Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genterapi for Crigler Najjar syndrom type I

10. januar 2025 opdateret af: Federal State Budget Institution Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology Ministry of Healthcare

Et fase I/II, åbent label, undersøgelse til evaluering af sikkerhed og effektivitet af en intravenøs injektion af GT-UGT1A1-AAV8-02 (AAV-vektor, der udtrykker UGT1A1-transgenet) hos patienter med Crigler-Najjar syndrom type I, der kræver fototerapi

Dette er et fase 1/2, multinationalt, åbent, studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en intravenøs infusion af GT-UGT1A1-AAV8-02 hos patienter med Crigler-Najjar type 1 i alderen ≤10 år og som kræver fototerapi. Patienterne vil modtage en enkelt administration af GT-UGT1A1-AAV8-02 og vil blive fulgt for sikkerhed og effekt i cirka 60 måneder (5 år):

  • en opfølgning på cirka 12 måneder (48 uger)
  • en langsigtet opfølgning på ca. 48 måneder (4 år) for at være i overensstemmelse med den seneste EMEA-retningslinje om opfølgning af patienter administreret med lægemidler til genterapi, udgivet den 22. oktober 2009 af Komiteen for lægemidler produkter til menneskelig brug.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Arvelig enzymopati af uridin diphosphat glucuronosyltransferase 1A1 (Crigler-Najjar syndrom type I) er en forældreløs sygdom, der opstår som følge af tab af funktion UGT1A1 genetiske varianter. Mutationer fører til enzymets manglende evne til at neutralisere bilirubinkonjugater. Klinisk er denne tilstand repræsenteret af gulsot og alvorlige neurologiske lidelser, som kan føre til død i spædbarnsalderen. Diagnose af Crigler-Najjar syndrom type I stilles gennem biokemiske tests og bestemmelse af niveauet af ukonjugeret bilirubin i blodserum, såvel som ved molekylærgenetiske metoder. Der er ingen specifik behandling for sygdommen, undtagen levertransplantation. I almindelig klinisk praksis anvendes fototerapi og plasmaferese for at reducere serumkoncentrationen af ​​ukonjugeret bilirubin og ødelægge eller fjerne det fra kroppen. Fra den helt nyfødte og videre er unge patienters livsstil dramatisk begrænset af den langvarige eksponering for fototerapi.

I Den Russiske Føderation er der kun et par børn årligt med en sådan lidelse. Under vores vision er en pige diagnosticeret Crigler-Najjar type I, som enten havde mulighed for levertransplantation og langvarig immunsuppression eller modtog en genterapi inden for tidligere lovende rapporter i klinikker.

Crigler-Najar-syndromet er et praktisk valg til genterapi, fordi produktet af det beskadigede gen er direkte relateret til en velundersøgt metabolit i den menneskelige krop. Normerne for bilirubin er kendt af biokemikere, og det er klart, hvordan man studerer dets koncentration i plasma. Derudover korrelerer niveauet af bilirubin normalt godt med niveauerne af leverenzymer, som afspejler leverens tilstand og den mulige virale belastning af genkonstruktioner, der har levertropisme.

Tidligere vellykkede anvendelser af genterapi for dette syndrom opmuntrede os til at implementere denne behandling for første gang på børn.

GT-UGT1A1-AAV8-02 (alphaglucuronosyltransferasegen unoparvovec, alphacrigen, OGP-001, AAV-TBG1A1) består af en rekombinant adeno-associeret virus type 2/8 (rAAV2/8), der bærer det normale humane UGT1A1-gen. rAAV2/8 indeholder ikke virale gener, men kun virale inverterede terminale gentagelser (ITR'er), der er essentielle for genom-redning, replikation, pakning og vektorpersistens. I stedet for virale gener bærer vektoren en gensplejsningskonstruktion, der sikrer ekspression af det humane UGT1A1-gen under kontrol af leverspecifik promotor af det humane thyroxin-bindende globulin (TBG) gen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Rekruttering
        • Alphaviva LLC
        • Kontakt:
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Rekruttering
        • Federal State Budget Institution Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology Ministry of Healthcare
        • Kontakt:
          • Denis V. Rebrikov, Dr., Professor
          • Telefonnummer: +7 (495) 531-44-44

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter med alvorligt Crigler-Najjar-syndrom som følge af en molekylær bekræftelse af mutationer i UGT1A1-genet og som kræver fototerapi Mand eller kvinde mindst 3 måneder (ikke mere 10 år) på datoen for underskrift af informeret samtykke. Patient i stand til at give informeret samtykke og/ eller skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der gennemgik levertransplantation Patienter med kronisk hepatitis B eller C Patienter inficeret med humant immundefektvirus (HIV) Patienter med signifikant underliggende leversygdom Patienter med signifikant encefalopati Deltagelse i andre undersøgelsesstudier under dette forsøg Patienter, der ikke er i stand til eller villige til at overholde protokolkravene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GT-UGT1A1-AAV8-02
2 doser af IMP vurderet i dosiseskalering, åbent, fase 1/2-studie
Medicin: GT-UGT1A1-AAV8-02
Intravenøs infusion, enkeltdosis
Andre navne:
  • alphaglucuronosyltransferasegen unoparvovec
  • alphakrigen
  • OGP-001
  • AAV-TBG1A1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af akutte behandlingshændelser eller alvorlige bivirkninger ved behandling
Tidsramme: 48 uger

Forekomst af AE/SAE vurderet ved ændringer i laboratorieparametre, vitale tegn, fysisk undersøgelse, rapporteret fra baseline til hvert besøgsstudie. Klinisk relevante abnorme fund på laboratorieværdier, vitale tegn, fysiske fund vil blive rapporteret som bivirkninger.

Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser for hvert kropssystem vil blive præsenteret for hvert dosisniveau og opsummeret overordnet.
48 uger
Andel af patienter, der har modtaget den valgte dosis GT-UGT1A1-AAV8-02 med serumbilirubin ≤ 300 µmol/L inden for 48 måneder efter administration af GT-UGT1A1-AAV8-02 og uden fototerapi fra uge 16
Tidsramme: 48 uger
Fald i totalt serumbilirubinniveau efter afbrydelse af daglig fototerapi (effektivitet); ændring i total serumbiliirubin fra baseline til uge 48
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet for børn fra baseline til uge 48 efter GT-UGT1A1-AAV8-02 administration
Tidsramme: 48 uger

Resultatmål for livskvalitet: ændring af livskvalitet fra baseline til uge 48 efter GT-UGT1A1-AAV8-02 administration.

PedsQL 4.0 Generisk kerneskala til pædiatri: 0-100 skala, hvor højere score indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet
48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Federal State Budget Institution Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology Ministry of Healthcare

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

15. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. januar 2025

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GT-UGT1A1-AAV8-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crigler-Najjar syndrom type I

Kliniske forsøg med GT-UGT1A1-AAV8-02

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner