Veränderungen in benachbarten Mikrobiota beim Urogenitalsyndrom

In der Studie behandelte Probleme:

Das Urogenitalsyndrom (GUS) ist eine häufige Erkrankung in den Wechseljahren, die in vielen Studien mindestens 50 % ausmacht und die Lebensqualität beeinträchtigt. Obwohl es sich um eine so häufige Erkrankung handelt, berichten Patienten leider nicht über ihre Beschwerden zu diesem Problem und Ärzte befragen Patienten nicht zu dieser Erkrankung (NAMS, 2020). Es besteht wenig Bewusstsein für das Thema und relativ wenige Studien zur Pathophysiologie und Behandlung der Krankheit.

GUS wird klinisch diagnostiziert. Symptome wie vulvovaginale Trockenheit, Brennen oder Reizung; Dyspareunie; und im Harnsystem werden Symptome wie Dranginkontinenz, Dysurie oder wiederkehrende Harnwegsinfektionen beobachtet (NAMS, 2020). Harnsymptome von GUS, wie z. B. Dysurie, werden oft mit wiederkehrenden Harnwegsinfektionen verwechselt. Die Pathophysiologie von GUS wird oft auf Östrogenmangel zurückgeführt, einige Forscher vermuten jedoch, dass diese Veränderungen auch mit dem vaginalen Mikrobiom zusammenhängen könnten (Hummelen et al., 2011). Denn während bei allen Frauen, die in die Wechseljahre kommen, ein Östrogenmangel vorliegt, wird in einem bestimmten Anteil GUS beobachtet. Daher wird unsere Studie einen Beitrag zur Literatur leisten, die Aufschluss über die Pathogenese geben soll.

Obwohl es bei GUS sowohl vaginale als auch urinausscheidende Symptome gibt, beziehen sich die meisten Studien auf vaginale Mikrobiota. Es gibt nur eine Studie zur Harnmikrobiota (Lillemon et al., 2022). Es gibt keine Studie zur Bewertung der periurethralen Mikrobiota.

Gibt es einen Zusammenhang zwischen vaginaler Mikrobiota und GUS-Symptomen?

Der Zusammenhang zwischen vaginaler Mikrobiota und GUS wurde in vielen Studien untersucht. Aufgrund der Abnahme des Hormons Östrogen in den Wechseljahren kommt es in der Vaginalflora zu verschiedenen Veränderungen. Gustafsson et al. (2011) berichteten, dass Frauen im gebärfähigen Alter im Vergleich zu Frauen in den Wechseljahren häufiger mit L. Crispatus besiedelt waren. Ebenso hatten prämenopausale Frauen im Vergleich zu postmenopausalen Frauen signifikant höhere freie Glykogenspiegel und höhere Lactobacillus-Spiegel (Zhang et al., 2012; Mirmonsef et al., 2014).

Studien an Patienten mit GUS-Symptomen haben gezeigt, dass Frauen mit leichten GUS-Symptomen eher überwiegend Lactobacillus-Arten in der Vagina hatten und eine geringere Bakterienvielfalt aufwiesen, wohingegen bei schwereren GUS-Fällen die Besiedlung mit Lactobacillus-Arten verringert war und eine größere Bakterienvielfalt vorlag (Brotman et al., 2018). Zu den in der Gruppe entdeckten Arten mit erhöhter Bakterienvielfalt gehörten Prevotella, Porphyromonas, Peptoniphilus und Bacillus (Brotman et al., 2018). Bemerkenswert ist, dass die CST IV-A-Kolonisierung in der Vagina bei Frauen mit den schwersten GUS-Symptomen häufiger vorkam (Hummelen et al., 2011, Brotman et al., 2018).

In den hier zusammengefassten Studien wurde bei allen Frauen, die eine Hormonersatztherapie oder eine lokale Östrogentherapie erhielten, eine vaginale Mikrobiota nachgewiesen, die von Lactobacillus-Arten dominiert wird, was darauf hindeutet, dass der Östrogenspiegel einen Einfluss auf die vaginale Bakteriengemeinschaft und -struktur hat. Ob die GUS-Symptome jedoch durch östrogenbedingte Veränderungen oder durch Veränderungen der Vaginalflora reduziert werden, ist noch umstritten. Obwohl viele Studien gezeigt haben, dass die Dominanz von Lactobacillus in der vaginalen Mikrobiota negativ mit GUS-Symptomen verbunden ist, wurden kürzlich Studien veröffentlicht, die zeigen, dass dies nicht der Fall ist. Mitchell verglich in seiner Studie drei Gruppen, denen lokales Östrogen, Vaginalgleitmittel und Placebo verabreicht wurden (Mitchell, 2018). GUS-Beschwerden gingen in allen drei dieser Gruppen zurück; vaginales Östradiol -1,4 (95 % KI, -1,6 bis -1,2); Feuchtigkeitscreme, -1,2 (95 % CI, -1,4 bis -1,0); und Placebo, -1,3 (95 % KI, -1,5 bis -1,1). Obwohl die Menge an Laktobazillen in der lokalen Östrogengruppe im Vergleich zu den anderen Gruppen signifikant zunahm, kann der ähnliche Rückgang der Beschwerden nicht sowohl durch Östrogen- als auch durch Mikrobiota-Hypothesen erklärt werden.

