Geeniterapia tyypin I Crigler Najjarin oireyhtymään
Vaihe I/II, avoin etiketti, tutkimus GT-UGT1A1-AAV8-02:n (UGT1A1-siirtogeeniä ekspressoiva AAV-vektori) laskimonsisäisen injektion turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on valohoitoa vaativa Crigler-Najjarin oireyhtymä tyyppi I
Tämä on vaiheen 1/2, monikansallinen, avoin tutkimus, jossa arvioidaan GT-UGT1A1-AAV8-02:n suonensisäisen infuusion turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on Crigler-Najjar tyyppi 1 ja jotka tarvitsevat valohoitoa. Potilaat saavat kerta-annoksen GT-UGT1A1-AAV8-02:ta, ja turvallisuutta ja tehoa seurataan noin 60 kuukauden ajan (5 vuotta):
- seuranta noin 12 kuukautta (48 viikkoa)
- noin 48 kuukauden (4 vuoden) pitkäaikainen seuranta, jotta se vastaisi viimeisintä EMEA:n ohjetta geeniterapialääkkeitä saaneiden potilaiden seurannasta, jonka lääkekomitea julkaisi 22. lokakuuta 2009. ihmiskäyttöön tarkoitetut tuotteet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Uridiinidifosfaattiglukuronosyylitransferaasi 1A1:n perinnöllinen entsymopatia (Crigler-Najjarin oireyhtymä tyyppi I) on harvinaissairaus, joka johtuu UGT1A1-geenimuunnelmien toiminnan menetyksestä. Mutaatiot johtavat entsyymin kyvyttömyyteen neutraloida bilirubiinikonjugaatteja. Kliinisesti tätä tilaa edustavat keltaisuus ja vakavat neurologiset häiriöt, jotka voivat johtaa lapsen kuolemaan. Crigler-Najjarin oireyhtymän tyypin I diagnoosi tehdään biokemiallisilla testeillä ja määrittämällä konjugoimattoman bilirubiinin taso veren seerumissa sekä molekyyligeneettisillä menetelmillä. Tautiin ei ole erityistä hoitoa maksansiirtoa lukuun ottamatta. Yleisessä kliinisessä käytännössä valohoitoa ja plasmafereesiä käytetään vähentämään konjugoimattoman bilirubiinin pitoisuutta seerumissa ja tuhoamaan tai poistamaan se elimistöstä. Nuorten potilaiden elämäntyyliä rajoittaa dramaattisesti vastasyntyneestä lähtien pitkäaikainen valoterapialle altistuminen.
Venäjän federaatiossa on vain muutama lapsi vuodessa, joilla on tällainen sairaus. Visiomme alla on tyttö, jolla on diagnosoitu Crigler-Najjar tyyppi I, jolle oli joko mahdollisuus maksansiirtoon ja pitkäaikaiseen immunosuppressioon tai hän sai geeniterapiaa aiemmin lupaavien raporttien mukaisesti klinikoilla.
Crigler-Najarin oireyhtymä on kätevä valintakohde geeniterapiasovelluksessa, koska vaurioituneen geenin tuote on suoraan sukua ihmiskehossa olevaan hyvin tutkittuun metaboliittiin. Biokemistit tuntevat bilirubiinin normit, ja sen pitoisuutta plasmassa on selvää. Lisäksi bilirubiinitaso korreloi yleensä hyvin maksaentsyymitasojen kanssa, mikä kuvastaa maksan tilaa ja mahdollista viruskuormaa geenirakenteissa, joissa on maksatropismia.
Aiemmin onnistuneet geeniterapian sovellukset tähän oireyhtymään rohkaisivat meitä ottamaan tämän hoidon ensimmäistä kertaa käyttöön lapsille.
