Terapia genowa zespołu Criglera Najjara typu I
Otwarte badanie fazy I/II, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności dożylnego wstrzyknięcia GT-UGT1A1-AAV8-02 (wektor AAV wyrażający transgen UGT1A1) u pacjentów z zespołem Criglera-Najjara typu I wymagających fototerapii
Jest to międzynarodowe, otwarte badanie fazy 1/2, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności dożylnego wlewu GT-UGT1A1-AAV8-02 u pacjentów z chorobą Criglera-Najjara typu 1 w wieku ≤10 lat i wymagających fototerapii. Pacjenci otrzymają jednorazowe podanie GT-UGT1A1-AAV8-02 i będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności przez około 60 miesięcy (5 lat):
- okres obserwacji około 12 miesięcy (48 tygodni)
- długoterminową obserwację trwającą około 48 miesięcy (4 lata), aby zachować zgodność z najnowszymi Wytycznymi EMEA dotyczącymi obserwacji pacjentów, którym podaje się produkty lecznicze terapii genowej, opublikowanymi w dniu 22 października 2009 r. przez Komitet ds. Leków produkty do użytku przez ludzi.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dziedziczna enzymopatia glukuronozylotransferazy urydynodifosforanu 1A1 (zespół Criglera-Najjara typu I) jest chorobą sierocą, wynikającą z utraty funkcji wariantów genetycznych UGT1A1. Mutacje prowadzą do niezdolności enzymu do neutralizacji koniugatów bilirubiny. Klinicznie ten stan objawia się żółtaczką i ciężkimi zaburzeniami neurologicznymi, które mogą prowadzić do śmierci w niemowlęctwie. Rozpoznanie zespołu Criglera-Najjara typu I stawia się na podstawie badań biochemicznych i oznaczania poziomu bilirubiny niezwiązanej w surowicy krwi, a także metodami genetyki molekularnej. Nie ma specyficznego leczenia tej choroby, z wyjątkiem przeszczepienia wątroby. W powszechnej praktyce klinicznej fototerapię i plazmaferezę stosuje się w celu zmniejszenia stężenia bilirubiny niezwiązanej w surowicy i zniszczenia lub wyeliminowania jej z organizmu. Od chwili urodzenia i później, styl życia małych pacjentów jest drastycznie ograniczony przez długotrwałą ekspozycję na fototerapię.
W Federacji Rosyjskiej rocznie tylko kilkoro dzieci cierpi na takie zaburzenia. Naszą wizją jest dziewczynka ze zdiagnozowanym zespołem Criglera-Najjara typu I, która albo ma możliwość przeszczepienia wątroby i długotrwałej immunosupresji, albo poddania się terapii genowej zgodnie z wcześniej obiecującymi raportami klinicznymi.
Zespół Criglera-Najara jest dogodnym przedmiotem wyboru w terapii genowej, ponieważ produkt uszkodzonego genu jest bezpośrednio powiązany z dobrze poznanym metabolitem w organizmie człowieka. Normy bilirubiny są znane biochemikom i jasne jest, jak badać jej stężenie w osoczu. Ponadto poziom bilirubiny zwykle dobrze koreluje z poziomem enzymów wątrobowych, który odzwierciedla stan wątroby i możliwe obciążenie wirusem konstruktów genowych wykazujących tropizm wątrobowy.
Wcześniejsze udane zastosowania terapii genowej w leczeniu tego zespołu zachęciły nas do wdrożenia tego leczenia po raz pierwszy u dzieci.
GT-UGT1A1-AAV8-02 (alfaglukuronozylotransferaza genu unoparvovec, alphacrigen, OGP-001, AAV-TBG1A1) składa się z rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusem typu 2/8 (rAAV2/8), niosącego normalny ludzki gen UGT1A1. rAAV2/8 nie zawiera genów wirusowych, lecz jedynie odwrócone powtórzenia końcowe wirusa (ITR), które są niezbędne do ratowania genomu, replikacji, pakowania i trwałości wektorów. Zamiast genów wirusowych wektor zawiera konstrukt inżynierii genetycznej, który zapewnia ekspresję ludzkiego genu UGT1A1 pod kontrolą specyficznego dla wątroby promotora genu ludzkiej globuliny wiążącej tyroksynę (TBG).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Denis V. Rebrikov, Dr., Professor,
- Numer telefonu: +7 (495) 531-44-44
- E-mail: d_rebrikov@oparina4.ru
Lokalizacje studiów
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska
- Rekrutacyjny
- Alphaviva LLC
-
Kontakt:
- Dmitry A. Stukanov
- Numer telefonu: +7(916)161-14-45
- E-mail: alphaviva@mail.ru
-
Moscow, Federacja Rosyjska
- Rekrutacyjny
- Federal State Budget Institution Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology Ministry of Healthcare
-
Kontakt:
- Denis V. Rebrikov, Dr., Professor
- Numer telefonu: +7 (495) 531-44-44
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
Pacjenci z ciężkim zespołem Criglera-Najjara wynikającym z molekularnego potwierdzenia mutacji w genie UGT1A1 i wymagający fototerapii Mężczyźni lub kobiety Co najmniej 3 miesiące (nie więcej niż 10 lat) w dniu podpisania świadomej zgody Pacjent zdolny do wyrażenia świadomej zgody i/ lub zgodę na piśmie
Kryteria wykluczenia:
Pacjenci, którzy przeszli przeszczep wątroby Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) Pacjenci ze znaczącą chorobą wątroby Pacjenci ze znaczącą encefalopatią Udział w jakimkolwiek innym badaniu badawczym podczas tego badania Pacjenci niezdolni lub nie chcący przestrzegać wymagań protokołu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: GT-UGT1A1-AAV8-02
2 dawki IMP oceniane w otwartym badaniu fazy 1/2 dotyczącym zwiększania dawki
|
Wlew dożylny, pojedyncza dawka
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość leczenia Pojawiające się zdarzenia niepożądane lub poważne zdarzenia niepożądane leczenia
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Częstość występowania AE/SAE oceniana na podstawie zmian parametrów laboratoryjnych, parametrów życiowych, badania fizykalnego, zgłaszanych od początku badania do każdej wizyty. Istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, objawów życiowych i fizycznych będą zgłaszane jako zdarzenia niepożądane. Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych dla każdego układu organizmu zostaną przedstawione dla każdego poziomu dawki i ogólnie podsumowane. |
48 tygodni
|
|
Odsetek pacjentów, którzy otrzymali wybraną dawkę GT-UGT1A1-AAV8-02 z bilirubiną w surowicy ≤ 300µmol/L w ciągu 48 tygodni po podaniu GT-UGT1A1-AAV8-02 i bez fototerapii od 16. tygodnia
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Zmniejszenie całkowitego poziomu bilirubiny w surowicy po przerwaniu codziennej fototerapii (skuteczność); zmiana całkowitego stężenia bilirubiny w surowicy od wartości początkowej do 48. tygodnia
|
48 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana jakości życia dzieci związanej ze stanem zdrowia w porównaniu z wartością wyjściową do 48. tygodnia po podaniu GT-UGT1A1-AAV8-02
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Miara wyniku dotyczącego jakości życia: zmiana jakości życia od wartości wyjściowej do 48. tygodnia po podaniu GT-UGT1A1-AAV8-02. Ogólna skala podstawowa PedsQL 4.0 dla pediatrii: skala 0–100, gdzie wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia związaną ze stanem zdrowia |
48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GT-UGT1A1-AAV8-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zespół Criglera-Najjara typu I
-
Pamukkale UniversityJeszcze nie rekrutacjaUrazy ścięgien | Anomalie ścięgien prostowników palcówTurcja (Türkiye)
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Jeszcze nie rekrutacjaSyndrom Lyncha | Dziedziczny zespół nowotworowy | BRCA1-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome | BRCA2-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer SyndromeStany Zjednoczone
-
Leiden University Medical CenterZakończonyGruczolak przysadki | Guz przysadki | Diabetes Insipidus Cranial Type | Dokrewny; NiedobórHolandia
Badania kliniczne na GT-UGT1A1-AAV8-02
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Aktywny, nie rekrutującyOsoby dorosłe zakażone wirusem HIV-1 z kontrolowaną wiremiąStany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterWycofaneAnemia sierpowata | Sierpowata talasemia beta | Beta talasemia major | Choroba sierpowatokrwinkowa SS | Sierp Beta 0 Talasemia | Sierp Beta Plus TalasemiaStany Zjednoczone
-
Children's Oncology GroupAktywny, nie rekrutującyOstra białaczka szpikowa | Ostra białaczka limfoblastyczna | Zespół mielodysplastyczny | Mieszany fenotyp ostra białaczkaStany Zjednoczone, Kanada, Australia