Isunakinra önmagában és pembrolizumabbal kombinálva vastag- és végbélrákos (MSS) betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. A tantárgyaknak rendelkezniük kell:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt vastag- vagy végbél adenokarcinóma

    • A tumor RAS-mutációval (KRAS, NRAS vagy HRAS) és mikroszatellit-stabilnak/az eltérés javításában jártasnak bizonyult, amint azt immunhisztokémiai (IHC) és/vagy polimeráz láncreakcióval (PCR)/következő generációs szekvenálás (NGS) alapján állapítják meg klinikai vizsgálatban. Laboratory Improvement Act (CLIA) környezet és 10 MB vagy nagyobb tumormutációs terhelés (TMB).

      2. A vizsgálati betegeknek radiográfiai kritériumok (RECIST 1.1 és iRECIST) alapján mérhető betegséggel kell rendelkezniük.

      3. Korábbi terápia: A betegeknek legalább egy korábbi, a betegségnek megfelelő terápiát be kell fejezniük vagy a betegségnek előrehaladottnak kell lenniük az áttétes betegség kezelésére (PD-1-gátlókkal vagy anélkül), és nincs olyan terápia, amely valószínűleg klinikai előnyökkel járna, vagy nem. betegségük bizonyítottan hatásos terápiás jelöltjei.

      4. A kemoterápia és/vagy a sugárterápia után legalább 2 hét, az immunterápia esetében pedig 4 hét kimosási időszak legyen.

      5. A betegeknek fel kell gyógyulniuk (1. fokozatú vagy kiindulási állapot) a korábbi kezeléssel összefüggő klinikailag jelentős toxicitásból (például az alopecia klinikailag nem jelentős).

      6. ECOG teljesítmény státusz ≤ 1 7. A betegeknek normál szervi és hematológiai funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál vagy a kreatinin-clearance felső határának, és a 24 órás vizelet gyűjtése ≥ 60 ml/perc.
    • ALT és AST ≤ a normálérték felső határának háromszorosa.
    • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának VAGY Gilbert-szindrómás betegeknél, az összbilirubin ≤ 3,0.

    • Hematológiai alkalmassági paraméterek (a kezelés megkezdését követő 16 napon belül):

      • Granulocitaszám ≥ 1500/mm3
      • Thrombocytaszám ≥ 75.000/mm3 8. A betegek kiindulási pulzoximetriájának > 90%-nak kell lennie a szobalevegőn nyugalmi állapotban.

Kizárási kritériumok:

1. A tantárgyaknak rendelkezniük kell:

   ⦁ Szövettani vagy citológiailag igazolt vastag- vagy végbél adenokarcinóma

   • Megállapították, hogy a daganat RAS-mutációval (KRAS, NRAS vagy HRAS) és mikroszatellit-stabilnak/jártasnak bizonyult az eltérés javításában, immunhisztokémiai (IHC) és/vagy polimeráz láncreakció (PCR)/következő generációs szekvenálás (NGS) alapján. Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) környezetben, és 10 MB vagy nagyobb tumormutációs terhelés (TMB) esetén.

2. A vizsgálati betegeknek radiográfiai kritériumok (RECIST 1.1 és iRECIST) alapján mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
3. Korábbi terápia: A betegeknek legalább egy korábbi, a betegségnek megfelelő, áttétes betegség kezelését (PD-1 gátlókkal vagy anélkül) befejezték vagy a betegség progressziója volt, és nincs olyan terápia, amely valószínűleg klinikai előnyökkel járna, vagy nem jelöltek a kezelésre. betegségükre bizonyítottan hatékony terápia.
4. A kemoterápia és/vagy sugárterápia után legalább 2 hét, az immunterápia esetében pedig 4 hét kimosási időszakot kell biztosítani.
5. A betegeknek fel kell gyógyulniuk (1. fokozatú vagy kiindulási állapot) a korábbi kezeléshez kapcsolódó bármely klinikailag jelentős toxicitásból (például az alopecia klinikailag nem jelentős).
6. ECOG teljesítmény állapota ≤ 1

7. A betegeknek normál szervi és hematológiai funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál vagy a kreatinin-clearance felső határának, és a 24 órás vizelet gyűjtése ≥ 60 ml/perc.
   • ALT és AST ≤ a normálérték felső határának háromszorosa.
   • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának VAGY Gilbert-szindrómás betegeknél, az összbilirubin ≤ 3,0.

   • Hematológiai alkalmassági paraméterek (a kezelés megkezdését követő 16 napon belül):

     • Granulocitaszám ≥ 1500/mm3
     • Thrombocytaszám ≥ 75.000/mm3
8. A betegek kiindulási pulzoximetriájának 90%-nál nagyobbnak kell lennie a szobalevegőn nyugalmi állapotban.

Kizárási kritériumok

1. A terhes nők vagy a gyermekeiket jelenleg szoptató nők kizárva vannak a fejlődő magzatot vagy csecsemőt érintő ismeretlen kockázatok miatt, amelyeket a kezelés előtti negatív szérum terhességi teszt igazol.
2. Rák egyidejű kezelése, a felvételi kritériumok között feltüntetett különleges kivételekkel.
3. Minden olyan jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatja a beteg vizsgálati kezeléssel szembeni toleranciáját.
4. Demencia, megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
5. Kezelést igénylő aktív autoimmun betegségek. Mindazonáltal vitiligóban, alopeciában vagy klinikailag stabil autoimmun endokrin betegségben szenvedő betegek, akik stabil adagolásban részesülnek megfelelő helyettesítő terápiában (ha ilyen terápia indokolt).
6. Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása, kivéve a szisztémás szteroidpótlás fiziológiás dózisait vagy a helyi (helyi, nazális vagy inhalációs) szteroidhasználatot. A szisztémás szteroidok korlátozott farmakológiai dózisai megengedettek (például reaktív légúti betegség súlyosbodása esetén, vagy iv. kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxiás reakció megelőzésére ismert kontrasztallergiában szenvedő betegeknél).
7. Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
8. Kezeletlen központi idegrendszeri áttétek vagy agyi metasztázisok helyi kezelése az elmúlt 2 hónapban. A beavatkozás után 2 hónapig stabil agyi áttéttel rendelkező betegek jogosultak.
9. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben, vagy allergiás reakciói voltak a kórelőzményében, amelyek a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.
10. Súlyos vagy kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést .
11. A HIV-pozitív betegek nem jogosultak arra, hogy csökkentsék az immunválaszt.
12. Kizárják azokat a betegeket, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier módszerként vagy absztinenciaként definiált) alkalmazni a vizsgálatba való belépés előtt. Ha a betegnek megfelelő fogamzásgátlásra van szüksége, a fogamzásgátlást a vizsgálatba lépés előtt el kell kezdeni, és a vizsgálati terápia befejezése után 3 hónapig folytatni kell.