Исунакинра отдельно и в комбинации с пембролизумабом у пациентов с колоректальным раком (МСС)

Критерии включения:

• 1. Субъекты должны иметь:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома ободочной или прямой кишки.

    • По данным иммуногистохимии (ИГХ) и/или полимеразной цепной реакции (ПЦР)/секвенирования нового поколения (NGS) в клиническом В соответствии с Законом об усовершенствовании лабораторий (CLIA) и с опухолевой мутационной нагрузкой (TMB) 10 МБ или более.

      2. Пациенты, участвующие в исследовании, должны иметь заболевание, поддающееся измерению по рентгенологическим критериям (RECIST 1.1 и iRECIST).

      3. Предыдущая терапия: пациенты должны пройти или иметь прогрессирование заболевания, по крайней мере, на одной предшествующей линии соответствующей терапии метастатического заболевания (с ингибиторами PD-1 или без них), при этом доступная терапия, которая могла бы принести клиническую пользу, или не была бы эффективной. кандидаты на терапию с доказанной эффективностью при их заболевании.

      4. Период выведения из химиотерапии и/или лучевой терапии должен составлять минимум 2 недели, а период выведения из иммунотерапии - 4 недели.

      5. Пациенты должны выздороветь (1 степень или исходный уровень) от любой клинически значимой токсичности, связанной с предшествующей терапией (например, алопеция не является клинически значимой).

      6. Статус работоспособности по ECOG ≤ 1. 7. У пациентов должна быть нормальная органная и гематологическая функция, как определено ниже:

    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормального ИЛИ клиренс креатинина и суточный сбор мочи ≥ 60 мл/мин.
    • АЛТ и АСТ в 3 раза превышают верхнюю границу нормы.
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы ИЛИ у пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин ≤ 3,0.

    • Гематологические параметры приемлемости (в течение 16 дней от начала терапии):

      • Количество гранулоцитов ≥ 1500/мм3
      • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3. 8. У пациентов должна быть исходная пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе в состоянии покоя.

Критерии исключения:

1. Субъекты должны иметь:

   ⦁ Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки

   • Опухоль определяется как мутированная по RAS (KRAS, NRAS или HRAS) и микросателлитная стабильная/способная к репарации несоответствий, что оценивается с помощью иммуногистохимии (ИГХ) и/или полимеразной цепной реакции (ПЦР)/секвенирования следующего поколения (NGS) в В соответствии с Законом о усовершенствовании клинических лабораторий (CLIA) и с опухолевой мутационной нагрузкой (TMB) 10 МБ или более.

2. Пациенты, участвующие в исследовании, должны иметь заболевание, измеримое по рентгенографическим критериям (RECIST 1.1 и iRECIST).
3. Предыдущая терапия: Пациенты должны пройти или иметь прогрессирование заболевания, по крайней мере, на одной предшествующей линии терапии, соответствующей заболеванию метастатического заболевания (с ингибиторами PD-1 или без них), при отсутствии доступной терапии, которая могла бы принести клиническую пользу, или не быть кандидатами на лечение. терапия с доказанной эффективностью при их заболевании.
4. Период выведения из химиотерапии и/или лучевой терапии должен составлять минимум 2 недели, а период выведения из иммунотерапии - 4 недели.
5. Пациенты должны выздороветь (1 степень или исходный уровень) от любой клинически значимой токсичности, связанной с предшествующей терапией (например, алопеция не является клинически значимой).
6. Состояние работоспособности ECOG ≤ 1

7. Пациенты должны иметь нормальную органную и гематологическую функцию, как определено ниже:

   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормального ИЛИ клиренс креатинина и суточный сбор мочи ≥ 60 мл/мин.
   • АЛТ и АСТ в 3 раза превышают верхнюю границу нормы.
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы ИЛИ у пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин ≤ 3,0.

   • Гематологические параметры приемлемости (в течение 16 дней от начала терапии):

     • Количество гранулоцитов ≥ 1500/мм3
     • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3
8. У пациентов должна быть базовая пульсоксиметрия > 90% на воздухе помещения в состоянии покоя.

Критерии исключения

1. Беременные женщины или женщины, кормящие своих детей грудью в настоящее время, исключены из-за неизвестных рисков для развивающегося плода или ребенка, что подтверждается отрицательным тестом на беременность в сыворотке перед началом лечения.
2. Сопутствующее лечение рака, за некоторыми исключениями, указанными в критериях включения.
3. Любое значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, может ухудшить переносимость исследуемого препарата пациентом.
4. Деменция, измененное психическое состояние или любое психиатрическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.
5. Активные аутоиммунные заболевания, требующие лечения. Однако право на участие в программе имеют пациенты с витилиго, алопецией или клинически стабильным аутоиммунным эндокринным заболеванием, которые получают стабильную дозу соответствующей заместительной терапии (если такая терапия показана).
6. Одновременное применение системных стероидов, за исключением физиологических доз заменителей системных стероидов или местного (местного, назального или ингаляционного) применения стероидов. Разрешены ограниченные фармакологические дозы системных стероидов (например, у пациентов с обострением реактивного заболевания дыхательных путей или для предотвращения аллергической реакции или анафилаксии на внутривенное контрастирование у пациентов с известной аллергией на контрастные вещества).
7. Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
8. Пациенты с нелеченными метастазами в ЦНС или местным лечением метастазов в головной мозг в течение последних 2 месяцев. К участию допускаются пациенты со стабильными метастазами в головной мозг в течение 2 месяцев после вмешательства.
9. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ или аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с агентами, использованными в исследовании.
10. Серьезное или неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, могут ограничить соблюдение требований исследования. .
11. ВИЧ-положительные пациенты не имеют права на участие в программе из-за потенциального снижения иммунного ответа.
12. Пациентки, не желающие использовать адекватную контрацепцию (определяемую как гормональный или барьерный метод или воздержание) до включения в исследование, исключаются. Если пациентке необходимо применять адекватную контрацепцию, контрацепцию следует начать до включения в исследование и продолжать в течение 3 месяцев после завершения исследуемой терапии.