Muutokset naapurimikrobistossa genitourinary-oireyhtymässä

Tutkimuksessa käsitellyt ongelmat:

Genitourinary syndrooma (GUS) on yleinen vaihdevuosien häiriö, jonka on raportoitu olevan vähintään 50 % monissa sarjoissa, mikä heikentää elämänlaatua. Valitettavasti potilaat eivät ilmoita valituksistaan ​​tästä asiasta huolimatta, eivätkä lääkärit kyseenalaista potilaita tästä sairaudesta (NAMS, 2020). Aiheesta on vähän tietoisuutta ja suhteellisen vähän tutkimuksia taudin patofysiologiasta ja hoidosta.

GUS diagnosoidaan kliinisesti. Oireet, kuten vulvovaginaalinen kuivuus, polttaminen tai ärsytys; dyspareunia; ja virtsajärjestelmässä havaitaan oireita, kuten pakkoinkontinenssi, dysuria tai toistuvat virtsatietulehdukset (NAMS, 2020). GUS:n virtsatieoireet, kuten dysuria, sekoitetaan usein toistuviin virtsatieinfektioihin. GUS:n patofysiologia johtuu usein estrogeenin puutteesta, mutta jotkut tutkijat ehdottavat, että nämä muutokset voivat liittyä myös emättimen mikrobiomiin (Hummelen et al., 2011). Koska vaikka estrogeenin puutos esiintyy kaikilla vaihdevuosiin tulevilla naisilla, GUS:ia havaitaan tietyssä osassa. Siksi tutkimuksemme edistää kirjallisuutta, jonka tarkoituksena on valaista patogeneesiä.

Vaikka GUS:ssa on sekä emättimen että virtsan oireita, useimmat tutkimukset koskevat emättimen mikrobiota. Virtsan mikrobiotasta on vain yksi tutkimus (Lillemon et al., 2022). Ei ole olemassa tutkimusta, joka arvioi periuretraalista mikrobiota.

Onko emättimen mikrobiotan ja GUS-oireiden välillä yhteyttä?

Emättimen mikrobiotan ja GUS:n välistä suhdetta on käsitelty monissa tutkimuksissa. Vaihdevuosien aikana emättimen kasvistossa tapahtuu erilaisia ​​muutoksia, jotka johtuvat estrogeenihormonin vähenemisestä vaihdevuosien aikana. Gustafsson et ai. (2011) raportoivat, että hedelmällisessä iässä olevat naiset sairastuivat useammin L. crispatus -tautiin verrattuna vaihdevuosien naisiin. Vastaavasti premenopausaalisilla naisilla oli merkittävästi korkeammat vapaan glykogeenin tasot ja korkeammat Lactobacillus-tasot verrattuna vaihdevuodet ohittaneisiin naisiin (Zhang et al., 2012; Mirmonsef et al., 2014).

GUS-oireista kärsivillä potilailla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että naiset, joilla oli lieviä GUS-oireita, olivat todennäköisemmin pääasiallisesti Lactobacillus-lajeja emättimessä ja heillä oli pienempi bakteerien monimuotoisuus, kun taas vakavammissa GUS-tapauksissa kolonisaatio Lactobacillus-lajin kanssa väheni ja bakteerien monimuotoisuus oli suurempi. (Brotman ym., 2018). Lisääntyneen bakteerien monimuotoisuuden ryhmässä havaittuja lajeja olivat Prevotella, Porphyromonas, Peptoniphilus ja Bacillus (Brotman et al., 2018). Erityisesti CST IV-A:n kolonisaatio oli yleisempää emättimessä naisilla, joilla oli vakavimmat GUS-oireet (Hummelen et al., 2011, Brotman et al., 2018).

Tässä tiivistetyissä tutkimuksissa Lactobacillus-lajien hallitsema emättimen mikrobisto havaittiin kaikilla hormonikorvaushoitoa tai paikallista estrogeenihoitoa saavilla naisilla, mikä viittaa siihen, että estrogeenitasoilla on vaikutusta emättimen bakteeriyhteisöön ja rakenteeseen. On kuitenkin edelleen kiistanalaista, vähentävätkö GUS-oireet estrogeeniin liittyvät muutokset vai muutokset emättimen kasvistossa. Vaikka monet tutkimukset ovat osoittaneet, että Lactobacillus-dominanssi emättimen mikrobiotassa liittyy negatiivisesti GUS-oireisiin, äskettäin on julkaistu tutkimuksia, jotka osoittavat, että näin ei ole. Mitchell vertasi tutkimuksessaan kolmea ryhmää, joille annettiin paikallista estrogeenia, emättimen voiteluainetta ja lumelääkettä (Mitchell, 2018). GUS-valitukset vähenivät kaikissa näissä kolmessa ryhmässä; vaginaalinen estradioli -1,4 (95 % CI, -1,6 - -1,2); kosteusvoide, -1,2 (95 % CI, -1,4 - -1,0); ja lumelääke, -1,3 (95 % CI, -1,5 - -1,1). Vaikka laktobasillien määrä lisääntyi merkittävästi paikallisessa estrogeeniryhmässä muihin ryhmiin verrattuna, samanlaista vaivojen vähenemistä ei voida selittää sekä estrogeeni- että mikrobiotahypoteesilla.

