비뇨생식기 증후군에서 주변 미생물군의 변화

연구에서 해결된 문제:

비뇨생식기 증후군(GUS)은 폐경기에 흔히 나타나는 질환으로, 여러 시리즈에서 최소 50%가 발생하는 것으로 보고되어 삶의 질을 저하시킵니다. 불행하게도 이러한 흔한 장애임에도 불구하고 환자들은 이 문제에 대한 불만을 보고하지 않으며 임상의는 환자에게 이 상태에 대해 질문하지 않습니다(NAMS, 2020). 주제에 대한 인식이 거의 없고 질병의 병태생리학 및 치료에 대한 연구도 상대적으로 적습니다.

GUS는 임상적으로 진단됩니다. 외음부 건조증, 작열감 또는 자극과 같은 증상; 성교통; 요실금, 배뇨곤란 또는 재발성 요로 감염과 같은 증상이 요로계에서 관찰됩니다(NAMS, 2020). 배뇨곤란과 같은 GUS의 요로 증상은 종종 재발성 요로 감염과 혼동됩니다. GUS의 병태생리학은 종종 에스트로겐 결핍에 기인하지만 일부 연구자들은 이러한 변화가 질 미생물군집과도 관련이 있을 수 있다고 제안합니다(Hummelen et al., 2011). 왜냐하면 폐경기에 진입하는 모든 여성에게 에스트로겐 결핍이 존재하는 반면, 특정 부분에서 GUS가 관찰되기 때문입니다. 따라서 우리의 연구는 발병기전을 밝히는 것을 목표로 하는 문헌에 기여할 것입니다.

GUS에는 질 증상과 비뇨기 증상이 모두 있지만 질 미생물군에 대한 연구가 가장 많습니다. 요로 미생물군에 관한 연구는 단 하나뿐입니다(Lillemon et al., 2022). 요도주위 미생물군을 평가한 연구는 없습니다.

질 미생물군과 GUS 증상 사이에 관계가 있습니까?

질 미생물군과 GUS 사이의 관계는 많은 연구에서 다루어졌습니다. 폐경기 동안 에스트로겐 호르몬의 감소로 인해 폐경기 동안 질내 세균총에 다양한 변화가 발생합니다. Gustafssonet al. (2011)은 가임 연령의 여성이 폐경기 여성에 비해 L. 크리스파투스에 더 자주 서식한다고 보고했습니다. 마찬가지로, 폐경 전 여성은 폐경 후 여성에 비해 유리 글리코겐 수치와 락토바실러스 수치가 상당히 높았습니다(Zhang et al., 2012; Mirmonsef et al., 2014).

GUS 증상이 있는 환자에 대한 연구에 따르면 경미한 GUS 증상이 있는 여성은 질 내 락토바실러스 종이 우세할 가능성이 더 높고 박테리아 다양성이 낮은 반면, 더 심각한 GUS 사례에서는 락토바실러스 종의 집락화가 감소하고 박테리아 다양성이 더 컸습니다. (브로트만 외, 2018). 박테리아 다양성이 증가한 그룹에서 검출된 종에는 Prevotella, Porphyromonas, Peptoniphilus 및 Bacillus가 포함되었습니다(Brotman et al., 2018). 특히 CST IV-A 집락화는 가장 심각한 GUS 증상이 있는 여성의 질에서 더 많이 발생했습니다(Hummelen et al., 2011, Brotman et al., 2018).

여기에 요약된 연구에서는 호르몬 대체 요법이나 국소 에스트로겐 요법을 받는 모든 여성에서 락토바실러스 종이 지배하는 질 미생물군이 발견되었으며, 이는 에스트로겐 수준이 질 세균 군집 및 구조에 영향을 미친다는 것을 시사합니다. 그러나 GUS 증상이 에스트로겐 관련 변화에 의해 감소되는지, 아니면 질 세균총의 변화에 ​​의해 감소되는지는 여전히 논란의 여지가 있습니다. 많은 연구에서 질 미생물군에서 락토바실러스의 우세가 GUS 증상과 부정적인 연관이 있다는 사실이 밝혀졌지만, 최근에는 그렇지 않다는 연구 결과가 발표되었습니다. Mitchell은 연구에서 국소 에스트로겐, 질 윤활제, 위약을 투여한 3개 그룹을 비교했습니다(Mitchell, 2018). GUS 불만사항은 세 그룹 모두에서 감소했습니다. 질 에스트라디올 -1.4(95%CI, -1.6 ~ -1.2); 보습제, -1.2(95%CI, -1.4 ~ -1.0); 위약, -1.3(95%CI, -1.5~-1.1). 다른 그룹에 비해 국소 에스트로겐 그룹에서 Lactobacilli의 양이 크게 증가했지만 비슷한 증상 감소는 에스트로겐과 미생물군 가설 모두로 설명할 수 없습니다.

우리는 이 문제를 조사하기 위해 연구에서 2개의 다른 통제 그룹을 사용할 계획이었습니다. GUS 증상이 없고 검사상 외음질 위축 소견이 없는 환자를 제1대조군으로 하고, 증상은 없으나 검사상 외음질 위축 소견이 있는 환자를 제2대조군으로 한다. 이들 두 그룹의 집락화에 차이가 있는지를 검토하는 것은 문헌상 최초일 것이며, 병인을 밝히는 측면에서 문헌에 기여할 것이다.

앞서 언급했듯이 GUS에는 질 증상과 비뇨기 증상이 모두 있습니다. 그렇다면 질 미생물군과 요도 주위 및 요로 미생물군 사이에 관계가 있습니까? 질과 요로의 미생물군을 모두 조사한 이 주제에 대한 연구가 있습니다. 연구에서 국소 에스트로겐 치료는 GUS 증상을 크게 감소시키지도 않았고 질 및 요로 미생물군에 변화를 일으키지도 않았습니다(Lillemon et al., 2022). 이 연구에서 Lillemon과 그의 팀은 질 및 요로 미생물군에 대한 국소 에스트로겐 치료의 효과를 개별적으로 조사했으며 두 환경 사이에 유사점이나 차이점이 있는지 여부는 조사하지 않았습니다. 또한 연구에는 GUS 증상만을 호소하는 환자가 아닌 일반적으로 폐경기에 있는 환자가 포함되었기 때문에 국소 에스트로겐 치료는 실패한 것으로 나타났습니다. 그러나 국소 에스트로겐 치료는 GUS에서 윤활제 이후 1차 치료법이며 85%의 환자에서 성공적인 치료 방법이다(NAMS, 2020). 연구에서 일반적인 폐경기 인구를 사용했기 때문에 에스트로겐을 복용하는 환자와 복용하지 않는 환자 사이의 미생물군에 큰 차이가 없었을 수 있으며 국소 에스트로겐을 복용하는 환자의 GUS 불만이 크게 감소했을 수 있습니다.

GUS에서는 질 미생물군과 요도 주위 미생물군을 비교한 연구는 없습니다. 그러나 가임기 여성의 요도 주변 및 요로 미생물군을 비교한 연구에서는 월경과 성교 후 두 환경 모두 변화하고 결과적으로 이러한 환경이 질 미생물군처럼 역동적이고 가변적임을 보여줍니다(Price, 2020). 다시, 가임기 여성에서 요로, 요도 주위, 질 및 대변 미생물군을 조사한 결과, 요로 미생물군은 대변과 비교되었으며, 요로 미생물군은 대변 미생물군에 비해 더 가변적인 것으로 나타났습니다. 그러나 이 연구에서는 질 및 요도 주위 미생물에 대한 언급이 없었습니다(Biehl, 2022). 따라서 우리의 연구는 GUS에서 이 3가지 환경을 비교하는 최초의 연구가 될 것입니다.

요도주위 미생물총은 왜 중요한가요?

환자의 GUS 불만 사항을 조사할 때, 그들이 성교 중 통증으로 묘사하는 상황은 주로 질 입구, 즉 질 입구에서 느끼는 통증입니다. 이 부위는 피부에 가깝기 때문에 세균의 집락화는 질의 집락화와 다를 수 있다고 생각됩니다. 이 환자군의 경우 일반적으로 검사 시 입구가 더 붉게 관찰됩니다. 이는 또한 호기성 질염 물질이 이 부위에 더 강하다는 것을 시사합니다. Waetjen은 최근 연구에서 성교통 환자의 질 미생물군에 연쇄상 구균의 밀도가 있음을 보여주었습니다(Waetjen, 2023).

이 연구에서 우리의 가설은 다음과 같습니다. 1 - 질-요도 주위와 요로 미생물군 사이에 관계가 있습니다. 2- 국소 에스트로겐 치료로 질 외부 부위에서 락토바실러스 군집이 증가합니다. 3- GUS 증상의 중증도는 포도구균이나 연쇄구균과 같은 통성 혐기성 박테리아가 우세한 미생물군을 가진 환자에서 더 높습니다.