結腸直腸がん（MSS）患者におけるイスナキンラ単独およびペンブロリズマブとの併用

包含基準:

• 1. 被験者は以下を備えていなければなりません:

  • 組織学的または細胞学的に結腸または直腸の腺癌が確認された

    • 臨床検査における免疫組織化学 (IHC) および/またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) / 次世代シークエンシング (NGS) による評価により、腫瘍は RAS 変異 (KRAS、NRAS、または HRAS) であり、マイクロサテライトが安定している/ミスマッチ修復に熟練していると判定されます。検査改善法 (CLIA) 環境および 10 MB 以上の腫瘍変異負荷 (TMB) がある。

      2. 研究対象患者は、X線検査基準（RECIST 1.1およびiRECIST）によって測定可能な疾患を患っている必要がある。

      3. 以前の治療法：患者は、転移性疾患に対する疾患に適した治療法（PD-1阻害剤の有無にかかわらず）の少なくとも1つの以前の治療を完了しているか、または疾患の進行を経験している必要があり、臨床的利益をもたらす可能性が高い利用可能な治療法がないか、そうではない。自分の病気に対する有効性が証明されている治療法の候補者。

      4. 化学療法および/または放射線療法の休薬期間は少なくとも 2 週間、免疫療法の場合は 4 週間の休薬期間が必要です。

      5. 患者は、以前の治療に関連した臨床的に重大な毒性から回復していなければなりません（グレード 1 またはベースライン）（たとえば、脱毛症は臨床的に重大ではありません）。

      6. ECOG パフォーマンスステータス ≤ 1 7. 患者は、以下に定義される正常な臓器および血液機能を有していなければなりません。

    • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常な OR クレアチニン クリアランスの上限、および 24 時間の採尿量 ≥ 60 mL/min。
    • ALT および AST ≤ 正常の上限の 3 倍。
    • ギルバート症候群患者の総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常 OR の上限、総ビリルビン ≤ 3.0。

    • 血液学的適格パラメータ（治療開始から 16 日以内）：

      • 顆粒球数 ≥ 1,500/mm3
      • 血小板数 ≥ 75,000/mm3 8. 患者は、安静時の室内空気でベースラインパルスオキシメトリー > 90% を取得していなければなりません。

除外基準:

1. 被験者は以下を備えている必要があります:

   ⦁ 組織学的または細胞学的に結腸または直腸の腺癌が確認された

   • 免疫組織化学 (IHC) および/またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) / 次世代シークエンシング (NGS) による評価により、腫瘍は RAS 変異 (KRAS、NRAS、または HRAS) であり、マイクロサテライトが安定でミスマッチ修復に優れていると判定されます。臨床検査改善法 (CLIA) 環境および 10 MB 以上の腫瘍変異負荷 (TMB) がある。

2. 研究対象の患者は、X線検査基準（RECIST 1.1およびiRECIST）によって測定可能な疾患を患っていることが求められる。
3. 以前の治療法：患者は、転移性疾患に対する疾患に適した治療法（PD-1阻害剤の有無にかかわらず）の少なくとも1つの以前の治療を完了しているか、または疾患の進行があった必要があり、臨床的利益をもたらす可能性が高い利用可能な治療法がないか、またはその候補者ではない必要があります。彼らの病気に対する有効性が実証された治療法。
4. 化学療法および/または放射線療法の場合は少なくとも 2 週間の休薬期間、免疫療法の場合は 4 週間の休薬期間が必要です。
5. 患者は、以前の治療に伴う臨床的に重大な毒性から回復（グレード 1 またはベースライン）していなければなりません（たとえば、脱毛症は臨床的に重大ではありません）。
6. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1

7. 患者は、以下に定義されている正常な臓器および血液機能を備えている必要があります。

   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常な OR クレアチニン クリアランスの上限、および 24 時間の採尿量 ≥ 60 mL/min。
   • ALT および AST ≤ 正常の上限の 3 倍。
   • ギルバート症候群患者の総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常 OR の上限、総ビリルビン ≤ 3.0。

   • 血液学的適格パラメータ（治療開始から 16 日以内）：

     • 顆粒球数 ≥ 1,500/mm3
     • 血小板数 ≥ 75,000/mm3
8. 患者は、安静時に室内空気でベースラインパルスオキシメトリーが 90% 以上である必要があります。

除外基準

1. 妊娠中の女性または現在子供に授乳中の女性は、治療前の血清妊娠検査が陰性であることが確認され、発育中の胎児または乳児に対する未知のリスクがあるため除外されます。
2. がんの同時治療。ただし、包含基準に特定の例外が記載されています。
3. -治験責任医師の意見では、治験治療に対する患者の耐性を損なう可能性がある重大な疾患。
4. 認知症、精神状態の変化、またはインフォームド・コンセントの理解や実行を妨げる精神疾患。
5. 治療が必要な活動性の自己免疫疾患。 ただし、白斑、脱毛症、または臨床的に安定した自己免疫内分泌疾患を患い、適切な補充療法（そのような療法が必要な場合）を安定して投与されている患者は対象となります。
6. 全身ステロイドの併用。ただし、生理学的用量の全身ステロイド置換または局所（局所、鼻、または吸入）ステロイドの使用は除く。 限られた薬理学的用量の全身ステロイド（例、反応性気道疾患の増悪患者、または既知の造影剤アレルギーのある患者の静脈内造影剤アレルギー反応またはアナフィラキシーを防ぐため）は許可されます。
7. -治験治療開始前28日以内に他の治験薬の投与を受けている患者。
8. -過去2か月以内に未治療の中枢神経系転移または脳転移の局所治療を受けた患者。 介入後 2 か月間脳転移が安定している患者が対象となります。
9. -ペムブロリズマブまたはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある、または研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある。
10. -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または治験責任医師の意見で研究要件の遵守を制限すると考えられる精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない重篤または制御不能な併発疾患。
11. HIV 陽性患者は免疫反応が低下する可能性があるため参加資格がありません。
12. 研究に参加する前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法または禁欲として定義される）を使用することに消極的な患者は除外される。 患者が適切な避妊を行う必要がある場合は、治験参加前に避妊を開始し、治験治療終了後 3 か月間継続しなければなりません。