Изменения соседней микробиоты при мочеполовом синдроме

Проблемы, решаемые исследованием:

Генитоуринарный синдром (ГУС) является распространенным заболеванием во время менопаузы, которое, как сообщается во многих исследованиях, встречается не менее чем в 50% случаев и снижает качество жизни. К сожалению, несмотря на то, что это такое распространенное заболевание, пациенты не сообщают о своих жалобах по этому поводу, а врачи не задают пациентам вопросы об этом состоянии (NAMS, 2020). Осведомленность по этому вопросу невелика, а исследований по патофизиологии и лечению заболевания относительно мало.

ГУС диагностируется клинически. Такие симптомы, как вульвовагинальная сухость, жжение или раздражение; диспареуния; в мочевыделительной системе наблюдаются такие симптомы, как ургентное недержание мочи, дизурия или рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей (NAMS, 2020). Мочевые симптомы ГУС, такие как дизурия, часто путают с рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей. Патофизиологию ГУС часто связывают с дефицитом эстрогена, но некоторые исследователи предполагают, что эти изменения также могут быть связаны с вагинальным микробиомом (Hummelen et al., 2011). Потому что, хотя дефицит эстрогенов присутствует у всех женщин, вступающих в менопаузу, у определенной части наблюдается ГУС. Таким образом, наше исследование внесет вклад в литературу, призванную пролить свет на патогенез.

Хотя при ГУС наблюдаются как вагинальные, так и мочевые симптомы, большинство исследований посвящено вагинальной микробиоте. Существует только одно исследование микробиоты мочи (Lillemon et al., 2022). Исследований по оценке периуретральной микробиоты не проводилось.

Существует ли связь между вагинальной микробиотой и симптомами ГУС?

Взаимосвязь между вагинальной микробиотой и GUS рассматривалась во многих исследованиях. Во влагалищной флоре во время менопаузы происходят различные изменения из-за снижения уровня гормона эстрогена в период менопаузы. Густафссон и др. (2011) сообщили, что женщины репродуктивного возраста чаще колонизировались L. Crispatus по сравнению с женщинами в период менопаузы. Аналогичным образом, женщины в пременопаузе имели значительно более высокие уровни свободного гликогена и более высокие уровни Lactobacillus по сравнению с женщинами в постменопаузе (Zhang et al., 2012; Mirmonsef et al., 2014).

Исследования пациентов с симптомами GUS показали, что у женщин с легкими симптомами GUS во влагалище с большей вероятностью преобладали виды Lactobacillus и было меньше бактериального разнообразия, тогда как в более тяжелых случаях GUS колонизация видами Lactobacillus была снижена и бактериальное разнообразие было больше. (Бротман и др., 2018). Виды, обнаруженные в группе с повышенным бактериальным разнообразием, включали Prevotella, Porphyromonas, Peptoniphilus и Bacillus (Brotman et al., 2018). Примечательно, что колонизация CST IV-A чаще встречалась во влагалище у женщин с наиболее тяжелыми симптомами GUS (Hummelen et al., 2011, Brotman et al., 2018).

В исследованиях, суммированных здесь, вагинальная микробиота, в которой доминируют виды Lactobacillus, была обнаружена у всех женщин, получающих заместительную гормональную терапию или местную терапию эстрогенами, что позволяет предположить, что уровни эстрогена влияют на вагинальное бактериальное сообщество и структуру. Однако вопрос о том, уменьшаются ли симптомы GUS за счет изменений, связанных с эстрогеном, или за счет изменений вагинальной флоры, остается спорным. Хотя многие исследования показали, что доминирование Lactobacillus во вагинальной микробиоте отрицательно связано с симптомами GUS, недавно были опубликованы исследования, показывающие, что это не так. В своем исследовании Митчелл сравнил 3 группы, получавшие местный эстроген, вагинальную смазку и плацебо (Mitchell, 2018). Жалобы на GUS уменьшились во всех трех группах; вагинальный эстрадиол -1,4 (95% ДИ, от -1,6 до -1,2); увлажняющий крем -1,2 (95% ДИ от -1,4 до -1,0); и плацебо -1,3 (95% ДИ от -1,5 до -1,1). Хотя количество лактобактерий значительно увеличилось в группе местного эстрогена по сравнению с другими группами, аналогичное снижение жалоб не может быть объяснено гипотезами как эстрогена, так и микробиоты.

В нашем исследовании мы планировали использовать две разные контрольные группы для изучения этой проблемы. Пациентки без каких-либо симптомов ГУС и без признаков вульвовагинальной атрофии при осмотре будут первой контрольной группой, а пациентки без жалоб, но с обнаружением вульвовагинальной атрофии при осмотре будут второй контрольной группой. Исследование того, существует ли разница в колонизации в этих двух группах, будет первым в литературе и внесет вклад в выяснение патогенеза.

Как упоминалось ранее, при ГУС наблюдаются как вагинальные, так и мочевые симптомы. Итак, существует ли связь между вагинальной микробиотой и периуретральной и мочевой микробиотой? На эту тему существует исследование, в котором изучалась как вагинальная, так и мочевая микробиота. В исследовании местное лечение эстрогенами не вызвало значительного уменьшения симптомов GUS и не вызвало изменений в микробиоте влагалища и мочи (Lillemon et al., 2022). В этом исследовании Лиллемон и его команда изучали влияние местного лечения эстрогенами на микробиоту влагалища и мочи отдельно и не исследовали, существуют ли сходства или различия между двумя средами. Кроме того, поскольку в исследование были включены пациентки, которые, как правило, находились в менопаузе, а не те, у кого были только жалобы на GUS, местное лечение эстрогенами оказалось безуспешным. Тем не менее, местное лечение эстрогенами является лечением первой линии после смазок при GUS и является успешным методом лечения у 85% пациентов (NAMS, 2020). Поскольку в исследовании использовалась общая популяция в период менопаузы, возможно, не было значительной разницы в микробиоте между пациентками, принимавшими эстроген, и теми, кто его не принимал, а также значительного снижения жалоб на GUS у тех, кто принимал местный эстроген.

Не существует исследований, сравнивающих вагинальную микробиоту с периуретральной микробиотой при ГУС. Однако существует исследование, в котором сравнивается периуретральная и мочевая микробиота женщин репродуктивного возраста, которое показало, что обе среды изменяются после менструации и полового акта, и в результате эта среда является динамичной и изменчивой, как и вагинальная микробиота (Прайс, 2020). И снова у женщин репродуктивного возраста исследовали мочевую, периуретральную, вагинальную и фекальную микробиоту, микробиоту мочи сравнивали с фекальной, и было показано, что микробиота мочи более вариабельна по сравнению с фекальной микробиотой. Однако в этом исследовании не было сделано никаких комментариев относительно вагинальной и периуретральной микробиоты (Biehl, 2022). Таким образом, наше исследование будет первым, в котором будут сравниваться эти три среды в GUS.

Почему важна периуретральная микробиота?

Когда мы изучаем жалобы пациенток на ГУС, то ситуация, которую они описывают как боль во время полового акта, в основном представляет собой боль, которую они ощущают при входе во влагалище, во входе. Поскольку эта область расположена близко к коже, мы считаем, что бактериальная колонизация может отличаться от вагинальной колонизации. У этой группы пациентов вход обычно становится более красным во время осмотра. Это также говорит о том, что возбудители аэробного вагинита более интенсивны в этой области. В своем последнем исследовании Ваетен показал, что во влагалищной микробиоте пациентов с диспареунией имеется высокая плотность стрептококка (Ватьен, 2023).

Наши гипотезы в этом исследовании таковы: 1 - существует связь между вагинально-периуретральной и мочевой микробиотой. 2. Колонизация лактобактерий увеличивается за пределами влагалища при местном лечении эстрогенами. 3. Тяжесть симптомов ГУС выше у пациентов с преобладанием микробиоты факультативных анаэробных бактерий, таких как стафилококк или стрептококк.