GT-UGT1A1-AAV8-02 (alfaglukuronosyylitransferasegeeni unoparvovec, alfakrigeeni, OGP-001, AAV-TBG1A1) koostuu rekombinantista adeno-assosioituneesta viruksesta tyyppi 2/8 (rAAV2/8), joka kantaa normaalia ihmisen UGT1A1-geeniä. rAAV2/8 ei sisällä virusgeenejä, vaan vain viruksen käänteisiä terminaalitoistoja (ITR), jotka ovat välttämättömiä genomin pelastamiselle, replikaatiolle, pakkaamiselle ja vektorin pysyvyydelle. Virusgeenien sijaan vektorissa on geenitekniikkarakenne, joka varmistaa ihmisen UGT1A1-geenin ilmentymisen ihmisen tyroksiinia sitovan globuliinin (TBG) geenin maksaspesifisen promoottorin ohjauksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Denis V. Rebrikov, Dr., Professor,
- Puhelinnumero: +7 (495) 531-44-44
- Sähköposti: d_rebrikov@oparina4.ru
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Rekrytointi
- Alphaviva LLC
-
Ottaa yhteyttä:
- Dmitry A. Stukanov
- Puhelinnumero: +7(916)161-14-45
- Sähköposti: alphaviva@mail.ru
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Rekrytointi
- Federal State Budget Institution Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology Ministry of Healthcare
-
Ottaa yhteyttä:
- Denis V. Rebrikov, Dr., Professor
- Puhelinnumero: +7 (495) 531-44-44
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Potilaat, joilla on vakava Crigler-Najjarin oireyhtymä, joka johtuu UGT1A1-geenin mutaatioiden molekyylivarmistuksesta ja jotka tarvitsevat valohoitoa Mies tai nainen vähintään 3 kuukautta (enintään 10 vuotta) tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä Potilas, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja/ tai kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joille on tehty maksansiirto Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B tai C Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio Potilaat, joilla on merkittävä taustalla oleva maksasairaus Potilaat, joilla on merkittävä enkefalopatia Osallistuminen muihin tutkimustutkimuksiin tämän tutkimuksen aikana Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua noudattaa protokollan vaatimuksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GT-UGT1A1-AAV8-02
2 annosta IMP-annosta arvioitiin annoksen nostamisen avoimessa vaiheen 1/2 tutkimuksessa
|
Laskimonsisäinen infuusio, kerta-annos
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon ilmenevät haittatapahtumat tai hoidon vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
AE/SAE:n ilmaantuvuus arvioituna laboratorioparametrien, elintoimintojen ja fyysisen tutkimuksen muutoksilla, raportoitu lähtötilanteesta jokaiseen käyntitutkimukseen. Kliinisesti merkitykselliset laboratorioarvojen, elintoimintojen ja fyysisten löydösten poikkeavat löydökset raportoidaan haittatapahtumina. Haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus kunkin kehon järjestelmässä esitetään kunkin annostason osalta ja niistä tehdään yhteenveto. |
48 viikkoa
|
|
Potilaiden osuus, jotka ovat saaneet valitun GT-UGT1A1-AAV8-02-annoksen seerumin bilirubiinin ollessa ≤ 300 µmol/L 48 meekin sisällä GT-UGT1A1-AAV8-02 annon jälkeen ja ilman valohoitoa viikosta 16 alkaen
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Seerumin kokonaisbilirubiinitason lasku päivittäisen valohoidon keskeyttämisen jälkeen (Tehokkuus); seerumin kokonaisbiliirubiinin muutos lähtötasosta viikkoon 48
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lasten terveyteen liittyvässä elämänlaadussa lähtötasosta viikkoon 48 GT-UGT1A1-AAV8-02 annon jälkeen
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Elämänlaadun tulosmittaus: elämänlaadun muutos lähtötilanteesta viikkoon 48 GT-UGT1A1-AAV8-02 annon jälkeen. PedsQL 4.0 Generic Core Scale lapsille: 0-100 asteikolla, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua |
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GT-UGT1A1-AAV8-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .