Változások a szomszédos mikrobiotában a genitourináris szindrómában

A tanulmány által kezelt problémák:

A genitourináris szindróma (GUS) egy gyakori rendellenesség a menopauza során, és számos sorozatban legalább 50%-ban fordul elő, ami rontja az életminőséget. Sajnos, annak ellenére, hogy ilyen gyakori rendellenesség, a betegek nem jelentik be panaszaikat ezzel a problémával kapcsolatban, és a klinikusok nem kérdezik ki a betegeket erről az állapotról (NAMS, 2020). Kevés a tájékozottság a témával kapcsolatban, és viszonylag kevés tanulmány készült a betegség patofiziológiájáról és kezeléséről.

A GUS-t klinikailag diagnosztizálják. Tünetek, mint például a vulvovaginális szárazság, égés vagy irritáció; dyspareunia; és olyan tüneteket figyelnek meg a húgyúti rendszerben, mint kényszerinkontinencia, dysuria vagy visszatérő húgyúti fertőzések (NAMS, 2020). A GUS húgyúti tüneteit, például a dysuriát gyakran összetévesztik a visszatérő húgyúti fertőzésekkel. A GUS patofiziológiáját gyakran az ösztrogénhiánynak tulajdonítják, de egyes kutatók azt sugallják, hogy ezek a változások a hüvely mikrobiomával is összefügghetnek (Hummelen et al., 2011). Mert míg az ösztrogénhiány minden menopauzába lépő nőnél jelen van, a GUS egy bizonyos részében megfigyelhető. Ezért tanulmányunk hozzájárul a patogenezis megvilágítását célzó szakirodalomhoz.

Bár a GUS-ban hüvelyi és húgyúti tünetek is vannak, a legtöbb tanulmány a hüvelyi mikrobiotával foglalkozik. Csak egy tanulmány létezik a vizelet mikrobiotájáról (Lillemon et al., 2022). Nincs olyan tanulmány, amely értékelné a periurethralis mikrobiotát.

Van-e kapcsolat a hüvelyi mikrobiota és a GUS-tünetek között?

A hüvelyi mikrobiota és a GUS közötti kapcsolattal számos tanulmány foglalkozott. A menopauza során a hüvelyflórában különböző változások következnek be, mivel a menopauza során csökken az ösztrogén hormon. Gustafsson és mtsai. (2011) arról számoltak be, hogy a reproduktív korú nők gyakrabban telepedtek meg L. crispatusszal, mint a menopauzás nők. Hasonlóképpen, a premenopauzális nőkben szignifikánsan magasabb volt a szabad glikogén szintje és magasabb a Lactobacillus szintje, mint a posztmenopauzás nőkben (Zhang és mtsai, 2012; Mirmonsef és mtsai, 2014).

A GUS-tünetekkel rendelkező betegeken végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az enyhe GUS-tünetekkel rendelkező nőknél nagyobb valószínűséggel voltak túlnyomórészt Lactobacillus fajok a hüvelyben, és kisebb volt a bakteriális diverzitásuk, míg súlyosabb GUS-esetekben a Lactobacillus fajokkal való kolonizáció csökkent, és nagyobb volt a bakteriális diverzitás. (Brotman et al., 2018). A megnövekedett bakteriális diverzitással rendelkező csoportban kimutatott fajok közé tartozott a Prevotella, a Porphyromonas, a Peptoniphilus és a Bacillus (Brotman et al., 2018). Nevezetesen, a CST IV-A kolonizáció gyakoribb volt a hüvelyben a legsúlyosabb GUS-tünetekkel rendelkező nőknél (Hummelen és mtsai, 2011, Brotman és mtsai, 2018).

Az itt összefoglalt vizsgálatokban a Lactobacillus fajok által dominált hüvelyi mikrobiótát minden hormonpótló terápiában vagy helyi ösztrogénterápiában részesülő nőnél kimutatták, ami arra utal, hogy az ösztrogénszint hatással van a hüvely baktérium közösségére és szerkezetére. Azonban még mindig vitatott, hogy a GUS-tüneteket az ösztrogénnel kapcsolatos változások vagy a hüvelyflóra változásai csökkentik-e. Bár számos tanulmány kimutatta, hogy a Lactobacillus dominanciája a hüvelyi mikrobiotában negatívan kapcsolódik a GUS-tünetekhez, a közelmúltban olyan tanulmányokat tettek közzé, amelyek kimutatták, hogy ez nem így van. Mitchell tanulmányában három csoportot hasonlított össze, ahol helyi ösztrogént, hüvelykenőanyagot és placebót kaptak (Mitchell, 2018). A GUS panaszok mindhárom csoportban csökkentek; hüvelyi ösztradiol -1,4 (95% CI, -1,6 - -1,2); hidratáló, -1,2 (95% CI, -1,4 - -1,0); és placebo: -1,3 (95% CI, -1,5 és -1,1 között). Bár a Lactobacillusok mennyisége szignifikánsan nőtt a helyi ösztrogén csoportban a többi csoporthoz képest, a panaszok hasonló csökkenése nem magyarázható sem ösztrogén, sem mikrobiota hipotézisekkel.

Vizsgálatunkban 2 különböző kontrollcsoport felhasználását terveztük a probléma vizsgálatára. Az első kontrollcsoport a GUS tünetmentes és a vizsgálat során vulvovaginális atrófiával nem rendelkező betegek, a második kontroll csoport a panaszmentes, de a vizsgálat során vulvovaginális atrófiás leletet mutató betegek. Annak vizsgálata, hogy van-e különbség a kolonizációban ebben a két csoportban, az első lesz a szakirodalomban, és hozzájárul a szakirodalomhoz a patogenezis tisztázásához.

Mint korábban említettük, a GUS-ban hüvelyi és vizeletürítési tünetek is jelentkeznek. Tehát van-e kapcsolat a hüvelyi mikrobiota és a periurethralis és a vizelet mikrobiota között? Van egy tanulmány ebben a témában, amely mind a hüvelyi, mind a vizelet mikrobiotáját vizsgálta. A vizsgálatban a helyi ösztrogénkezelés sem a GUS-tünetek jelentős csökkenését, sem a hüvelyi és húgyúti mikrobiota változását nem okozta (Lillemon et al., 2022). Ebben a tanulmányban Lillemon és csapata külön vizsgálta a helyi ösztrogénkezelés hatását a hüvelyi és a vizelet mikrobiotára, és nem vizsgálta, hogy van-e hasonlóság vagy különbség a két környezet között. Ezenkívül, mivel olyan betegeket vontak be a vizsgálatba, akik általában menopauzában voltak, és nem olyanok, akiknek csak GUS-panaszok voltak, a helyi ösztrogénkezelést sikertelennek találták. Ennek ellenére a helyi ösztrogénkezelés az első vonalbeli kezelés a kenőanyagok után a GUS-ban, és a betegek 85%-ánál sikeres kezelési módszer (NAMS, 2020). Mivel a vizsgálat során általános menopauzás populációt használtak, nem volt szignifikáns különbség a mikrobiotában az ösztrogént szedő és az azt nem szedő betegek között, valamint a helyi ösztrogént szedőknél jelentősen csökkent a GUS panaszok száma.

Nincs olyan tanulmány, amely összehasonlítaná a hüvelyi mikrobiótát a periuretrális mikrobiotával a GUS-ban. Van azonban egy tanulmány, amely a reproduktív korú nők periuretrális és vizeletüregi mikrobiotáját hasonlítja össze, és kimutatta, hogy mindkét környezet megváltozik a menstruáció és a közösülés után, és ennek eredményeként ezek a környezetek dinamikusak és változóak, mint a hüvelyi mikrobióta (Price, 2020). Ismét megvizsgálták a vizelet, a periurethralis, a hüvelyi és a széklet mikrobiotáját reproduktív korú nőknél, a vizelet mikrobiotáját összehasonlították a széklettel, és a vizelet mikrobióta változatosabbnak bizonyult a széklet mikrobiótájához képest. Ebben a tanulmányban azonban nem tettek megjegyzéseket a hüvelyi és periurethralis mikrobiotáról (Biehl, 2022). Ezért a mi tanulmányunk lesz az első, amely összehasonlítja ezt a 3 környezetet a GUS-ban.

Miért fontos a periurethralis mikrobiota?

Amikor a betegek GUS-panaszait vizsgáljuk, az általuk közösülés közbeni fájdalomként leírt helyzet főként a hüvely bejáratánál, az introitusban érzett fájdalom. Mivel ez a terület közel van a bőrhöz, úgy gondoljuk, hogy a bakteriális kolonizáció eltérhet a hüvelyi kolonizációtól. Ebben a betegcsoportban az introitus általában pirosabb a vizsgálat során. Ez arra is utal, hogy az aerob vaginitisz szerek intenzívebbek ezen a területen. Waetjen legújabb tanulmányában kimutatta, hogy a dyspareuniában szenvedő betegek hüvelyi mikrobiotájában a Streptococcus sűrűsége van (Waetjen, 2023).

Hipotéziseink ebben a tanulmányban a következők: 1 – kapcsolat van a hüvely-periurethralis és a vizelet mikrobiota között. 2- A Lactobacillus megtelepedése a hüvelyen kívüli területeken fokozódik helyi ösztrogénkezeléssel. 3- A GUS-tünetek súlyossága magasabb azoknál a betegeknél, akiknél a fakultatív anaerob baktériumok, például a Staphylococcus vagy a Streptococcus mikrobiotája dominál.