Modifications du microbiote voisin dans le syndrome génito-urinaire

Problèmes abordés par l’étude :

Le syndrome génito-urinaire (SUG) est un trouble courant pendant la ménopause, rapporté à au moins 50 % dans de nombreuses séries, ce qui réduit la qualité de vie. Malheureusement, bien qu’il s’agisse d’un trouble très courant, les patients ne signalent pas leurs plaintes à ce sujet et les cliniciens ne questionnent pas les patients sur cette maladie (NAMS, 2020). Il existe peu de connaissances sur le sujet et relativement peu d’études sur la physiopathologie et le traitement de la maladie.

Le GUS est diagnostiqué cliniquement. Symptômes tels que sécheresse vulvo-vaginale, brûlure ou irritation ; dyspareunie; et des symptômes tels que l'incontinence par impériosité, la dysurie ou les infections récurrentes des voies urinaires sont observés dans le système urinaire (NAMS, 2020). Les symptômes urinaires du GUS, tels que la dysurie, sont souvent confondus avec des infections récurrentes des voies urinaires. La physiopathologie du GUS est souvent attribuée à une carence en œstrogènes, mais certains chercheurs suggèrent que ces changements pourraient également être liés au microbiome vaginal (Hummelen et al., 2011). Car si la carence en œstrogènes est présente chez toutes les femmes qui entrent en ménopause, la GUS est observée chez une certaine partie. Par conséquent, notre étude contribuera à la littérature visant à faire la lumière sur la pathogenèse.

Bien qu’il existe des symptômes à la fois vaginaux et urinaires dans la GUS, la plupart des études portent sur le microbiote vaginal. Il existe une seule étude sur le microbiote urinaire (Lillemon et al., 2022). Il n’existe aucune étude évaluant le microbiote périurétral.

Existe-t-il une relation entre le microbiote vaginal et les symptômes du GUS ?

La relation entre le microbiote vaginal et le GUS a été abordée dans de nombreuses études. Divers changements se produisent dans la flore vaginale pendant la ménopause en raison de la diminution de l'hormone œstrogène pendant la ménopause. Gustafsson et coll. (2011) ont signalé que les femmes en âge de procréer étaient plus fréquemment colonisées par L. crispatus que les femmes ménopausées. De même, les femmes préménopausées présentaient des taux de glycogène libre et de lactobacilles significativement plus élevés que les femmes ménopausées (Zhang et al., 2012 ; Mirmonsef et al., 2014).

Des études sur des patients présentant des symptômes de GUS ont montré que les femmes présentant des symptômes légers de GUS étaient plus susceptibles d'être principalement des espèces de Lactobacillus dans le vagin et présentaient une diversité bactérienne plus faible, alors que dans les cas de GUS plus graves, la colonisation par les espèces de Lactobacillus était réduite et il y avait une plus grande diversité bactérienne. (Brotman et coll., 2018). Les espèces détectées dans le groupe présentant une diversité bactérienne accrue comprenaient Prevotella, Porphyromonas, Peptoniphilus et Bacillus (Brotman et al., 2018). Notamment, la colonisation par CST IV-A était plus répandue dans le vagin chez les femmes présentant les symptômes de GUS les plus graves (Hummelen et al., 2011, Brotman et al., 2018).

Dans les études résumées ici, un microbiote vaginal dominé par les espèces de Lactobacillus a été détecté chez toutes les femmes recevant un traitement hormonal substitutif ou un traitement local aux œstrogènes, ce qui suggère que les niveaux d'œstrogènes ont un effet sur la communauté et la structure bactériennes vaginales. Cependant, la question de savoir si les symptômes du GUS sont réduits par des changements liés aux œstrogènes ou par des changements dans la flore vaginale reste controversée. Bien que de nombreuses études aient montré que la dominance des Lactobacillus dans le microbiote vaginal est associée négativement aux symptômes du GUS, des études ont récemment été publiées montrant que ce n'est pas le cas. Mitchell a comparé 3 groupes ayant reçu des œstrogènes locaux, un lubrifiant vaginal et un placebo dans leur étude (Mitchell, 2018). Les plaintes contre le GUS ont diminué dans ces trois groupes ; estradiol vaginal -1,4 (IC à 95 %, -1,6 à -1,2) ; hydratant, -1,2 (IC à 95 %, -1,4 à -1,0) ; et placebo, -1,3 (IC à 95 %, -1,5 à -1,1). Bien que la quantité de lactobacilles ait augmenté de manière significative dans le groupe des œstrogènes locaux par rapport aux autres groupes, la diminution similaire des plaintes ne peut pas être expliquée à la fois par les hypothèses sur les œstrogènes et sur le microbiote.