Wir hatten geplant, in unserer Studie zwei verschiedene Kontrollgruppen zu verwenden, um dieses Problem zu untersuchen. Patienten ohne GUS-Symptome und ohne Befunde einer vulvovaginalen Atrophie bei der Untersuchung werden die erste Kontrollgruppe sein, und Patienten ohne Beschwerden, aber mit Befunden einer vulvovaginalen Atrophie bei der Untersuchung, werden die zweite Kontrollgruppe sein. Die Untersuchung, ob es einen Unterschied in der Besiedlung dieser beiden Gruppen gibt, wird die erste in der Literatur sein und zur Aufklärung der Pathogenese beitragen.

Wie bereits erwähnt, treten bei GUS sowohl vaginale als auch urinausscheidende Symptome auf. Gibt es also einen Zusammenhang zwischen der vaginalen Mikrobiota und der periurethralen und urinären Mikrobiota? Zu diesem Thema gibt es eine Studie, in der sowohl vaginale als auch urinale Mikrobiota untersucht wurden. In der Studie führte die lokale Östrogenbehandlung weder zu einer signifikanten Verringerung der GUS-Symptome noch zu einer Veränderung der Vaginal- und Harnmikrobiota (Lillemon et al., 2022). In dieser Studie untersuchten Lillemon und sein Team die Wirkung einer lokalen Östrogenbehandlung auf die Vaginal- und Harnmikrobiota getrennt und untersuchten nicht, ob es Ähnlichkeiten oder Unterschiede zwischen den beiden Umgebungen gab. Darüber hinaus erwies sich die lokale Östrogenbehandlung als erfolglos, da in die Studie Patienten einbezogen wurden, die sich im Allgemeinen in den Wechseljahren befanden, und nicht solche mit ausschließlich GUS-Beschwerden. Dennoch ist die lokale Östrogenbehandlung die Erstbehandlung nach Gleitmitteln bei GUS und eine erfolgreiche Behandlungsmethode bei 85 % der Patienten (NAMS, 2020). Da in der Studie eine allgemeine Bevölkerung in den Wechseljahren verwendet wurde, gab es möglicherweise keinen signifikanten Unterschied in der Mikrobiota zwischen Patienten, die Östrogen einnahmen, und solchen, die es nicht einnahmen, und einen signifikanten Rückgang der GUS-Beschwerden bei denjenigen, die lokales Östrogen einnahmen.

Es gibt keine Studie zum Vergleich der vaginalen Mikrobiota mit der periurethralen Mikrobiota bei GUS. Es gibt jedoch eine Studie, die die periurethrale und urinale Mikrobiota von Frauen im gebärfähigen Alter vergleicht und zeigt, dass sich beide Umgebungen nach der Menstruation und dem Geschlechtsverkehr verändern und diese Umgebungen daher dynamisch und variabel sind, genau wie die vaginale Mikrobiota (Price, 2020). Auch hier wurden die Harn-, periurethralen, vaginalen und fäkalen Mikrobiota bei Frauen im gebärfähigen Alter untersucht, die Harn-Mikrobiota mit der fäkalen Mikrobiota verglichen und es zeigte sich, dass die Harn-Mikrobiota im Vergleich zur fäkalen Mikrobiota variabler war. Allerdings wurden in dieser Studie keine Kommentare zur vaginalen und periurethralen Mikrobiota abgegeben (Biehl, 2022). Daher wird unsere Studie die erste sein, die diese drei Umgebungen in GUS vergleicht.

Warum ist die periurethrale Mikrobiota wichtig?

Wenn wir die GUS-Beschwerden von Patienten untersuchen, beschreiben sie als Schmerz beim Geschlechtsverkehr hauptsächlich den Schmerz, den sie am Eingang der Vagina, im Introitus, verspüren. Da dieser Bereich nah an der Haut liegt, gehen wir davon aus, dass sich die bakterielle Besiedlung von der vaginalen Besiedlung unterscheiden kann. Bei dieser Patientengruppe fällt bei der Untersuchung im Allgemeinen eine stärkere Rötung des Introitus auf. Dies deutet auch darauf hin, dass aerobe Vaginitis-Mittel in diesem Bereich stärker wirken. Waetjen hat in seiner neuesten Studie gezeigt, dass es in der vaginalen Mikrobiota von Patienten mit Dyspareunie eine Dichte an Streptokokken gibt (Waetjen, 2023).

Unsere Hypothesen in dieser Studie sind: 1-Es besteht ein Zusammenhang zwischen der vaginalen, periurethralen und der Harnmikrobiota. 2- Die Kolonisierung von Laktobazillen nimmt in Bereichen außerhalb der Vagina durch lokale Östrogenbehandlung zu. 3- Die Schwere der GUS-Symptome ist bei Patienten höher, deren Mikrobiota von fakultativ anaeroben Bakterien wie Staphylococcus oder Streptococcus dominiert wird.