クリグラー・ナジャール症候群 I 型の遺伝子治療
光線療法を必要とするクリグラー・ナジャール症候群 I 型患者における GT-UGT1A1-AAV8-02 (UGT1A1 導入遺伝子を発現する AAV ベクター) の静脈内注射の安全性と有効性を評価する第 I/II 相非盲検試験
これは、光線療法を必要とする10歳以下のクリグラー・ナジャール1型患者を対象としたGT-UGT1A1-AAV8-02の静脈内注入の安全性と有効性を評価する第1/2相多国籍非盲検試験である。 患者は GT-UGT1A1-AAV8-02 を単回投与され、安全性と有効性について約 60 か月 (5 年間) 追跡調査されます。
- 約12か月（48週間）の追跡調査
- 医薬品委員会によって2009年10月22日に発表された、遺伝子治療医薬品を投与された患者の追跡調査に関する最新のEMEAガイドラインに準拠するために、約48か月（4年間）の長期追跡調査。人間が使用する製品。
調査の概要
詳細な説明
ウリジン二リン酸グルクロノシルトランスフェラーゼ 1A1 の遺伝性酵素障害 (クリグラー・ナジャール症候群 I 型) は、UGT1A1 遺伝子変異の機能喪失から生じる孤児疾患です。 突然変異により、酵素はビリルビン複合体を中和できなくなります。 臨床的には、この状態は黄疸と重度の神経障害によって表され、乳児期に死に至る可能性があります。 クリグラー・ナジャール症候群 I 型の診断は、生化学検査と血清中の非抱合型ビリルビンのレベルの測定、および分子遺伝学的方法によって行われます。 この病気には肝移植以外に特別な治療法はありません。 一般的な臨床診療では、非抱合型ビリルビンの血清濃度を低下させ、それを破壊または体外に除去するために、光線療法と血漿交換療法が適用されます。 新生児以降、若い患者のライフスタイルは、光線療法への長期にわたる曝露によって大幅に制限されます。
ロシア連邦では、このような障害を持つ子供は年間わずか数人です。 私たちのビジョンの下にあるのは、クリグラー・ナジャール I 型と診断された少女で、肝臓移植と長期の免疫抑制の機会があるか、クリニックでの以前の有望な報告に基づいて遺伝子治療を受けるかのいずれかです。
クリグラー・ナジャール症候群は、損傷した遺伝子の産物が人体内でよく研究されている代謝産物に直接関連しているため、遺伝子治療の応用に適した対象です。 ビリルビンの基準は生化学者には知られており、血漿中のビリルビン濃度を研究する方法は明らかです。 さらに、ビリルビンのレベルは通常、肝臓の状態と肝臓指向性を持つ遺伝子構築物のウイルス負荷を反映する肝臓酵素のレベルとよく相関します。
この症候群に対する遺伝子治療の適用が以前に成功したことにより、私たちはこの治療を初めて子供たちに実施することになりました。
GT-UGT1A1-AAV8-02 (αグルクロノシルトランスフェラーゼ遺伝子 unoparvovec、alphacrigen、OGP-001、AAV-TBG1A1) は、正常なヒト UGT1A1 遺伝子を保有する組換えアデノ随伴ウイルス 2/8 型 (rAAV2/8) で構成されています。 rAAV2/8 にはウイルス遺伝子は含まれておらず、ゲノムレスキュー、複製、パッケージング、およびベクターの持続に不可欠なウイルス逆方向末端反復配列 (ITR) のみが含まれています。 このベクターは、ウイルス遺伝子の代わりに、ヒトチロキシン結合グロブリン (TBG) 遺伝子の肝臓特異的プロモーターの制御下でヒト UGT1A1 遺伝子の発現を確実にする遺伝子工学構築物を搭載しています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Denis V. Rebrikov, Dr., Professor,
- 電話番号：+7 (495) 531-44-44
- メール：d_rebrikov@oparina4.ru
研究場所
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Moscow、ロシア連邦
- 募集
- Alphaviva LLC
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コンタクト：
- Dmitry A. Stukanov
- 電話番号：+7(916)161-14-45
- メール：alphaviva@mail.ru
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Moscow、ロシア連邦
- 募集
- Federal State Budget Institution Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology Ministry of Healthcare
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コンタクト：
- Denis V. Rebrikov, Dr., Professor
- 電話番号：+7 (495) 531-44-44
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
UGT1A1 遺伝子の変異の分子的確認に起因する重度のクリグラー・ナジャール症候群を患っており、光線療法を必要とする患者 インフォームド・コンセントの署名日から少なくとも 3 か月（10 年を超えない）の男性または女性 インフォームド・コンセントおよび/を与えることができる患者または書面による同意
除外基準:
肝移植を受けた患者 慢性 B 型または C 型肝炎の患者 ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染した患者 重篤な基礎疾患のある患者 重篤な脳症のある患者 この治験中に他の治験に参加した患者 プロトコールの要件に従うことができない、または遵守したくない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GT-UGT1A1-AAV8-02
用量漸増、非盲検、第 1/2 相試験で評価された IMP の 2 回の用量
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静脈内点滴、単回投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療緊急有害事象または治療重大有害事象の発生率
時間枠：48週間
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AE/SAE の発生率は、実験室パラメーター、バイタル サイン、身体検査の変化によって評価され、ベースラインから各訪問研究まで報告されます。 臨床検査値、バイタルサイン、身体所見に関する臨床的に関連する異常所見は、有害事象として報告されます。 各身体系の有害事象の発生率と重症度は、各用量レベルで提示され、全体的に要約されます。 |
48週間
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GT-UGT1A1-AAV8-02 投与後 48 週間以内に、血清ビリルビン ≤ 300μmol/L で選択された用量の GT-UGT1A1-AAV8-02 を投与され、16 週目から光線療法を受けなかった患者の割合
時間枠：48週間
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毎日の光線療法の中断後の総血清ビリルビンレベルの減少 (有効性);ベースラインから48週目までの血清総ビリルビンの変化
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48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GT-UGT1A1-AAV8-02投与後ベースラインから48週目までの小児の健康関連の生活の質の変化
時間枠：48週間
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生活の質の結果の測定: GT-UGT1A1-AAV8-02 投与後、ベースラインから 48 週目までの生活の質の変化。 PedsQL 4.0 小児科向け汎用コア スケール: スコアが高いほど健康関連の生活の質が高いことを示す 0 ～ 100 のスケール |
48週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GT-UGT1A1-AAV8-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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