Isunakinra yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on paksusuolen syöpä (MSS)

Sisällön kriteerit:

• 1. Aiheilla on oltava:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma

    • Kasvain määritetään RAS-mutatoituneeksi (KRAS, NRAS tai HRAS) ja mikrosatelliitiksi stabiiliksi / taitavaksi epäsopivuuden korjaamisessa, mikä on arvioitu immunohistokemialla (IHC) ja/tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR)/seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) kliinisessä tutkimuksessa. Laboratory Improvement Act (CLIA) -ympäristö ja tuumorimutaatiotaakka (TMB) on 10 MB tai enemmän.

      2. Tutkimuspotilailla edellytetään olevan mitattavissa oleva sairaus radiografisten kriteerien mukaan (RECIST 1.1 ja iRECIST).

      3. Aikaisempi hoito: Potilaiden on täytynyt saada loppuun tai sairaus on edennyt vähintään yhdellä aikaisemmalla taudille sopivalla etäpesäkettä aiheuttavan taudin hoitolinjalla (PD-1-estäjien kanssa tai ilman), eikä saatavilla olevaa hoitoa, josta todennäköisesti olisi kliinistä hyötyä, tai ei ehdokkaita terapiaan, joka on todistetusti tehokas sairauteensa.

      4. Kemoterapian ja/tai sädehoidon jälkeen tulee olla vähintään 2 viikkoa ja immunoterapiaa varten 4 viikkoa.

      5. Potilaiden on täytynyt toipua (asteen 1 tai lähtötaso) kaikista kliinisesti merkittävästä toksisuudesta, joka liittyy aikaisempaan hoitoon (esimerkiksi hiustenlähtö ei ole kliinisesti merkitsevä).

      6. ECOG-suorituskyky ≤ 1 7. Potilailla on oltava normaali elinten ja hematologinen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin TAI kreatiniinipuhdistuman yläraja ja 24 tunnin virtsan keräys ≥ 60 ml/min.
    • ALT ja AST ≤ 3x normaalin ylärajat.
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja TAI potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0.

    • Hematologiset kelpoisuusparametrit (16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta):

      • Granulosyyttien määrä ≥ 1500/mm3
      • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm3 8. Potilaiden lähtötilan pulssioksimetrian on oltava > 90 % huoneenilmasta levossa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiheilla tulee olla:

   ⦁ Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma

   • Kasvain on määritetty RAS-mutatoituneeksi (KRAS, NRAS tai HRAS) ja mikrosatelliitiksi stabiiliksi/taitavaksi epäsopivuuden korjaamiseen, mikä on arvioitu immunohistokemialla (IHC) ja/tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR)/seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -ympäristö ja tuumorimutaatiotaakka (TMB) on 10 MB tai enemmän.

2. Tutkimuspotilailla edellytetään mitattavissa olevaa sairautta röntgenkriteereillä (RECIST 1.1 ja iRECIST).
3. Aikaisempi hoito: Potilaiden on täytynyt saada loppuun tai sairaus on edennyt vähintään yhdellä aikaisemmalla taudille sopivalla metastaattisen taudin hoitolinjalla (PD-1-estäjien kanssa tai ilman), ilman kliinistä hyötyä todennäköisesti tuovaa hoitoa tai he eivät ole ehdokkaita terapiaa, joka on todistetusti tehokas sairauteensa.
4. Kemoterapian ja/tai sädehoidon jälkeen tulee olla vähintään 2 viikkoa ja immunoterapiaa varten 4 viikkoa.
5. Potilaiden on oltava toipuneet (aste 1 tai lähtötaso) kaikista kliinisesti merkittävästä toksisuudesta, joka liittyy aikaisempaan hoitoon (esimerkiksi hiustenlähtö ei ole kliinisesti merkitsevä).
6. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

7. Potilailla on oltava normaali elinten ja hematologinen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin TAI kreatiniinipuhdistuman yläraja ja 24 tunnin virtsan keräys ≥ 60 ml/min.
   • ALT ja AST ≤ 3x normaalin ylärajat.
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja TAI potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0.

   • Hematologiset kelpoisuusparametrit (16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta):

     • Granulosyyttien määrä ≥ 1500/mm3
     • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3
8. Potilaiden lähtötilan pulssioksimetrian on oltava > 90 % huoneenilmasta levossa.

Poissulkemiskriteerit

1. Raskaana olevat naiset tai naiset, jotka tällä hetkellä imettävät lapsiaan, on suljettu pois, koska kehittyvälle sikiölle tai lapselle ei tunneta riskejä, jotka on vahvistettu negatiivisella hoitoa edeltävällä seerumin raskaustestillä.
2. Samanaikainen syövän hoito, lukuun ottamatta erityisiä poikkeuksia, jotka on mainittu sisällyttämiskriteereissä.
3. Mikä tahansa merkittävä sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi heikentää potilaan tutkimushoidon sietokykyä.
4. Dementia, muuttunut henkinen tila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
5. Hoitoa vaativat aktiiviset autoimmuunisairaudet. Kuitenkin potilaat, joilla on vitiligo, hiustenlähtö tai kliinisesti stabiili autoimmuunisairaus ja jotka saavat stabiilia sopivaa korvaushoitoa (jos tällainen hoito on aiheellista), ovat kelvollisia.
6. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö, lukuun ottamatta fysiologisia annoksia systeemistä steroidikorvaushoitoa tai paikallista (paikallista, nenän kautta tai inhaloitavaa) steroidien käyttöä. Systeemisten steroidien rajoitetut farmakologiset annokset (esim. potilailla, joilla on reaktiivisen hengitysteiden sairauden paheneminen tai iv-varjoaineallergisen reaktion tai anafylaksia potilailla, joilla on tunnettu varjoaineallergia) ovat sallittuja.
7. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
8. Potilaat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä tai aivometastaasien paikallishoitoa viimeisen 2 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on vakaa aivometastaasi 2 kuukauden ajan toimenpiteen jälkeen, ovat kelvollisia.
9. Hänellä on vakava yliherkkyys (≥ luokka 3) pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle tai hänellä on aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin tutkimuksessa käytetyt aineet.
10. Vakava tai hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista .
11. HIV-positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska immuunivaste voi heikentyä.
12. Potilaat, jotka eivät halua käyttää riittävää ehkäisyä (määritelty hormonaalisena tai estemenetelmänä tai raittiuteen) ennen tutkimukseen osallistumista, suljetaan pois. Jos potilaan on käytettävä riittävää ehkäisyä, ehkäisy on aloitettava ennen tutkimukseen tuloa ja sitä on jatkettava 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen.