Ændringer i nabomikrobiota i genitourinært syndrom

Problemer behandlet af undersøgelsen:

Genitourinært syndrom (GUS) er en almindelig lidelse i overgangsalderen, rapporteret at være mindst 50 % i mange serier, hvilket reducerer livskvaliteten. På trods af at det er en så almindelig lidelse, rapporterer patienter desværre ikke deres klager over dette problem, og klinikere udspørger ikke patienter om denne tilstand (NAMS, 2020). Der er ringe bevidsthed om emnet og relativt få undersøgelser om patofysiologien og behandlingen af ​​sygdommen.

GUS diagnosticeres klinisk. Symptomer såsom vulvovaginal tørhed, svie eller irritation; dyspareuni; og symptomer som tranginkontinens, dysuri eller tilbagevendende urinvejsinfektioner observeres i urinsystemet (NAMS, 2020). Urinsymptomer på GUS, såsom dysuri, forveksles ofte med tilbagevendende urinvejsinfektioner. Patofysiologien af ​​GUS tilskrives ofte østrogenmangel, men nogle forskere foreslår, at disse ændringer også kan være relateret til det vaginale mikrobiom (Hummelen et al., 2011). For mens østrogenmangel er til stede hos alle kvinder, der kommer i overgangsalderen, observeres GUS i en vis del. Derfor vil vores undersøgelse bidrage til den litteratur, der har til formål at belyse patogenesen.

Selvom der er både vaginale og urinvejssymptomer i GUS, er de fleste undersøgelser på vaginal mikrobiota. Der er kun én undersøgelse om urinmikrobiota (Lillemon et al., 2022). Der er ingen undersøgelse, der evaluerer den periurethrale mikrobiota.

Er der en sammenhæng mellem vaginal mikrobiota og GUS-symptomer?

Forholdet mellem vaginal mikrobiota og GUS er blevet behandlet i mange undersøgelser. Forskellige ændringer forekommer i skedefloraen under overgangsalderen på grund af faldet i østrogenhormon under overgangsalderen. Gustafsson et al. (2011) rapporterede, at kvinder i den fødedygtige alder var hyppigere koloniseret med L. crispatus sammenlignet med kvinder i overgangsalderen. Tilsvarende havde præmenopausale kvinder signifikant højere frit glykogenniveauer og højere Lactobacillus-niveauer sammenlignet med postmenopausale kvinder (Zhang et al., 2012; Mirmonsef et al., 2014).

Undersøgelser af patienter med GUS-symptomer har vist, at kvinder med milde GUS-symptomer var mere tilbøjelige til at være overvejende Lactobacillus-arter i skeden og havde lavere bakteriediversitet, hvorimod kolonisering med Lactobacillus-arter i mere alvorlige GUS-tilfælde var reduceret, og der var større bakteriediversitet. (Brotman et al., 2018). Arter påvist i gruppen med øget bakteriediversitet omfattede Prevotella, Porphyromonas, Peptoniphilus og Bacillus (Brotman et al., 2018). Navnlig var CST IV-A kolonisering mere udbredt i skeden hos kvinder med de mest alvorlige GUS-symptomer (Hummelen et al., 2011, Brotman et al., 2018).

I de her opsummerede undersøgelser blev en vaginal mikrobiota domineret af Lactobacillus-arter påvist hos alle kvinder, der fik hormonsubstitutionsterapi eller lokal østrogenterapi, hvilket tyder på, at østrogenniveauer har en effekt på det vaginale bakteriesamfund og struktur. Hvorvidt GUS-symptomer reduceres af østrogen-relaterede ændringer eller ved ændringer i skedefloraen er stadig kontroversielt. Selvom mange undersøgelser har vist, at Lactobacillus dominans i den vaginale mikrobiota er negativt forbundet med GUS-symptomer, er der for nylig blevet offentliggjort undersøgelser, der viser, at dette ikke er tilfældet. Mitchell sammenlignede 3 grupper, der fik lokalt østrogen, vaginalt smøremiddel og placebo i deres undersøgelse (Mitchell, 2018). GUS-klager faldt i alle tre af disse grupper; vaginal østradiol -1,4 (95% CI, -1,6 til -1,2); fugtighedscreme, -1,2 (95% Cl, -1,4 til -1,0); og placebo, -1,3 (95 % CI, -1,5 til -1,1). Selvom mængden af ​​Lactobacilli steg signifikant i den lokale østrogengruppe sammenlignet med de andre grupper, kan det tilsvarende fald i klager ikke forklares med både østrogen- og mikrobiotahypoteser.

Vi planlagde at bruge 2 forskellige kontrolgrupper i vores undersøgelse til at undersøge dette problem. Patienter uden GUS-symptomer og uden vulvovaginal atrofifund ved undersøgelse vil være den første kontrolgruppe, og patienter uden klager, men med vulvovaginal atrofifund ved undersøgelse, vil være den anden kontrolgruppe. At undersøge om der er forskel på kolonisering i disse to grupper vil være det første i litteraturen og vil bidrage til litteraturen i forhold til at belyse patogenesen.

Som før nævnt er der både vaginale og urinvejssymptomer ved GUS. Så er der en sammenhæng mellem vaginal mikrobiota og periurethral og urin mikrobiota? Der er en undersøgelse om dette emne, der undersøgte både vaginal og urin mikrobiota. I undersøgelsen forårsagede lokal østrogenbehandling hverken et signifikant fald i GUS-symptomer eller forårsagede en ændring i vaginal og urin mikrobiota (Lillemon et al., 2022). I denne undersøgelse undersøgte Lillemon og hans team effekten af ​​lokal østrogenbehandling på vaginal og urin mikrobiota separat og undersøgte ikke, om der var ligheder eller forskelle mellem de to miljøer. Da de inkluderede patienter, der generelt var i overgangsalderen og ikke dem med kun GUS-lidelser i undersøgelsen, viste lokal østrogenbehandling sig at være mislykket. Alligevel er lokal østrogenbehandling førstelinjebehandlingen efter smøremidler i GUS og er en succesfuld behandlingsmetode hos 85 % af patienterne (NAMS, 2020). Da de brugte en generel menopausal population i undersøgelsen, har der muligvis ikke været en signifikant forskel i mikrobiota mellem patienter, der tager østrogen og dem, der ikke tager det, og et signifikant fald i GUS-klager hos dem, der tager lokalt østrogen.

Der er ingen undersøgelse, der sammenligner vaginal mikrobiota med periurethral mikrobiota i GUS. Der er dog en undersøgelse, som sammenligner den periurethrale og urinære mikrobiota hos kvinder i den reproduktive alder, der viste, at begge miljøer ændrer sig efter menstruation og samleje, og som et resultat er disse miljøer dynamiske og variable ligesom den vaginale mikrobiota (Price, 2020). Igen blev urin, periurethral, ​​vaginal og fækal mikrobiota undersøgt hos kvinder i den fødedygtige alder, urinmikrobiota blev sammenlignet med fækal, og urinmikrobiota blev vist at være mere variabel sammenlignet med fækal mikrobiota. Der blev dog ikke fremsat kommentarer om vaginal og periurethral mikrobiota i denne undersøgelse (Biehl, 2022). Derfor vil vores undersøgelse være den første til at sammenligne disse 3 miljøer i GUS.

Hvorfor er periurethral mikrobiota vigtig?

Når vi undersøger patienters GUS-klager, er den situation, de beskriver som smerte under samleje, hovedsageligt den smerte, de føler ved indgangen til skeden, i introitus. Da dette område er tæt på huden, tror vi, at bakteriel kolonisering kan være anderledes end vaginal kolonisering. Hos denne patientgruppe ses introitus generelt at være mere rød under undersøgelse. Dette tyder også på, at aerobe vaginitismidler er mere intense i dette område. Waetjen har i sit seneste studie vist, at der er en tæthed af Streptococcus i den vaginale mikrobiota hos patienter med dyspareuni (Waetjen, 2023).

Vores hypoteser i denne undersøgelse er: 1-der er en sammenhæng mellem vaginal-periurethral og urin mikrobiota. 2- Lactobacillus kolonisering øges i områder uden for skeden med lokal østrogenbehandling. 3- Sværhedsgraden af ​​GUS-symptomer er højere hos patienter med en mikrobiota, der er overvejende af fakultative anaerobe bakterier såsom Staphylococcus eller Streptococcus.