Génterápia az I. típusú Crigler Najjar szindróma kezelésére
Fázis I/II, nyílt címke, tanulmány a GT-UGT1A1-AAV8-02 (az UGT1A1 transzgént expresszáló AAV vektor) intravénás injekció biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére I. típusú Crigler-Najjar szindrómában szenvedő, fényterápiát igénylő betegeknél
Ez egy 1/2. fázisú, multinacionális, nyílt vizsgálat, amely a GT-UGT1A1-AAV8-02 intravénás infúzió biztonságosságát és hatásosságát értékeli 10 évesnél fiatalabb, 1-es típusú Crigler-Najjar-ban szenvedő betegeknél, akiknek fényterápiára van szükségük. A betegek egyszeri beadást kapnak a GT-UGT1A1-AAV8-02-ből, és körülbelül 60 hónapig (5 évig) követik őket a biztonságosság és a hatásosság érdekében:
- körülbelül 12 hónapos (48 hét) követés
- hosszú távú, körülbelül 48 hónapos (4 éves) nyomon követés annak érdekében, hogy összhangban legyen a Gyógyászati Bizottság által 2009. október 22-én kiadott, a génterápiás gyógyszerekkel kezelt betegek nyomon követéséről szóló legújabb EMEA-irányelvvel. emberi felhasználásra szánt termékek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az uridin-difoszfát-glükuronozil-transzferáz 1A1 örökletes enzimopátiája (I. típusú Crigler-Najjar szindróma) egy árva betegség, amely az UGT1A1 genetikai variánsok funkcióvesztéséből ered. A mutációk ahhoz vezetnek, hogy az enzim nem képes semlegesíteni a bilirubin konjugátumokat. Klinikailag ezt az állapotot sárgaság és súlyos neurológiai rendellenességek jelentik, amelyek csecsemőkorban halálhoz vezethetnek. Az I. típusú Crigler-Najjar szindróma diagnosztizálása biokémiai tesztekkel és a vérszérum nem konjugált bilirubin szintjének meghatározásával, valamint molekuláris genetikai módszerekkel történik. A betegségnek nincs specifikus kezelése, kivéve a májátültetést. Az általános klinikai gyakorlatban fototerápiát és plazmaferézist alkalmaznak a nem konjugált bilirubin szérumkoncentrációjának csökkentésére és a szervezetből való elpusztítására vagy eltávolítására. A fiatal betegek életvitelét egészen újszülött kortól kezdve drasztikusan korlátozza a hosszan tartó fényterápia.
Az Orosz Föderációban évente csak néhány gyermek szenved ilyen betegségben. Látványunkban egy Crigler-Najjar I-es típusú diagnózissal diagnosztizált lány áll, akinek vagy volt lehetősége májátültetésre és hosszú távú immunszuppresszióra, vagy génterápiában részesült a korábban ígéretes klinikai jelentések alapján.
A Crigler-Najar-szindróma kényelmes választás a génterápiás alkalmazásokhoz, mivel a sérült gén terméke közvetlenül kapcsolódik az emberi szervezetben egy jól tanulmányozott metabolithoz. A bilirubin normáit a biokémikusok ismerik, és világos, hogyan lehet tanulmányozni a plazmakoncentrációját. Ezenkívül a bilirubin szintje általában jól korrelál a májenzimek szintjével, ami a máj állapotát és a májtropizmussal rendelkező génkonstrukciók lehetséges vírusterhelését tükrözi.
A szindróma génterápiájának korábbi sikeres alkalmazásai arra ösztönöztek bennünket, hogy ezt a kezelést először alkalmazzuk gyermekeken.
