腎細胞癌の切除的放射線塞栓術試験 (ARRCC)

腎細胞癌 (RCC) は米国で 8 番目に多い癌であり、毎年 81,610 人が新たに診断されています。 新たなRCC症例の70%は局所的であり、最初の診断時には非転移性であった。ただし、病気の再発または転移性疾患への進行のリスクは、腫瘍が大きい場合やより悪性度の高い病気の場合により高くなります。 限局性腎細胞癌 (RCC) の標準治療は、部分的または根治的腎切除術のいずれかの手術です。 しかし、RCC患者のかなりの割合は、診断時の平均年齢が64歳で、肥満、喫煙、高血圧、腎疾患が危険因子として知られているため、手術の候補者としては適していません。 現在、手術の適応がない患者に対する確立された標準治療法はありません。

満たされていない臨床ニーズ:

手術の候補者ではない大型の非転移性腎細胞がん患者に対する、決定的な低侵襲治療法を確立する必要がある。 小さなRCC（< 4 cmまたはT1a）の非外科的候補者にとって、経皮的アブレーションは効果的な低侵襲の治癒療法として確立されています。 しかし、転移性疾患を発症するリスクが高いにも関わらず、外科手術の対象ではない、より大きな限局性RCC（> 4 cm）患者に対する低侵襲の標準治療は現在存在しない。 経皮的アブレーションは、腫瘍が 4 cm を超える患者に実行できます。しかし、長期的な転帰は確立されておらず、これらの切除は 4 cm 未満の腫瘍の切除よりも重大な出血合併症のリスクが高くなります。 SBRT は、限局性 RCC の有望な無増悪生存データをいくつか示しています。しかし、RCC細胞の放射線耐性は、細胞毒性効果を達成するためにより高い治療線量を必要とします。 SBRTの達成可能な治療線量は現在30～60Gyに制限されており、これは多くの場合、腎臓に隣接する一般に放射線感受性の高い結腸および/または小腸を保護するために外部照射線量の低減が必要なためである。

選択的内部放射線療法 (SIRT) またはイットリウム 90 (Y-90) 放射線塞栓術は、放射性イットリウム 90 原子を充填したビーズをカテーテルを通して腫瘍に供給する動脈に注入し、放射線量を内部に照射する血管内治療です。 。 腫瘍の動脈床内で Y-90 原子が放射性崩壊すると、ビーズの位置から 2.5 mm (最大 11 mm) 以内に放射線量が蓄積します。 そのため、SBRT の外部照射ではなく放射線を内部照射することで、隣接する脆弱な臓器を重大な線量にさらすことなく、より高い線量を腫瘍に照射することが可能になります。 Y-90 放射線塞栓術は、肝臓の肝細胞癌 (HCC) の治療に大きな成功を収めており、通常、SBRT よりも 10 倍近く高い腫瘍線量レベルを達成しています (例: 300 ～ 500 Gy 対 40 ～ 50 Gy)。 さらに、最近では主要な国際治療ガイドラインに組み込まれており、HCC の標準治療法となっています。 Y-90 腫瘍線量 > 400 Gy は典型的な目標であり、ある主要な外植片研究では、この線量が達成された場合に HCC 腫瘍の完全な病理学的壊死が示されています8。

RCCは一般に血管過多であり（HCCと同様）、腎臓は通常単一の腎動脈によって供給される末端臓器であるため、RCCはY-90放射線塞栓術の優れた潜在的疾患標的である。 さらに、放射線耐性腫瘍の生物学では、腫瘍学的効果を達成するために高放射線量が必要ですが、これは内部放射線照射アプローチで最もよく達成される可能性があります。

腎臓における Y-90 の既存の安全性データ:

カナダ保健省による Y-90 放射線塞栓術の承認は現在、肝臓の悪性腫瘍の治療のみに適用されており、現在、HCC 治療の標準治療となっています。 腎臓における Y-90 放射線塞栓術の安全性は、前臨床研究および RCC に対する Y-90 放射線塞栓術の最初で唯一のヒト臨床試験である RESIRT 第 I 相試験で示されています。 21人の患者を対象としたRESIRT用量漸増研究には、転移性RCCと非転移性RCCの両方を有する不均一な患者集団が含まれていた。 安全性研究では、75～300Gyの治療で線量制限毒性や腎機能の低下は見られなかった。しかし、治療反応の二次結果では、患者のわずか 10% で部分的な反応が示され、完全な反応は示されませんでした。 治療反応が限られているのは、投与線量が完全な病的壊死に対して肝臓で使用される 400 Gy の目標値よりも低いことに関連している可能性があります。 HCC の場合、Y-90 SIRT による完全な病的壊死には 400 Gy 以上の腫瘍線量が必要です。 肝臓内では、500 ～ 1000 Gy の範囲の腫瘍線量の Y-90 投与は、重篤な有害事象を起こすことなく許容されています。

RCC の既知の放射線耐性を考慮すると、切除療法 (すなわち、 ≥ 400Gy)。 RESIRT試験ではY-90送達に樹脂ビーズが使用され（SIRspheres、オーストラリア）、治療を受けた患者の52％で動脈床うっ滞（追加のビーズ投与が不可能）が発生し、これが達成可能なより高いRCC用量を制限した可能性がある。 Y-90 を充填したガラス球ビーズ (Therasphere、Boston Scientific) を樹脂の代わりに使用します。これは、樹脂の対応物よりもビーズあたりの Y-90 放射線放射能が高くなります (2,500 Bq/ビーズ対 50 Bq/ビーズ)。 ビーズ当たりのより高い活性は、ＲＥＳＩＲＴ試験における最大線量制限を克服し、完全な病的壊死に必要とされる可能性が高い４００Ｇｙ以上の線量を達成するはずである。 これは、ガラス球に担持された Y-90 による放射線塞栓術が、1.5 cm RCC に 1,050 Gy を照射した後、有害事象が報告されることなく完全な腫瘍反応を達成したという最近の症例報告によって裏付けられています。

計画された研究:

単一施設の第 I/II 相臨床試験は、大規模な (>4.0) 患者に対する腎臓内の Y-90 放射線塞栓治療の腫瘍学的有効性を評価するために提案されています。 cm）、非転移性（限局性）RCCで、標準治療の手術の候補者ではない、または手術を拒否した患者。 腎臓内の腎細胞癌への切除線量（400 Gy 以上）による Y-90 放射線塞栓療法は、良好な腫瘍学的反応を達成し、臨床的に許容されることが提案されています。