Isunakinra samotná a v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s kolorektálním karcinomem (MSS)

Kritéria zahrnutí:

• 1. Předměty musí mít:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku

    • Nádor je určen jako RAS-mutovaný (KRAS, NRAS nebo HRAS) a mikrosatelitní stabilní/schopný v opravě chybného párování, jak bylo hodnoceno imunohistochemií (IHC) a/nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR)/sekvenováním nové generace (NGS) v klinickém prostředí Laboratory Improvement Act (CLIA) a s nádorovou mutační zátěží (TMB) 10 MB nebo více.

      2. Od pacientů ve studii se vyžaduje, aby měli měřitelné onemocnění podle radiografických kritérií (RECIST 1.1 a iRECIST).

      3. Předchozí léčba: Pacienti musí dokončit nebo mít progresi onemocnění alespoň v jedné předchozí linii léčby metastatického onemocnění vhodné pro onemocnění (s inhibitory PD-1 nebo bez nich), přičemž žádná dostupná léčba pravděpodobně nebude mít klinický přínos nebo nebude kandidáty na terapii s prokázanou účinností pro jejich onemocnění.

      4. Mělo by existovat minimálně 2 týdny vymývací období z chemoterapie a/nebo radiační terapie a 4 týdny vymývací období pro imunoterapii.

      5. Pacienti se musí zotavit (stupeň 1 nebo výchozí hodnota) z jakékoli klinicky významné toxicity spojené s předchozí léčbou (například alopecie není klinicky významná).

      6. Stav výkonnosti podle ECOG ≤ 1 7. Pacienti musí mít normální orgánovou a hematologickou funkci, jak je definováno níže:

    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normální clearance OR kreatininu a 24hodinový sběr moči ≥ 60 ml/min.
    • ALT a AST ≤ 3x horní hranice normálu.
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy OR u pacientů s Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin ≤ 3,0.

    • Hematologické parametry způsobilosti (do 16 dnů od zahájení léčby):

      • Počet granulocytů ≥ 1 500/mm3
      • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3 8. Pacienti musí mít základní pulzní oxymetrii > 90 % na pokojovém vzduchu v klidu.

Kritéria vyloučení:

1. Předměty musí mít:

   ⦁ Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta

   • Nádor je určen jako RAS-mutovaný (KRAS, NRAS nebo HRAS) a mikrosatelitní stabilní/schopný v opravě chybného párování, jak bylo hodnoceno imunohistochemií (IHC) a/nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR)/sekvenováním nové generace (NGS) v v prostředí Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) a s nádorovou mutační zátěží (TMB) 10 MB nebo více.

2. Od pacientů ve studii se vyžaduje, aby měli měřitelné onemocnění podle radiografických kritérií (RECIST 1.1 a iRECIST).
3. Předchozí léčba: Pacienti musí dokončit nebo mít progresi onemocnění alespoň v jedné předchozí linii léčby vhodné pro onemocnění pro metastatické onemocnění (s inhibitory PD-1 nebo bez nich), přičemž žádná dostupná léčba pravděpodobně nebude klinicky přínosná nebo nebudou kandidáty na léčbu. terapie s prokázanou účinností na jejich onemocnění.
4. Mělo by existovat minimálně 2 týdny vymývací období z chemoterapie a/nebo radiační terapie a 4 týdny vymývací období pro imunoterapii.
5. Pacienti se musí zotavit (stupeň 1 nebo výchozí hodnota) z jakékoli klinicky významné toxicity spojené s předchozí léčbou (například alopecie není klinicky významná).
6. Stav výkonu ECOG ≤ 1

7. Pacienti musí mít normální orgánovou a hematologickou funkci, jak je definováno níže:

   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normální clearance OR kreatininu a 24hodinový sběr moči ≥ 60 ml/min.
   • ALT a AST ≤ 3x horní hranice normálu.
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy OR u pacientů s Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin ≤ 3,0.

   • Hematologické parametry způsobilosti (do 16 dnů od zahájení léčby):

     • Počet granulocytů ≥ 1 500/mm3
     • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3
8. Pacienti musí mít základní pulzní oxymetrii > 90 % na pokojovém vzduchu v klidu.

Kritéria vyloučení

1. Těhotné ženy nebo ženy, které v současnosti kojí své děti, jsou vyloučeny kvůli neznámým rizikům pro vyvíjející se plod nebo kojence, potvrzené negativním těhotenským testem v séru před léčbou.
2. Souběžná léčba rakoviny se specifickými výjimkami uvedenými v kritériích pro zařazení.
3. Jakékoli významné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zhoršit pacientovu toleranci studijní léčby.
4. Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu. Vhodné jsou však pacienti s vitiligem, alopecií nebo klinicky stabilním autoimunitním endokrinním onemocněním, kteří jsou na stabilním dávkování vhodné substituční terapie (pokud je taková terapie indikována).
6. Současné užívání systémových steroidů, s výjimkou fyziologických dávek systémové náhrady steroidů nebo lokálního (topického, nazálního nebo inhalačního) použití steroidů. Jsou povoleny omezené farmakologické dávky systémových steroidů (např. u pacientů s exacerbací reaktivního onemocnění dýchacích cest nebo k prevenci alergické reakce na intravenózní kontrast nebo anafylaxe u pacientů, kteří mají známé alergie na kontrast).
7. Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
8. Pacienti s neléčenými metastázami do centrálního nervového systému nebo lokální léčbou mozkových metastáz během posledních 2 měsíců. Vhodné jsou pacienti se stabilními metastázami v mozku po dobu 2 měsíců po intervenci.
9. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab nebo kteroukoli z jeho pomocných látek nebo má v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení, jako mají látky použité ve studii.
10. Závažné nebo nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly dodržování požadavků studie .
11. HIV pozitivní pacienti nejsou vhodní kvůli možnosti snížené imunitní odpovědi.
12. Pacientky neochotné používat adekvátní antikoncepci (definovanou jako hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) před vstupem do studie jsou vyloučeny. Pokud pacientka potřebuje adekvátní antikoncepci, musí antikoncepce začít před vstupem do studie a pokračovat 3 měsíce po dokončení studijní terapie.