A GT-UGT1A1-AAV8-02 (alphaglucuronosyltransferasegen unoparvovec, alfacrigen, OGP-001, AAV-TBG1A1) egy rekombináns adeno-asszociált 2/8 típusú vírusból (rAAV2/8) áll, amely a normál humán UGT1A1 gént hordozza. Az rAAV2/8 nem tartalmaz vírusgéneket, hanem csak virális invertált terminális ismétlődéseket (ITR-eket), amelyek elengedhetetlenek a genom megmentéséhez, replikációjához, csomagolásához és a vektorok megmaradásához. Vírusgének helyett a vektor egy géntechnológiai konstrukciót hordoz, amely biztosítja a humán UGT1A1 gén expresszióját a humán tiroxin-kötő globulin (TBG) gén májspecifikus promoterének szabályozása alatt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Denis V. Rebrikov, Dr., Professor,
- Telefonszám: +7 (495) 531-44-44
- E-mail: d_rebrikov@oparina4.ru
Tanulmányi helyek
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció
- Toborzás
- Alphaviva LLC
-
Kapcsolatba lépni:
- Dmitry A. Stukanov
- Telefonszám: +7(916)161-14-45
- E-mail: alphaviva@mail.ru
-
Moscow, Orosz Föderáció
- Toborzás
- Federal State Budget Institution Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology Ministry of Healthcare
-
Kapcsolatba lépni:
- Denis V. Rebrikov, Dr., Professor
- Telefonszám: +7 (495) 531-44-44
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Súlyos Crigler-Najjar-szindrómában szenvedő betegek, akik az UGT1A1 gén mutációinak molekuláris megerősítéséből erednek, és fényterápiát igényelnek Férfi vagy nő legalább 3 hónapja (legfeljebb 10 év) a beleegyezés aláírásának időpontjában. A beteg képes tájékozott hozzájárulást adni és/ vagy írásban hozzájárul
Kizárási kritériumok:
Májátültetésen átesett betegek Krónikus hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek Humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek Jelentős májbetegségben szenvedő betegek Jelentős encephalopathiában szenvedő betegek Részvétel bármely más vizsgálati vizsgálatban a vizsgálat során Olyan betegek, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelni a protokoll követelményeinek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: GT-UGT1A1-AAV8-02
Az IMP 2 adagja a dóziseszkalációs, nyílt, 1/2 fázisú vizsgálatban
|
Intravénás infúzió, egyszeri adag
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezelés előfordulása Emergend Dverse Events vagy Súlyos kezelési nemkívánatos események
Időkeret: 48 hét
|
Az AE/SAE előfordulási gyakorisága a laboratóriumi paraméterek változásai, az életjelek, a fizikális vizsgálat alapján értékelve, a kiindulási állapottól kezdve minden vizitvizsgálatig. A laboratóriumi értékek, életjelek és fizikai leletek klinikailag releváns kóros leletei mellékhatásként kerülnek jelentésre. A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága és súlyossága az egyes testrendszerekre vonatkozóan minden dózisszintre vonatkozóan bemutatásra kerül, és összességében összefoglalva. |
48 hét
|
|
Azon betegek aránya, akik a GT-UGT1A1-AAV8-02 kiválasztott dózisát szérumbilirubinnal ≤ 300 µmol/L szérumbilirubinnal kapták a GT-UGT1A1-AAV8-02 beadása után 48 meeken belül, és fényterápia nélkül a 16. héttől
Időkeret: 48 hét
|
A szérum összbilirubinszintjének csökkenése a napi fototerápia megszakítása után (Hatékonyság); a szérum összbiliirubin változása a kiindulási értékről a 48. hétre
|
48 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyermekek egészséggel kapcsolatos életminőségének változása a kiindulási állapotról a 48. hétre a GT-UGT1A1-AAV8-02 beadását követően
Időkeret: 48 hét
|
Az életminőség kimenetelének mérőszáma: az életminőség változása a kiindulási állapotról a 48. hétre a GT-UGT1A1-AAV8-02 beadása után. PedsQL 4.0 általános alapskála gyermekgyógyászathoz: 0-100 skála, ahol a magasabb pontszámok jobb egészséggel kapcsolatos életminőséget jeleznek |
48 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GT-UGT1A1-AAV8-02
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .