Veranderingen in aangrenzende microbiota bij urogenitaal syndroom

Problemen die door het onderzoek worden aangepakt:

Het urogenitale syndroom (GUS) is een veel voorkomende aandoening tijdens de menopauze en komt in veel series voor ten minste 50% voor, waardoor de kwaliteit van leven afneemt. Helaas melden patiënten, ondanks dat het zo’n veel voorkomende aandoening is, hun klachten over dit onderwerp niet en ondervragen artsen patiënten niet over deze aandoening (NAMS, 2020). Er is weinig bewustzijn over het onderwerp en relatief weinig onderzoeken naar de pathofysiologie en behandeling van de ziekte.

GUS wordt klinisch gediagnosticeerd. Symptomen zoals vulvovaginale droogheid, verbranding of irritatie; dyspareunie; en symptomen zoals aandrangsincontinentie, dysurie of terugkerende urineweginfecties worden waargenomen in het urinestelsel (NAMS, 2020). Urinaire symptomen van GUS, zoals dysurie, worden vaak verward met terugkerende urineweginfecties. De pathofysiologie van GUS wordt vaak toegeschreven aan oestrogeendeficiëntie, maar sommige onderzoekers suggereren dat deze veranderingen ook verband kunnen houden met het vaginale microbioom (Hummelen et al., 2011). Omdat hoewel oestrogeendeficiëntie aanwezig is bij alle vrouwen die in de menopauze komen, GUS in een bepaald deel wordt waargenomen. Daarom zal onze studie bijdragen aan de literatuur die gericht is op het werpen van licht op de pathogenese.

Hoewel er bij GUS zowel vaginale als urinaire symptomen voorkomen, hebben de meeste onderzoeken betrekking op de vaginale microbiota. Er is slechts één onderzoek naar de urinemicrobiota (Lillemon et al., 2022). Er is geen onderzoek gedaan naar de periurethrale microbiota.

Is er een verband tussen vaginale microbiota en GUS-symptomen?

De relatie tussen vaginale microbiota en GUS is in veel onderzoeken onderzocht. Tijdens de menopauze treden er verschillende veranderingen op in de vaginale flora als gevolg van de afname van het oestrogeenhormoon tijdens de menopauze. Gustafson et al. (2011) rapporteerden dat vrouwen in de vruchtbare leeftijd vaker gekoloniseerd werden met L. crispatus vergeleken met vrouwen in de menopauze. Op dezelfde manier hadden vrouwen in de pre-menopauze significant hogere vrije glycogeenniveaus en hogere Lactobacillus-niveaus vergeleken met postmenopauzale vrouwen (Zhang et al., 2012; Mirmonsef et al., 2014).

Uit onderzoek bij patiënten met GUS-symptomen is gebleken dat bij vrouwen met milde GUS-symptomen de kans groter is dat ze voornamelijk uit Lactobacillus-soorten in de vagina komen en een lagere bacteriële diversiteit hebben, terwijl in ernstigere GUS-gevallen de kolonisatie met Lactobacillus-soorten afneemt en er een grotere bacteriële diversiteit is. (Brotman et al., 2018). Soorten die werden gedetecteerd in de groep met verhoogde bacteriële diversiteit waren onder meer Prevotella, Porphyromonas, Peptoniphilus en Bacillus (Brotman et al., 2018). Met name kwam CST IV-A-kolonisatie vaker voor in de vagina bij vrouwen met de ernstigste GUS-symptomen (Hummelen et al., 2011; Brotman et al., 2018).

In de hier samengevatte onderzoeken werd bij alle vrouwen die hormoonsubstitutietherapie of lokale oestrogeentherapie kregen, een door Lactobacillus-soorten gedomineerde vaginale microbiota gedetecteerd, wat erop wijst dat de oestrogeenspiegels een effect hebben op de vaginale bacteriële gemeenschap en structuur. Het is echter nog steeds controversieel of GUS-symptomen worden verminderd door oestrogeengerelateerde veranderingen of door veranderingen in de vaginale flora. Hoewel veel onderzoeken hebben aangetoond dat de dominantie van Lactobacillus in de vaginale microbiota negatief geassocieerd is met GUS-symptomen, zijn er onlangs onderzoeken gepubliceerd die aantonen dat dit niet het geval is. Mitchell vergeleek in hun onderzoek drie groepen die lokaal oestrogeen, vaginaal glijmiddel en placebo kregen (Mitchell, 2018). GUS-klachten namen af ​​in alle drie deze groepen; vaginaal estradiol -1,4 (95% BI, -1,6 tot -1,2); vochtinbrengende crème, -1,2 (95% BI, -1,4 tot -1,0); en placebo, -1,3 (95% BI, -1,5 tot -1,1). Hoewel de hoeveelheid Lactobacillen significant toenam in de lokale oestrogeengroep vergeleken met de andere groepen, kan de vergelijkbare afname van de klachten niet worden verklaard door zowel oestrogeen- als microbiota-hypothesen.

We waren van plan om in ons onderzoek twee verschillende controlegroepen te gebruiken om dit probleem te onderzoeken. Patiënten zonder enige GUS-symptomen en zonder bevindingen van vulvovaginale atrofie bij onderzoek zullen de eerste controlegroep zijn, en patiënten zonder klachten maar met bevindingen van vulvovaginale atrofie bij onderzoek zullen de tweede controlegroep zijn. Het onderzoeken of er een verschil in kolonisatie tussen deze twee groepen bestaat, zal het eerste in de literatuur zijn en een bijdrage leveren aan de literatuur in termen van het ophelderen van de pathogenese.

Zoals eerder vermeld zijn er bij GUS zowel vaginale als urinaire symptomen. Bestaat er dus een verband tussen de vaginale microbiota en de periurethrale en urinaire microbiota? Er is een onderzoek over dit onderwerp waarbij zowel de vaginale als de urinemicrobiota zijn onderzocht. In het onderzoek veroorzaakte lokale oestrogeenbehandeling noch een significante afname van de GUS-symptomen, noch een verandering in de vaginale en urinaire microbiota (Lillemon et al., 2022). In deze studie onderzochten Lillemon en zijn team het effect van lokale oestrogeenbehandeling op de vaginale en urinaire microbiota afzonderlijk en onderzochten ze niet of er overeenkomsten of verschillen waren tussen de twee omgevingen. Bovendien bleek lokale oestrogeenbehandeling niet succesvol te zijn, aangezien in het onderzoek patiënten werden opgenomen die over het algemeen in de menopauze waren en niet degenen met alleen GUS-klachten. Toch is lokale oestrogeenbehandeling de eerstelijnsbehandeling na glijmiddelen bij GUS en een succesvolle behandelmethode bij 85% van de patiënten (NAMS, 2020). Omdat ze in het onderzoek een algemene menopauzepopulatie gebruikten, was er mogelijk geen significant verschil in microbiota tussen patiënten die oestrogeen gebruikten en degenen die het niet gebruikten, en een significante afname van GUS-klachten bij degenen die lokaal oestrogeen gebruikten.

Er is geen onderzoek dat de vaginale microbiota vergelijkt met de periurethrale microbiota bij GUS. Er is echter een onderzoek dat de periurethrale en urinaire microbiota van vrouwen in de vruchtbare leeftijd vergelijkt, waaruit blijkt dat beide omgevingen veranderen na menstruatie en geslachtsgemeenschap, en als gevolg daarvan zijn deze omgevingen dynamisch en variabel, net als de vaginale microbiota (Price, 2020). Opnieuw werden de urine-, periurethrale, vaginale en fecale microbiota onderzocht bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, de urinemicrobiota werd vergeleken met de fecale microbiota en er werd aangetoond dat de urinemicrobiota variabeler was vergeleken met de fecale microbiota. Er werden in dit onderzoek echter geen opmerkingen gemaakt over de vaginale en periurethrale microbiota (Biehl, 2022). Daarom zal onze studie de eerste zijn die deze 3 omgevingen in GUS vergelijkt.

Waarom is de periurethrale microbiota belangrijk?

Wanneer we de GUS-klachten van patiënten onderzoeken, is de situatie die zij als pijn tijdens de geslachtsgemeenschap omschrijven vooral de pijn die zij voelen bij de ingang van de vagina, in de introïtus. Omdat dit gebied dicht bij de huid ligt, denken we dat bacteriële kolonisatie anders kan zijn dan vaginale kolonisatie. Bij deze patiëntengroep wordt tijdens onderzoek doorgaans waargenomen dat de introïtus roder is. Dit suggereert ook dat aerobe vaginitismiddelen op dit gebied intenser zijn. Waetjen heeft in zijn laatste onderzoek aangetoond dat er een dichtheid van Streptococcus bestaat in de vaginale microbiota van patiënten met dyspareunie (Waetjen, 2023).

Onze hypothesen in deze studie zijn: 1-er is een relatie tussen de vaginale-periurethrale en urinaire microbiota. 2- De kolonisatie van Lactobacillus neemt toe in gebieden buiten de vagina met lokale oestrogeenbehandeling. 3- De ernst van de GUS-symptomen is hoger bij patiënten met een microbiota dat overheerst door facultatieve anaerobe bacteriën zoals Staphylococcus of Streptococcus.