신장 세포 암종 시험의 절제적 방사선색전술 (ARRCC)

신장 세포 암종(RCC)은 미국에서 8번째로 흔한 암으로, 매년 81,610건의 새로운 사례가 진단됩니다. 새로운 RCC 사례의 70%는 초기 진단 시 국소적이고 비전이성입니다. 그러나 질병 재발 또는 전이성 질병으로의 진행 위험은 종양이 크고 질병 등급이 높은 경우 더 높습니다. 국소 신장 세포 암종(RCC)의 표준 치료법은 수술(부분 신장 절제술 또는 근치 신장 절제술)입니다. 그러나 진단 시 평균 연령이 64세이고 비만, 흡연, 고혈압 및 신장 질환이 위험 요인으로 알려져 있기 때문에 RCC 환자의 상당 부분은 좋은 수술 후보가 아닙니다. 현재 수술을 받을 수 없는 환자를 위한 확립된 표준 치료법은 없습니다.

충족되지 않은 임상적 요구:

수술 대상이 아닌 대규모 비전이성 RCC 환자에 대한 확정적이고 최소 침습적 치료법을 확립할 필요가 있습니다. 작은 RCC(< 4cm 또는 T1a)를 가진 비수술적 후보자의 경우 경피적 절제술이 효과적인 최소 침습적 치료법으로 확립되었습니다. 그러나 전이성 질환이 발생할 위험이 더 높음에도 불구하고 수술 대상이 아닌 더 큰 국소 RCC(> 4 cm) 환자를 위한 최소 침습적 치료 표준은 현재 없습니다. 종양 크기가 4 cm를 초과하는 환자에서는 경피 절제술을 시행할 수 있습니다. 그러나 장기적인 결과는 확립되지 않았으며 이러한 절제는 4cm 미만의 종양을 절제하는 것보다 주요 출혈 합병증의 위험이 더 높습니다. SBRT는 국소 RCC에 대한 몇 가지 유망한 무진행 생존 데이터를 보여주었습니다. 그러나 RCC 세포의 방사선 저항성은 세포독성 효과를 달성하기 위해 더 높은 치료 용량을 필요로 합니다. SBRT의 달성 가능한 치료 선량은 현재 30-60 Gy로 제한되는데, 이는 일반적으로 신장에 접해 있는 일반적으로 인접한 방사선 민감성 결장 및/또는 소장을 보호하기 위해 외부 전달 선량을 줄여야 하기 때문입니다.

선택적 내부 방사선 치료(SIRT) 또는 이트륨-90(Y-90) 방사선 색전술은 방사성 이트륨-90 원자가 포함된 비드를 카테터를 통해 종양을 공급하는 동맥에 주입하여 방사선량을 내부적으로 전달하는 혈관내 치료법입니다. . 종양의 동맥층 내 Y-90 원자의 방사성 붕괴는 비드 위치의 2.5mm(최대 11mm) 내에 방사선량을 축적합니다. 따라서 SBRT의 외부 전달이 아닌 내부 방사선 전달을 통해 인접한 취약 기관을 상당한 선량에 노출시키지 않고도 더 높은 선량을 종양에 전달할 수 있습니다. Y-90 방사선 색전술은 간의 간세포 암종(HCC) 치료에 큰 성공을 거두었으며 일반적으로 SBRT보다 거의 10배 높은 종양 용량 수준을 달성합니다(예: 300-500Gy 대 40-50Gy). 또한, 이는 최근 주요 국제 치료 지침에 포함되면서 간세포암종 치료의 표준이 되었습니다. >400 Gy의 Y-90 종양 투여량은 이 투여량에 도달했을 때 HCC 종양의 완전한 병리학적 괴사를 보여주는 한 주요 체외이식편 연구에서 전형적인 표적입니다8.

RCC는 일반적으로 과다혈관성(HCC와 유사)이고 신장이 일반적으로 단일 신장 동맥에 의해 공급되는 말단 기관이기 때문에 RCC는 Y-90 방사선색전술에 대한 좋은 잠재적인 질병 표적입니다. 더욱이, 방사선 저항성 종양 생물학은 종양학적 효과를 달성하기 위해 높은 방사선량을 요구하며, 이는 내부 방사선 전달 접근법으로 가장 잘 달성될 수 있습니다.

신장 내 Y-90의 기존 안전성 데이터:

캐나다 보건부(Health Canada)의 Y-90 방사성 색전술 승인은 현재 간 악성 종양 치료에만 적용되며 간세포암종 치료의 표준 치료법입니다. 신장에서 Y-90 방사선 색전술의 안전성은 RCC에 대한 Y-90 방사선 색전술의 최초이자 유일한 인간 임상 시험인 RESIRT 1상 시험뿐만 아니라 전임상 연구에서도 나타났습니다. 21명의 환자를 대상으로 한 RESIRT 용량 증량 연구에는 전이성 및 비전이성 RCC가 모두 있는 이질적인 환자 집단이 포함되었습니다. 안전성 연구에서는 75-300 Gy 사이의 치료에 대해 용량 제한 독성이나 신장 기능 저하가 나타나지 않았습니다. 그러나 치료 반응의 2차 결과에서는 완전 반응 없이 환자의 10%에서만 부분 반응을 보였습니다. 제한된 치료 반응은 잠재적으로 완전 병리학적 괴사에 대해 간에서 사용되는 400 Gy 목표보다 낮은 투여 용량과 관련이 있습니다. 간세포암종의 경우, Y-90 SIRT의 완전한 병리학적 괴사는 400Gy 이상의 종양 선량을 달성해야 합니다. 간 내에서 500-1000 Gy 범위의 종양 용량에 대한 Y-90 투여는 심각한 부작용 없이 용인되었습니다.

RCC의 알려진 방사선 저항성을 고려할 때, 절제 요법(즉, ≥ 400Gy). RESIRT 시험에서는 Y-90 전달(호주 SIRspheres)에 수지 비드를 사용했으며 치료 환자의 52%에서 동맥상 정체(추가 비드 투여를 허용하지 않음)가 발생했는데, 이는 달성 가능한 더 높은 RCC 용량이 제한될 수 있습니다. Y-90(Therasphere, Boston Scientific)이 탑재된 유리구슬은 수지 대신 사용되며, 이는 수지 대응물(2,500Bq/비드 대 50Bq/비드)보다 비드당 Y-90 방사선 활성이 더 높습니다. 비드당 더 높은 활성은 완전한 병리학적 괴사에 필요한 400+ Gy 선량을 달성하기 위해 RESIRT 시험의 최대 선량 제한을 극복해야 합니다. 이는 유리구에 Y-90을 로드한 방사선 색전술이 보고된 부작용 없이 1,050 Gy를 1.5cm RCC에 전달한 후 완전한 종양 반응을 달성한 최근 사례 보고서에 의해 뒷받침됩니다.

계획된 연구:

신장 크기가 큰 환자(>4.0 cm), 표준 치료 수술을 거부하거나 후보자가 아닌 비전이성(국소화) RCC. 신장 내 RCC에 대한 절제 용량(≥400 Gy)의 Y-90 방사선 색전술 요법은 양성 종양학적 반응을 달성하고 임상적으로 허용될 것으로 제안됩니다.