Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie Crigler Najjarova syndromu typu I

10. ledna 2025 aktualizováno: Federal State Budget Institution Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology Ministry of Healthcare

Fáze I/II, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti intravenózní injekce GT-UGT1A1-AAV8-02 (AAV vektor vyjadřující transgen UGT1A1) u pacientů s Crigler-Najjarovým syndromem typu I vyžadující fototerapii

Toto je mezinárodní, otevřená studie fáze 1/2 k hodnocení bezpečnosti a účinnosti intravenózní infuze GT-UGT1A1-AAV8-02 u pacientů s Crigler-Najjar typem 1 ve věku ≤ 10 let a vyžadujících fototerapii. Pacienti dostanou jednorázové podání GT-UGT1A1-AAV8-02 a budou sledováni z hlediska bezpečnosti a účinnosti po dobu přibližně 60 měsíců (5 let):

  • sledování po dobu přibližně 12 měsíců (48 týdnů)
  • dlouhodobé sledování v délce přibližně 48 měsíců (4 roky), aby bylo v souladu s nejnovějšími pokyny EMEA o sledování pacientů, kterým byly podávány léčivé přípravky pro genovou terapii, vydanými dne 22. října 2009 Výborem pro léčivé přípravky produkty pro lidské použití.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dědičná enzymopatie uridindifosfátglukuronosyltransferázy 1A1 (Crigler-Najjarův syndrom typ I) je vzácné onemocnění, které vzniká ztrátou funkce UGT1A1 genetických variant. Mutace vedou k neschopnosti enzymu neutralizovat konjugáty bilirubinu. Klinicky je tento stav reprezentován žloutenkou a závažnými neurologickými poruchami, které mohou vést k úmrtí v kojeneckém věku. Diagnostika Crigler-Najjarova syndromu I. typu se provádí biochemickými testy a stanovením hladiny nekonjugovaného bilirubinu v krevním séru a také molekulárně genetickými metodami. Neexistuje žádná specifická léčba onemocnění, kromě transplantace jater. V běžné klinické praxi se fototerapie a plazmaferéza používají za účelem snížení sérové ​​koncentrace nekonjugovaného bilirubinu a jeho zničení nebo vyloučení z těla. Již od novorozenců a dále je životní styl mladých pacientů dramaticky omezen dlouhotrvající expozicí fototerapii.

V Ruské federaci je ročně jen několik dětí s touto poruchou. Pod naší vizí je dívka s diagnózou Crigler-Najjar typ I, která měla buď možnost transplantace jater a dlouhodobé imunosuprese, nebo podstoupila genovou terapii v rámci dříve slibných zpráv na klinikách.

Crigler-Najarův syndrom je vhodným předmětem volby pro aplikaci genové terapie, protože produkt poškozeného genu přímo souvisí s dobře prozkoumaným metabolitem v lidském těle. Normy bilirubinu jsou biochemikům známé a je jasné, jak studovat jeho koncentraci v plazmě. Navíc hladina bilirubinu obvykle dobře koreluje s hladinami jaterních enzymů, které odrážejí stav jater a možnou virovou zátěž genových konstruktů, které mají jaterní tropismus.

Dříve úspěšné aplikace genové terapie tohoto syndromu nás povzbudily k tomu, abychom tuto léčbu poprvé zavedli u dětí.

GT-UGT1A1-AAV8-02 (alfaglukuronosyltransferasegen unoparvovec, alphacrigen, OGP-001, AAV-TBG1A1) se skládá z rekombinantního adeno-asociovaného viru typu 2/8 (rAAV2/8), nesoucího normální lidský gen UGT1A1. rAAV2/8 neobsahuje virové geny, ale pouze virové invertované terminální repetice (ITR), které jsou nezbytné pro záchranu genomu, replikaci, balení a perzistenci vektoru. Místo virových genů nese vektor konstrukt genetického inženýrství, který zajišťuje expresi lidského genu UGT1A1 pod kontrolou jaterního specifického promotoru genu lidského globulinu vázajícího tyroxin (TBG).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

5

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Denis V. Rebrikov, Dr., Professor,
  • Telefonní číslo: +7 (495) 531-44-44
  • E-mail: d_rebrikov@oparina4.ru

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
        • Nábor
        • Alphaviva LLC
        • Kontakt:
      • Moscow, Ruská Federace
        • Nábor
        • Federal State Budget Institution Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology Ministry of Healthcare
        • Kontakt:
          • Denis V. Rebrikov, Dr., Professor
          • Telefonní číslo: +7 (495) 531-44-44

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

Pacienti s těžkým Criglerovým-Najjarovým syndromem v důsledku molekulárního potvrzení mutací v genu UGT1A1 a vyžadující fototerapii Muž nebo žena minimálně 3 měsíce (ne více 10 let) k datu podpisu informovaného souhlasu Pacient schopný dát informovaný souhlas a/ nebo písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří podstoupili transplantaci jater Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) Pacienti se závažným základním onemocněním jater Pacienti s významnou encefalopatií Účast v jakékoli jiné výzkumné studii během této studie Pacienti neschopní nebo ochotní splnit požadavky protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GT-UGT1A1-AAV8-02
2 dávky IMP hodnocené v otevřené studii fáze 1/2 s eskalací dávky
Lék: GT-UGT1A1-AAV8-02
Intravenózní infuze, jednorázová dávka
Ostatní jména:
  • alfaglukuronosyltransferasegen unoparvovec
  • alfacrigen
  • OGP-001
  • AAV-TBG1A1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě nebo závažných nežádoucích příhod při léčbě
Časové okno: 48 týdnů

Incidence AE/SAE hodnocená změnami v laboratorních parametrech, vitálních funkcích, fyzikálním vyšetření, hlášená od základní linie ke každé studii návštěvy. Klinicky relevantní abnormální nálezy na laboratorních hodnotách, vitálních funkcích a fyzikálních nálezech budou hlášeny jako nežádoucí příhody.

Výskyt a závažnost nežádoucích účinků pro každý tělesný systém bude uveden pro každou úroveň dávky a celkově shrnut.
48 týdnů
Podíl pacientů, kteří dostali vybranou dávku GT-UGT1A1-AAV8-02 se sérovým bilirubinem ≤ 300 µmol/l během 48 měsíců po podání GT-UGT1A1-AAV8-02 a bez fototerapie od 16. týdne
Časové okno: 48 týdnů
Snížení celkové hladiny sérového bilirubinu po přerušení denní fototerapie (Účinnost); změna celkového biliirubinu v séru od výchozí hodnoty do 48. týdne
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna kvality života související se zdravím dětí od výchozího stavu do 48. týdne po podání GT-UGT1A1-AAV8-02
Časové okno: 48 týdnů

Měření výsledku kvality života: změna kvality života od výchozího stavu do 48. týdne po podání GT-UGT1A1-AAV8-02.

Základní škála PedsQL 4.0 pro pediatrii: škála 0-100, kde vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím
48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Federal State Budget Institution Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology Ministry of Healthcare

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

15. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GT-UGT1A1-AAV8-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crigler-Najjarův syndrom typu I

Klinické studie na GT-UGT1A1-AAV8-02

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit