크리글러 나자르 증후군 제1형에 대한 유전자 치료
광선요법이 필요한 크리글러-나자르 증후군 제1형 환자를 대상으로 GT-UGT1A1-AAV8-02(UGT1A1 이식유전자를 발현하는 AAV 벡터) 정맥 주사의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 제1/2상 오픈 라벨 연구
이는 광선요법이 필요한 10세 이하 Crigler-Najjar 1형 환자를 대상으로 GT-UGT1A1-AAV8-02 정맥 주입의 안전성과 효능을 평가하기 위한 1/2상 다국적 공개 라벨 연구입니다. 환자들은 GT-UGT1A1-AAV8-02를 1회 투여받고 약 60개월(5년) 동안 안전성과 효능을 추적 관찰하게 된다.
- 약 12개월(48주) 동안의 추적 관찰
- 2009년 10월 22일 의약위원회에서 발표한 유전자 치료 의약품을 투여받은 환자의 추적 조사에 관한 최신 EMEA 지침에 부합하기 위해 약 48개월(4년)의 장기 추적 조사가 이루어졌습니다. 사람이 사용하는 제품.
연구 개요
상세 설명
우리딘 디포스페이트 글루쿠로노실트랜스퍼라제 1A1의 유전성 효소병증(Crigler-Najjar 증후군 유형 I)은 UGT1A1 유전 변이의 기능 상실로 인해 발생하는 고아 질병입니다. 돌연변이로 인해 효소가 빌리루빈 복합체를 중화할 수 없게 됩니다. 임상적으로 이 상태는 황달과 심각한 신경학적 장애로 나타나며, 이는 유아기에 사망할 수 있습니다. 크리글러-나자르 증후군 제1형의 진단은 생화학적 검사와 혈청 내 비포합 빌리루빈 수치 측정 및 분자 유전학적 방법을 통해 이루어집니다. 간 이식 외에는 특별한 치료법이 없습니다. 일반적인 임상 실습에서는 비포합 빌리루빈의 혈청 농도를 낮추고 이를 신체에서 파괴하거나 제거하기 위해 광선요법과 혈장분리반출술이 적용됩니다. 아주 신생아부터 광선요법에 대한 장기간 노출로 인해 젊은 환자의 생활 방식이 극적으로 제한됩니다.
러시아 연방에는 매년 그러한 장애를 겪는 어린이가 소수에 불과합니다. 우리의 비전 아래에는 Crigler-Najjar I형 진단을 받은 소녀가 있습니다. 이 소녀는 간 이식과 장기 면역 억제의 기회를 얻었거나 이전에 클리닉에서 유망한 보고서에서 유전자 치료를 받았습니다.
크리글러-나자르 증후군은 손상된 유전자의 산물이 인체 내에서 잘 연구된 대사산물과 직접적으로 관련되어 있기 때문에 유전자 치료 적용을 위한 편리한 선택 대상입니다. 빌리루빈의 기준은 생화학자들에게 알려져 있으며 혈장 내 농도를 연구하는 방법도 분명합니다. 또한, 빌리루빈 수치는 일반적으로 간의 상태와 간 친화성을 갖는 유전자 구조의 가능한 바이러스 부하를 반영하는 간 효소 수치와 잘 연관되어 있습니다.
이전에 이 증후군에 대한 유전자 치료법의 성공적인 적용을 통해 우리는 처음으로 어린이에게 이 치료법을 시행하게 되었습니다.
GT-UGT1A1-AAV8-02(alphaglucuronosyltransferasegene unoparvovec, alphacrigen, OGP-001, AAV-TBG1A1)는 정상적인 인간 UGT1A1 유전자를 운반하는 재조합 아데노 관련 바이러스 유형 2/8(rAAV2/8)로 구성됩니다. rAAV2/8에는 바이러스 유전자가 포함되어 있지 않지만 게놈 구조, 복제, 패키징 및 벡터 지속성에 필수적인 바이러스 역전 말단 반복(ITR)만 포함되어 있습니다. 바이러스 유전자 대신에 벡터는 인간 티록신 결합 글로불린(TBG) 유전자의 간 특이적 프로모터의 제어 하에 인간 UGT1A1 유전자의 발현을 보장하는 유전 공학적 구조를 가지고 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Denis V. Rebrikov, Dr., Professor,
- 전화번호: +7 (495) 531-44-44
- 이메일: d_rebrikov@oparina4.ru
연구 장소
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Moscow, 러시아 연방
- 모병
- Alphaviva LLC
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연락하다:
- Dmitry A. Stukanov
- 전화번호: +7(916)161-14-45
- 이메일: alphaviva@mail.ru
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Moscow, 러시아 연방
- 모병
- Federal State Budget Institution Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology Ministry of Healthcare
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연락하다:
- Denis V. Rebrikov, Dr., Professor
- 전화번호: +7 (495) 531-44-44
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
UGT1A1 유전자 돌연변이의 분자적 확인으로 인해 광선요법이 필요한 중증 크리글러-나자르 증후군 환자 사전 동의 서명일로부터 최소 3개월(최대 10년)의 남성 또는 여성 사전 동의를 제공할 수 있는 환자 및/ 또는 서면으로 동의
제외 기준:
간 이식을 받은 환자 만성 B형 또는 C형 간염 환자 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자 심각한 기저 간 질환이 있는 환자 심각한 뇌병증이 있는 환자 이 시험 중 다른 연구 시험에 참여 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GT-UGT1A1-AAV8-02
용량 증량, 공개, 1/2상 연구에서 평가된 IMP 2회 용량
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정맥 주입, 단회 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 긴급 부작용 또는 치료 심각한 부작용 발생률
기간: 48주
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기준선에서 각 방문 연구까지 보고된 실험실 매개변수, 활력 징후, 신체 검사의 변화에 의해 평가된 AE/SAE 발생률. 실험실 값, 활력 징후, 신체적 소견에 대한 임상적으로 관련된 비정상 소견은 부작용으로 보고됩니다. 각 신체 시스템에 대한 부작용의 발생률 및 심각도는 각 용량 수준에 대해 제시되고 전체적으로 요약됩니다. |
48주
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GT-UGT1A1-AAV8-02 투여 후 48개월 이내에 16주차부터 광선요법을 받지 않고 혈청 빌리루빈이 300μmol/L 이하인 GT-UGT1A1-AAV8-02의 선택된 용량을 투여받은 환자의 비율
기간: 48주
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일일 광선요법 중단 후 총 혈청 빌리루빈 수치 감소(효능); 기준선에서 48주차까지 혈청 총 빌리루빈의 변화
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48주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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GT-UGT1A1-AAV8-02 투여 후 기준 시점부터 48주차까지 어린이의 건강 관련 삶의 질 변화
기간: 48주
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삶의 질 결과 측정: GT-UGT1A1-AAV8-02 투여 후 기준선에서 48주차까지의 삶의 질 변화. PedsQL 4.0 소아과를 위한 일반 핵심 척도: 0-100 척도(점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질이 더 좋음을 나타냄) |
48주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GT-UGT1A1-AAV8-02
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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크리글러-나자르 증후군 제1형에 대한 임상 시험
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