう。

前に述べたように、GUS には膣と泌尿器の両方の症状があります。 それでは、膣の微生物叢と尿道周囲および尿路の微生物叢の間には関係があるのでしょうか? このテーマに関して、膣と尿の両方の微生物叢を調べた研究があります。 この研究では、局所エストロゲン治療はGUS症状の有意な減少を引き起こさず、膣および尿路微生物叢の変化も引き起こさなかった(Lillemon et al., 2022)。 この研究では、リレモンと彼のチームは局所エストロゲン治療が膣と尿の微生物叢に及ぼす影響を別々に調査し、2つの環境の間に類似点があるか相違があるかについては調査しませんでした。 さらに、研究にはGUSのみを訴える患者ではなく、一般に閉経期にある患者も含まれていたため、局所エストロゲン治療は効果がないことが判明した。 しかし、局所エストロゲン治療は、GUS における潤滑剤に次ぐ第一選択の治療法であり、患者の 85% で成功している治療法です (NAMS、2020)。 研究では一般の閉経期の集団を使用したため、エストロゲンを摂取している患者と摂取していない患者の間で微生物叢に有意な差はなかった可能性があり、局所エストロゲンを摂取している患者ではGUSの訴えが大幅に減少した可能性がある。

GUS における膣の微生物叢と尿道周囲の微生物叢を比較した研究はありません。 しかし、生殖年齢の女性の尿道周囲と尿路の微生物叢を比較した研究では、両方の環境が月経と性交後に変化し、その結果、これらの環境は膣の微生物叢と同様に動的で可変であることが示されました (Price, 2020)。 ここでも、生殖年齢の女性の尿、尿道周囲、膣、および糞便の微生物叢が検査され、尿中の微生物叢は糞便と比較され、尿中の微生物叢は糞便の微生物叢と比較してより変動しやすいことが示されました。 しかし、この研究では膣および尿道周囲の微生物叢についてはコメントされていません（Biehl、2022）。 したがって、私たちの調査は、GUS でこれら 3 つの環境を比較する最初の調査となります。

尿道周囲の微生物叢はなぜ重要ですか?

患者の GUS の訴えを調べると、彼らが性交時の痛みとして説明する状況は、主に膣の入り口、膣口で感じる痛みです。 この領域は皮膚に近いため、細菌の定着は膣の定着とは異なる可能性があると考えられます。 この患者グループでは、一般的に検査中に入口がより赤くなっていることが観察されます。 これは、好気性膣炎薬がこの領域でより強力であることも示唆しています。 Waetjen は最新の研究で、性交疼痛症患者の膣微生物叢には連鎖球菌が高密度に存在することを示しました (Waetjen、2023)。

この研究における私たちの仮説は次のとおりです。 1 - 膣尿道周囲と尿路微生物叢の間には関係があります。 2- 局所エストロゲン治療により、膣の外側の領域で乳酸菌の定着が増加します。 3- GUS 症状の重症度は、ブドウ球菌や連鎖球菌などの通性嫌気性細菌が優勢な微生物叢を持つ患者でより高くなります。