Cambiamenti nel microbiota vicino nella sindrome genitourinaria

Problemi affrontati dallo studio:

La sindrome genitourinaria (GUS) è ​​un disturbo comune durante la menopausa, riportato in almeno il 50% in molte serie, che riduce la qualità della vita. Sfortunatamente, nonostante sia un disturbo così comune, i pazienti non riferiscono le loro lamentele su questo problema e i medici non interrogano i pazienti su questa condizione (NAMS, 2020). C’è poca consapevolezza sull’argomento e relativamente pochi studi sulla fisiopatologia e sul trattamento della malattia.

La GUS viene diagnosticata clinicamente. Sintomi come secchezza vulvovaginale, bruciore o irritazione; dispareunia; e nel sistema urinario si osservano sintomi come incontinenza da urgenza, disuria o infezioni ricorrenti del tratto urinario (NAMS, 2020). I sintomi urinari della GUS, come la disuria, sono spesso confusi con le infezioni ricorrenti del tratto urinario. La fisiopatologia della GUS è spesso attribuita alla carenza di estrogeni, ma alcuni ricercatori suggeriscono che questi cambiamenti potrebbero anche essere correlati al microbioma vaginale (Hummelen et al., 2011). Perché mentre la carenza di estrogeni è presente in tutte le donne che entrano in menopausa, in una certa percentuale si osserva la GUS. Pertanto, il nostro studio contribuirà alla letteratura volta a far luce sulla patogenesi.

Sebbene nella GUS siano presenti sintomi sia vaginali che urinari, la maggior parte degli studi riguarda il microbiota vaginale. Esiste un solo studio sul microbiota urinario (Lillemon et al., 2022). Non esistono studi che valutino il microbiota periuretrale.

Esiste una relazione tra microbiota vaginale e sintomi GUS?

La relazione tra microbiota vaginale e GUS è stata affrontata in molti studi. Durante la menopausa si verificano vari cambiamenti nella flora vaginale a causa della diminuzione dell'ormone estrogeno durante la menopausa. Gustafsson et al. (2011) hanno riferito che le donne in età riproduttiva erano più frequentemente colonizzate da L. Crispatus rispetto alle donne in menopausa. Allo stesso modo, le donne in premenopausa avevano livelli di glicogeno libero significativamente più alti e livelli di lattobacilli più alti rispetto alle donne in postmenopausa (Zhang et al., 2012; Mirmonsef et al., 2014).

Studi su pazienti con sintomi di GUS hanno dimostrato che le donne con sintomi di GUS lievi avevano maggiori probabilità di avere una prevalenza di specie Lactobacillus nella vagina e una minore diversità batterica, mentre nei casi di GUS più gravi, la colonizzazione con specie di Lactobacillus era ridotta e c'era una maggiore diversità batterica. (Brotman et al., 2018). Le specie rilevate nel gruppo con maggiore diversità batterica includevano Prevotella, Porphyromonas, Peptoniphilus e Bacillus (Brotman et al., 2018). In particolare, la colonizzazione CST IV-A era più diffusa nella vagina nelle donne con i sintomi GUS più gravi (Hummelen et al., 2011, Brotman et al., 2018).

Negli studi qui riassunti, un microbiota vaginale dominato da specie Lactobacillus è stato rilevato in tutte le donne che ricevevano terapia ormonale sostitutiva o terapia estrogenica locale, suggerendo che i livelli di estrogeni hanno un effetto sulla comunità e sulla struttura batterica vaginale. Tuttavia, è ancora controverso se i sintomi della GUS siano ridotti dai cambiamenti correlati agli estrogeni o dai cambiamenti nella flora vaginale. Sebbene molti studi abbiano dimostrato che la dominanza di Lactobacillus nel microbiota vaginale è associata negativamente ai sintomi della GUS, recentemente sono stati pubblicati studi che dimostrano che non è così. Nel loro studio Mitchell ha confrontato 3 gruppi a cui sono stati somministrati estrogeni locali, lubrificante vaginale e placebo (Mitchell, 2018). I reclami GUS sono diminuiti in tutti e tre questi gruppi; estradiolo vaginale -1,4 (IC al 95%, da -1,6 a -1,2); idratante, -1,2 (IC al 95%, da -1,4 a -1,0); e placebo, -1,3 (IC al 95%, da -1,5 a -1,1). Sebbene la quantità di lattobacilli sia aumentata significativamente nel gruppo estrogeno locale rispetto agli altri gruppi, la simile diminuzione dei disturbi non può essere spiegata sia dalle ipotesi degli estrogeni che da quelle del microbiota.

Abbiamo pianificato di utilizzare 2 diversi gruppi di controllo nel nostro studio per indagare su questo problema. Le pazienti senza sintomi di GUS e senza risultati di atrofia vulvovaginale all'esame saranno il primo gruppo di controllo, mentre le pazienti senza disturbi ma con risultati di atrofia vulvovaginale all'esame saranno il secondo gruppo di controllo. Esaminare se esiste una differenza nella colonizzazione in questi due gruppi sarà il primo nella letteratura e contribuirà alla letteratura in termini di chiarimento della patogenesi.

Come accennato in precedenza, nella GUS sono presenti sintomi sia vaginali che urinari. Esiste quindi una relazione tra microbiota vaginale e microbiota periuretrale e urinario? Esiste uno studio su questo argomento che ha esaminato sia il microbiota vaginale che quello urinario. Nello studio, il trattamento locale con estrogeni non ha causato una diminuzione significativa dei sintomi della GUS né ha causato un cambiamento nel microbiota vaginale e urinario (Lillemon et al., 2022). In questo studio, Lillemon e il suo team hanno esaminato separatamente l’effetto del trattamento locale con estrogeni sul microbiota vaginale e urinario e non hanno esaminato se esistessero somiglianze o differenze tra i due ambienti. Inoltre, poiché nello studio sono state incluse pazienti generalmente in menopausa e non solo pazienti con disturbi GUS, il trattamento locale con estrogeni si è rivelato inefficace. Tuttavia, il trattamento locale con estrogeni è il trattamento di prima linea dopo i lubrificanti nella GUS ed è un metodo di trattamento di successo nell’85% dei pazienti (NAMS, 2020). Poiché nello studio è stata utilizzata una popolazione generale in menopausa, potrebbe non esserci stata una differenza significativa nel microbiota tra i pazienti che assumevano estrogeni e quelli che non li assumevano, e una diminuzione significativa dei disturbi di GUS in quelli che assumevano estrogeni locali.

Non esiste uno studio che confronti il ​​microbiota vaginale con il microbiota periuretrale nella GUS. Tuttavia, esiste uno studio che confronta il microbiota periuretrale e urinario delle donne in età riproduttiva e ha dimostrato che entrambi gli ambienti cambiano dopo le mestruazioni e i rapporti sessuali e, di conseguenza, questi ambienti sono dinamici e variabili come il microbiota vaginale (Price, 2020). Ancora una volta, il microbiota urinario, periuretrale, vaginale e fecale è stato esaminato nelle donne in età riproduttiva, il microbiota urinario è stato confrontato con quello fecale e il microbiota urinario ha dimostrato di essere più variabile rispetto al microbiota fecale. Tuttavia, in questo studio non sono stati fatti commenti sul microbiota vaginale e periuretrale (Biehl, 2022). Pertanto, il nostro studio sarà il primo a confrontare questi 3 ambienti in GUS.

Perché è importante il microbiota periuretrale?

Quando esaminiamo i disturbi GUS dei pazienti, la situazione che descrivono come dolore durante il rapporto è principalmente il dolore che avvertono all'ingresso della vagina, nell'introito. Poiché questa zona è vicina alla pelle, riteniamo che la colonizzazione batterica possa essere diversa dalla colonizzazione vaginale. In questo gruppo di pazienti, durante l'esame si osserva generalmente che l'ingresso è più rosso. Ciò suggerisce anche che gli agenti della vaginite aerobica sono più intensi in quest'area. Waetjen ha dimostrato nel suo ultimo studio che esiste una densità di Streptococco nel microbiota vaginale delle pazienti con dispareunia (Waetjen, 2023).

Le nostre ipotesi in questo studio sono: 1-esiste una relazione tra il microbiota vaginale-periuretrale e quello urinario. 2- La colonizzazione di lattobacilli aumenta nelle aree esterne alla vagina con il trattamento locale con estrogeni. 3- La gravità dei sintomi della GUS è maggiore nei pazienti con un microbiota prevalentemente costituito da batteri anaerobici facoltativi come lo Stafilococco o lo Streptococco.