I 型克里格勒纳贾尔综合征的基因治疗
一项 I/II 期开放标签研究，旨在评估静脉注射 GT-UGT1A1-AAV8-02（表达 UGT1A1 转基因的 AAV 载体）对需要光疗的 I 型克里格勒-纳贾尔综合征患者的安全性和有效性
这是一项 1/2 期、多国、开放标签研究，旨在评估静脉输注 GT-UGT1A1-AAV8-02 对于年龄≤10 岁且需要光疗的 Crigler-Najjar 1 型患者的安全性和有效性。 患者将接受单次 GT-UGT1A1-AAV8-02 给药，并对其安全性和有效性进行约 60 个月（5 年）的随访：
- 约 12 个月（48 周）的随访
- 大约 48 个月（4 年）的长期随访，以便符合医学委员会 2009 年 10 月 22 日发布的最新 EMEA 关于基因治疗药品患者随访的指南供人类使用的产品。
研究概览
详细说明
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 1A1 遗传性酶病（I 型克里格勒-纳贾尔综合征）是一种孤儿病，由 UGT1A1 基因变异体功能丧失引起。 突变导致酶无法中和胆红素结合物。 临床上，这种情况以黄疸和严重的神经系统疾病为代表，可能导致婴儿期死亡。 I 型克里格勒-纳贾尔综合征的诊断是通过生化测试和测定血清中未结合胆红素的水平以及分子遗传学方法进行的。 除肝移植外，该病没有特效治疗方法。 在常见的临床实践中，应用光疗和血浆置换术以降低未结合胆红素的血清浓度并将其从体内消灭或消除。 从新生儿开始，年轻患者的生活方式就受到长期暴露于光疗的极大限制。
在俄罗斯联邦，每年只有少数儿童患有这种疾病。 我们的愿景是一名被诊断为 Crigler-Najjar I 型的女孩，她要么有机会接受肝移植和长期免疫抑制，要么接受先前有希望的临床报告中的基因治疗。
克里格勒-纳贾综合征是基因治疗应用的一个方便的选择对象，因为受损基因的产物与人体内经过充分研究的代谢物直接相关。 生物化学家已知胆红素的标准，并且清楚如何研究其在血浆中的浓度。 此外，胆红素水平通常与肝酶水平密切相关，肝酶水平反映了肝脏的状况以及具有肝向性的基因构建体可能的病毒载量。
此前针对这种综合征的基因疗法的成功应用鼓励我们首次对儿童实施这种治疗。
GT-UGT1A1-AAV8-02（α葡萄糖醛酸基转移酶基因 unoparvovec、alphacrigen、OGP-001、AAV-TBG1A1）由重组腺相关病毒 2/8 型 (rAAV2/8) 组成，携带正常人 UGT1A1 基因。 rAAV2/8 不包含病毒基因，只包含病毒反向末端重复序列 (ITR)，这对于基因组拯救、复制、包装和载体持久性至关重要。 该载体携带的不是病毒基因，而是基因工程构建体，可确保人 UGT1A1 基因在人甲状腺素结合球蛋白 (TBG) 基因的肝脏特异性启动子的控制下表达。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Denis V. Rebrikov, Dr., Professor,
- 电话号码：+7 (495) 531-44-44
- 邮箱：d_rebrikov@oparina4.ru
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦
- 招聘中
- Alphaviva LLC
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接触：
- Dmitry A. Stukanov
- 电话号码：+7(916)161-14-45
- 邮箱：alphaviva@mail.ru
-
Moscow、俄罗斯联邦
- 招聘中
- Federal State Budget Institution Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology Ministry of Healthcare
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接触：
- Denis V. Rebrikov, Dr., Professor
- 电话号码：+7 (495) 531-44-44
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
因 UGT1A1 基因突变的分子确认而患有严重 Crigler-Najjar 综合征并需要光疗的患者 男性或女性 自签署知情同意书之日起至少 3 个月（不超过 10 年） 患者能够给予知情同意和/或书面同意
排除标准：
接受肝移植的患者 患有慢性乙型或丙型肝炎的患者 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者 患有严重基础肝病的患者 患有严重脑病的患者 在本试验期间参加任何其他研究性试验 无法或不愿意遵守方案要求的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GT-UGT1A1-AAV8-02
在剂量递增、开放标签、1/2 期研究中评估了 2 剂 IMP
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静脉输注，单剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件或治疗严重不良事件的发生率
大体时间：48周
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通过实验室参数、生命体征、身体检查的变化评估的 AE/SAE 发生率，从基线到每次就诊研究报告。 实验室值、生命体征、身体检查结果的临床相关异常发现将报告为不良事件。 每个身体系统不良事件的发生率和严重程度将针对每个剂量水平呈现并进行总体总结。 |
48周
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GT-UGT1A1-AAV8-02给药后48周内接受选定剂量GT-UGT1A1-AAV8-02且血清胆红素≤300μmol/L且从第16周起未进行光疗的患者比例
大体时间：48周
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每日光疗中断后血清总胆红素水平降低（功效）；血清总胆红素从基线到第 48 周的变化
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GT-UGT1A1-AAV8-02 给药后儿童健康相关生活质量从基线到第 48 周的变化
大体时间：48周
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生活质量结果测量：GT-UGT1A1-AAV8-02 给药后，生活质量从基线到第 48 周的变化。 PedSQL 4.0 儿科通用核心量表：0-100 量表，分数越高表明健康相关的生活质量越好 |
48周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GT-UGT1A1-AAV8-02
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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