Nous avions prévu d'utiliser 2 groupes témoins différents dans notre étude pour étudier ce problème. Les patients sans aucun symptôme de GUS et sans résultats d'atrophie vulvo-vaginale à l'examen seront le premier groupe témoin, et les patients sans plaintes mais présentant des résultats d'atrophie vulvo-vaginale à l'examen seront le deuxième groupe témoin. Examiner s'il existe une différence de colonisation dans ces deux groupes sera la première dans la littérature et contribuera à la littérature en termes d'élucidation de la pathogenèse.

Comme mentionné précédemment, le GUS présente des symptômes à la fois vaginaux et urinaires. Existe-t-il alors une relation entre le microbiote vaginal et le microbiote péri-urétral et urinaire ? Il existe une étude sur ce sujet qui a examiné à la fois le microbiote vaginal et urinaire. Dans l’étude, le traitement local aux œstrogènes n’a pas provoqué de diminution significative des symptômes du GUS ni de modification du microbiote vaginal et urinaire (Lillemon et al., 2022). Dans cette étude, Lillemon et son équipe ont examiné séparément l’effet du traitement local aux œstrogènes sur les microbiotes vaginal et urinaire et n’ont pas examiné s’il existait des similitudes ou des différences entre les deux environnements. De plus, comme l’étude incluait des patientes généralement ménopausées et non celles présentant uniquement des plaintes de GUS, le traitement local aux œstrogènes s’est révélé inefficace. Pourtant, le traitement local aux œstrogènes est le traitement de première intention après les lubrifiants dans le GUS et constitue une méthode de traitement efficace chez 85 % des patients (NAMS, 2020). Puisqu’ils ont utilisé une population ménopausée générale dans l’étude, il n’y a peut-être pas eu de différence significative dans le microbiote entre les patientes prenant des œstrogènes et celles qui n’en prennent pas, ni de diminution significative des plaintes de GUS chez celles prenant des œstrogènes locaux.

Il n’existe aucune étude comparant le microbiote vaginal au microbiote périurétral dans le GUS. Cependant, il existe une étude qui compare le microbiote périurétral et urinaire des femmes en âge de procréer qui a montré que les deux environnements changent après les règles et les rapports sexuels et, par conséquent, ces environnements sont dynamiques et variables comme le microbiote vaginal (Price, 2020). Encore une fois, le microbiote urinaire, périurétral, vaginal et fécal a été examiné chez les femmes en âge de procréer, le microbiote urinaire a été comparé au microbiote fécal et il a été démontré que le microbiote urinaire était plus variable que le microbiote fécal. Cependant, aucun commentaire n’a été fait sur le microbiote vaginal et périurétral dans cette étude (Biehl, 2022). Notre étude sera donc la première à comparer ces 3 environnements dans GUS.

Pourquoi le microbiote périurétral est-il important ?

Lorsque nous examinons les plaintes des patientes GUS, la situation qu'elles décrivent comme douleur pendant les rapports sexuels est principalement la douleur qu'elles ressentent à l'entrée du vagin, dans l'introït. Cette zone étant proche de la peau, nous pensons que la colonisation bactérienne peut être différente de la colonisation vaginale. Dans ce groupe de patients, on observe généralement que l’introïtus est plus rouge lors de l’examen. Cela suggère également que les agents de la vaginite aérobie sont plus intenses dans cette zone. Waetjen a montré dans sa dernière étude qu'il existe une densité de Streptocoques dans le microbiote vaginal des patientes atteintes de dyspareunie (Waetjen, 2023).

Nos hypothèses dans cette étude sont : 1-il existe une relation entre le microbiote vaginal-périurétral et urinaire. 2- La colonisation des lactobacilles augmente dans les zones extérieures au vagin avec un traitement local aux œstrogènes. 3- La sévérité des symptômes du GUS est plus élevée chez les patients présentant un microbiote prédominant par des bactéries anaérobies facultatives telles que Staphylococcus ou Streptococcus.