泌尿生殖综合症中邻近微生物群的变化

研究解决的问题：

泌尿生殖综合征 (GUS) 是更年期常见疾病，据报道在许多系列中至少占 50%，这会降低生活质量。 不幸的是，尽管这是一种常见的疾病，但患者并没有报告他们对此问题的抱怨，临床医生也没有询问患者有关这种情况的情况（NAMS，2020）。 人们对这一主题的认识很少，并且对该疾病的病理生理学和治疗的研究也相对较少。

GUS 是通过临床诊断的。 外阴阴道干燥、灼烧感或刺激等症状；性交困难;在泌尿系统中观察到急迫性尿失禁、排尿困难或复发性尿路感染等症状（NAMS，2020）。 GUS 的泌尿系统症状，如排尿困难，经常与复发性尿路感染相混淆。 GUS 的病理生理学通常归因于雌激素缺乏，但一些研究人员认为这些变化也可能与阴道微生物组有关（Hummelen 等，2011）。 因为虽然所有进入更年期的女性都存在雌激素缺乏的情况，但在某些部分却观察到了GUS。 因此，我们的研究将为旨在阐明发病机制的文献做出贡献。

尽管GUS同时存在阴道和泌尿道症状，但大多数研究都是针对阴道微生物群。 只有一项关于尿液微生物群的研究（Lillemon 等人，2022）。 目前尚无评估尿道周围微生物群的研究。

阴道微生物群和 GUS 症状之间有关系吗？

许多研究已经探讨了阴道微生物群和 GUS 之间的关系。 由于更年期雌激素减少，阴道菌群会发生各种变化。 古斯塔夫森等人。 (2011) 报道说，与绝经期妇女相比，育龄妇女更容易被卷曲乳杆菌定植。 同样，与绝经后女性相比，绝经前女性的游离糖原水平和乳酸菌水平显着较高（Zhang 等，2012；Mirmonsef 等，2014）。

对患有 GUS 症状的患者的研究表明，患有轻度 GUS 症状的女性阴道内更有可能以乳杆菌为主，细菌多样性较低，而在更严重的 GUS 病例中，乳杆菌定植减少，细菌多样性较高（布罗特曼等人，2018）。 在细菌多样性增加的组中检测到的物种包括普雷沃氏菌属、卟啉单胞菌属、嗜胃杆菌属和芽孢杆菌属（Brotman 等人，2018）。 值得注意的是，在 GUS 症状最严重的女性中，CST IV-A 定植在阴道中更为普遍（Hummelen 等人，2011 年；Brotman 等人，2018 年）。

在此总结的研究中，在所有接受激素替代治疗或局部雌激素治疗的女性中均检测到以乳杆菌属为主的阴道微生物群，这表明雌激素水平对阴道细菌群落和结构有影响。 然而，GUS 症状是通过雌激素相关的变化还是通过阴道菌群的变化来减轻仍然存在争议。 尽管许多研究表明阴道微生物群中乳酸菌的优势与 GUS 症状呈负相关，但最近发表的研究表明情况并非如此。 米切尔在他们的研究中比较了 3 组接受局部雌激素、阴道润滑剂和安慰剂的组 (Mitchell, 2018)。 所有这三个组中的 GUS 投诉均有所减少；阴道雌二醇-1.4（95％CI，-1.6至-1.2）；保湿霜，-1.2（95%CI，-1.4 至 -1.0）；安慰剂，-1.3（95% CI，-1.5 至 -1.1）。 尽管与其他组相比，局部雌激素组的乳酸杆菌数量显着增加，但投诉的类似减少不能用雌激素和微生物群假设来解释。

我们计划在我们的研究中使用 2 个不同的对照组来调查这个问题。 无任何GUS症状且检查未发现外阴阴道萎缩的患者将作为第一对照组，无主诉但检查发现外阴阴道萎缩的患者将作为第二对照组。 检查这两组人群的定植是否存在差异将是文献中的首次，并且将有助于文献阐明发病机制。

如前所述，GUS 患者同时存在阴道和泌尿道症状。 那么阴道微生物群与尿道周围和尿液微生物群之间是否存在关系呢？ 有一项关于这个主题的研究检查了阴道和尿液微生物群。 在该研究中，局部雌激素治疗既不会导致 GUS 症状显着减轻，也不会导致阴道和尿液微生物群的变化 (Lillemon et al., 2022)。 在这项研究中，Lillemon 和他的团队分别检查了局部雌激素治疗对阴道和尿液微生物群的影响，并没有检查两种环境之间是否存在相似或差异。 此外，由于研究中包括了一般处于更年期的患者，而不是仅有 GUS 症状的患者，因此发现局部雌激素治疗并不成功。 然而，局部雌激素治疗是 GUS 中继润滑剂之后的一线治疗方法，并且对 85% 的患者来说是一种成功的治疗方法（NAMS，2020）。 由于他们在研究中使用的是一般更年期人群，因此服用雌激素的患者和未服用雌激素的患者之间的微生物群可能没有显着差异，而服用当地雌激素的患者的 GUS 症状显着减少。

目前尚无比较 GUS 中阴道微生物群与尿道周围微生物群的研究。 然而，一项比较育龄女性尿道周围和尿液微生物群的研究表明，这两种环境在月经和性交后都会发生变化，因此，这些环境像阴道微生物群一样是动态和多变的（Price，2020）。 再次，对育龄妇女的尿液、尿道周围、阴道和粪便微生物群进行了检查，将尿液微生物群与粪便进行比较，发现尿液微生物群与粪便微生物群相比变化更大。 然而，本研究中没有对阴道和尿道周围微生物群做出评论（Biehl，2022）。 因此，我们的研究将是第一个比较 GUS 中这 3 个环境的研究。

为什么尿道周围微生物群很重要？

当我们检查患者的GUS主诉时，他们所描述的性交疼痛的情况主要是他们在阴道入口处、阴道口处感到的疼痛。 由于该区域靠近皮肤，我们认为细菌定植可能与阴道定植不同。 在该患者组中，检查时通常观察到阴道口更红。 这也表明需氧性阴道炎病原体在该区域更为强烈。 Waetjen 在他的最新研究中表明，性交困难患者的阴道微生物群中存在大量链球菌（Waetjen，2023）。

我们在这项研究中的假设是： 1-阴道尿道周围和尿液微生物群之间存在关系。 2- 通过局部雌激素治疗，阴道外区域的乳酸杆菌定植增加。 3- 微生物群以葡萄球菌或链球菌等兼性厌氧菌为主的患者，GUS 症状的严重程度更高。