Aioimme käyttää tutkimuksessamme kahta erilaista kontrolliryhmää tämän ongelman tutkimiseen. Potilaat, joilla ei ole GUS-oireita ja joilla ei ole tutkimuksessa havaittua vulvovaginaalista atrofiaa, ovat ensimmäinen kontrolliryhmä, ja potilaat, joilla ei ole valituksia, mutta joilla on tutkimuksessa havaittu vulvovaginaalista atrofiaa, ovat toinen kontrolliryhmä. Tutkimus, onko kolonisaatiossa eroa näissä kahdessa ryhmässä, on ensimmäinen kirjallisuudessa ja edistää kirjallisuutta patogeneesin selvittämisessä.

Kuten aiemmin mainittiin, GUS:ssa on sekä emättimen että virtsan oireita. Onko emättimen mikrobiston sekä virtsaputken ja virtsan mikrobiston välillä siis yhteyttä? Tästä aiheesta on olemassa tutkimus, jossa tutkittiin sekä emättimen että virtsan mikrobiota. Tutkimuksessa paikallinen estrogeenihoito ei vähentänyt merkittävästi GUS-oireita eikä aiheuttanut muutosta emättimen ja virtsan mikrobiotassa (Lillemon et al., 2022). Tässä tutkimuksessa Lillemon ja hänen tiiminsä tutkivat paikallisen estrogeenihoidon vaikutusta emättimen ja virtsan mikrobiotaan erikseen eivätkä tutkineet, oliko näiden kahden ympäristön välillä yhtäläisyyksiä tai eroja. Lisäksi, koska tutkimukseen osallistui potilaita, joilla oli yleensä vaihdevuodet, eivätkä ne, joilla oli vain GUS-vaivoja, paikallisen estrogeenihoidon havaittiin epäonnistuneen. Silti paikallinen estrogeenihoito on ensilinjan hoito voiteluaineiden jälkeen GUS:ssa, ja se on onnistunut hoitomenetelmä 85 %:lla potilaista (NAMS, 2020). Koska he käyttivät tutkimuksessa yleistä vaihdevuosien populaatiota, estrogeenia käyttävien ja sitä käyttämättömien potilaiden mikrobiotassa ei ehkä ole ollut merkittävää eroa, ja paikallista estrogeenia käyttävien potilaiden GUS-valitukset vähenivät merkittävästi.

Ei ole olemassa tutkimusta, jossa verrattaisiin emättimen mikrobiotaa periuretraaliseen mikrobiotaan GUS:ssa. On kuitenkin olemassa tutkimus, jossa verrataan lisääntymisikäisten naisten virtsaputken ja virtsan mikrobiotaa ja joka osoitti, että molemmat ympäristöt muuttuvat kuukautisten ja yhdynnän jälkeen, ja tämän seurauksena nämä ympäristöt ovat dynaamisia ja vaihtelevia kuten emättimen mikrobiota (Price, 2020). Jälleen virtsan, virtsaputken, emättimen ja ulosteen mikrobistoa tutkittiin lisääntymisikäisillä naisilla, virtsan mikrobiotaa verrattiin ulosteeseen ja virtsan mikrobiotaa todettiin vaihtelevammaksi ulosteen mikrobiotaan verrattuna. Tässä tutkimuksessa ei kuitenkaan kommentoitu emättimen ja virtsaputken mikrobiota (Biehl, 2022). Siksi tutkimuksemme on ensimmäinen, joka vertaa näitä kolmea ympäristöä GUS:ssa.

Miksi periuretraalinen mikrobiota on tärkeä?

Kun tarkastelemme potilaiden GUS-valituksia, tilanne, jota he kuvaavat kipuksi yhdynnän aikana, on pääasiassa kipua, jota he tuntevat emättimen sisäänkäynnissä, introitusissa. Koska tämä alue on lähellä ihoa, uskomme, että bakteerien kolonisaatio voi olla erilainen kuin emättimen kolonisaatio. Tässä potilasryhmässä introituksen havaitaan yleensä olevan punaisempi tutkimuksen aikana. Tämä viittaa myös siihen, että aerobiset vaginiittiaineet ovat voimakkaampia tällä alueella. Waetjen on osoittanut viimeisimmässä tutkimuksessaan, että dyspareuniapotilaiden emättimen mikrobiotassa on Streptococcus-tiheys (Waetjen, 2023).

Hypoteesimme tässä tutkimuksessa ovat: 1 - emättimen periuretraalisen ja virtsan mikrobiotan välillä on yhteys. 2- Lactobacillus-kolonisaatio lisääntyy emättimen ulkopuolella paikallisella estrogeenihoidolla. 3- GUS-oireiden vakavuus on suurempi potilailla, joiden mikrobiota hallitsee fakultatiiviset anaerobiset bakteerit, kuten Staphylococcus tai Streptococcus.