単中心性キャッスルマン病におけるニンテダニブ治療 (NUCastle)
2024年10月14日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
単中心性キャッスルマン病 (UCD) は、1 つ以上のリンパ節が関与する稀な非悪性限局性疾患で、胚中心萎縮、マントル領域の肥厚、胚中心を貫通する激しい血管増殖を伴います。 患者は通常、限局性の、時には圧迫性のリンパ節、または生命を脅かす自己免疫合併症（腫瘍随伴性天疱瘡または PNP または重症筋無力症または MG）の発症のために医師の診察を求めます。 最良の治療選択肢は外科的完全切除ですが、最大半数の患者が手術を受けられないことが最近証明されました。 現在の医療では罹患率と死亡率を低下させることが実証されていないため、これらの患者に対する効率的な医療アプローチを定義する必要がある。 UCD の原因は現在不明であり、現在のデータでは、原発性造血疾患の 1 つではなく、リンパ節構造の喪失につながる間質障害のシナリオが支持されています。 UCD 病変は濾胞樹状細胞 (FDC) の同時増殖と関連していることが多く、場合によっては真の FDC 肉腫 (FDCS) に進行する可能性があり、UCD の病因における胚中心間質細胞成分である FDC の役割の可能性を示しています。 PDGFRB (p.N666S) における再発性の体細胞活性化変異が、最大 17% の UCD 標本の CD45 陰性 (非造血) コンパートメントで最近報告されました。 さらに、VEGFR 経路の活性化は、疾患の進行、特に UCD 病変に特徴的な血管分布の増加に役割を果たしていると考えられています。
ニンテダニブは、PDGF、VEGF、および FGF 受容体を標的とする市販のチロシンキナーゼ阻害剤です。 この薬は、満足のいく安全性プロフィールにより、非小細胞肺がんおよび特発性肺線維症の治療薬として、2015年に欧州市場承認を取得しました。 ニンテダニブは切除不能または部分的に切除可能な UCD 患者に利益をもたらす可能性があるという仮説です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
13
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：David Boutboul, MD
- 電話番号：+33 +33142499140
- メール：david.boutboul@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jérôme Lambert, MD PhD
- 電話番号：+33 +33142499742
- メール：jerome.lambert@u-paris.fr
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 書面によるインフォームドコンセント
- 生検により硝子血管性単中心性キャッスルマン病の診断が証明された
- 切除不能または部分切除可能な UCD 病変または手術拒否
- 利用可能な経口ルート
- フランス国内の社会保障制度に加入している（登録されている、またはそのような制度の受益者である）
- 妊娠の可能性のある女性は、治療を受けている間は妊娠を避けること、治療開始時、治療中、および最後の投与後少なくとも 3 か月は非常に効果的な避妊法を使用することについてアドバイスを受け、同意する必要があります。妊娠検査は、必要に応じて治療前および治療中に実施する必要があります。治療中は授乳を中止する必要があります
- WOCBPパートナーがいる男性患者において、治験治療の初回投与前から治験治療の最後の投与後3ヵ月まで、治験期間中にパートナーの妊娠を防ぐために適切な避妊手段を使用する意欲があること
除外基準:
- 同期性濾胞樹状細胞肉腫
- -ニンテダニブ、大豆またはピーナッツ、または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症、またはリストに記載されている補助薬剤またはその賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
- 出産可能年齢の女性: 参加時に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、研究期間中、最後の投与から最大3か月後まで毎月確認される。
- インフォームドコンセントが得られない
- 法的保護下にある患者
- 肝臓トランスアミナーゼ (AST および/または ALT) >3N
- 末期肝疾患（小児B型またはC型肝硬変）
- 末期腎不全 (CrCl<30 mL/min)
- 過去6か月以内に重度の出血または血栓塞栓性イベントがあった
- 慢性心不全、不安定狭心症、高血圧などの制御不能な全身疾患。心筋梗塞、脳卒中、動脈瘤の病歴
- - 研究開始前の10日間に大きな外傷を負った、または創傷治癒が不十分な最近の手術を受けた、または過去4週間以内に腹部手術を受けた。
- 重度の肺高血圧症
出血のリスク、以下のいずれか:
- 出血に対する既知の遺伝的素因。
- 必要な患者さんは
1. 線維素溶解、全量治療用抗凝固療法（例: ビタミンＫアンタゴニスト、直接トロンビン阻害剤、ヘパリン、ヒルジン） ２．２つの抗血小板凝集治療の組み合わせに相当する高用量抗血小板療法（アスピリン＋Ｐ２Ｙ１２受容体阻害剤） １４． 治験薬または補助薬の禁忌 15． 後見または保佐の下にある患者および保護された成人または同意できない成人 16． 別の介入研究への登録（参加時点で進行中）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単中心性硝子体血管性キャッスルマン病の18歳以上の成人患者
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ニンテダニブ 150 mg を 1 日 2 回、6 か月間またはニンテダニブ 100 mg を 1 日 2 回（用量調整の場合） 経口経路（食事中）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最高の対応
時間枠：最長6ヶ月
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6 か月にわたる最良の反応は、M3 および M6 に実施された 18F FDG PET/CT によって測定された総病変解糖 (TLG) がベースラインから 30% 以上減少したものと定義されます。
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最長6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の数
時間枠：最長9ヶ月
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最長9ヶ月
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重篤な有害事象の数
時間枠：最長9ヶ月
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最長9ヶ月
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ニンデタニブの中止
時間枠：最長9ヶ月
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最長9ヶ月
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病変の大きさ
時間枠：3ヶ月目
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ベースラインからの変動
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3ヶ月目
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病変の大きさ
時間枠：6ヶ月目
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ベースラインからの変動
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6ヶ月目
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病変の標準化取り込み値のベースラインからの変動
時間枠：3ヶ月目
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3ヶ月目
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病変の標準化取り込み値のベースラインからの変動
時間枠：6ヶ月目
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6ヶ月目
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病変の全病変解糖系（TLG）パーセンテージのベースラインからの変動
時間枠：3ヶ月目
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3ヶ月目
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病変の全病変解糖系（TLG）パーセンテージのベースラインからの変動
時間枠：6ヶ月目
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6ヶ月目
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単中心性キャッスルマン病病変の切除不能状態の推移
時間枠：6ヶ月目
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6ヶ月目
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天疱瘡疾患領域指数（腫瘍随伴性天疱瘡用）
時間枠：1ヶ月の時点で
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国際天疱瘡定義委員会によって開発されたスコアによる自己免疫関連合併症の進展。
皮膚、頭皮、粘膜の3つの要素を評価し、それぞれの活動やダメージを評価します。
スコアは 0 ～ 263 の間で変動し、スコアが高いほど病気は重篤になります。
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1ヶ月の時点で
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天疱瘡疾患領域指数（腫瘍随伴性天疱瘡用）
時間枠：3ヶ月目
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国際天疱瘡定義委員会によって開発されたスコアによる自己免疫関連合併症の進展。
皮膚、頭皮、粘膜の3つの要素を評価し、それぞれの活動やダメージを評価します。
スコアは 0 ～ 263 の間で変動し、スコアが高いほど病気は重篤になります。
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3ヶ月目
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天疱瘡疾患領域指数（腫瘍随伴性天疱瘡用）
時間枠：9ヶ月のとき
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国際天疱瘡定義委員会によって開発されたスコアによる自己免疫関連合併症の進展。
皮膚、頭皮、粘膜の3つの要素を評価し、それぞれの活動やダメージを評価します。
スコアは 0 ～ 263 の間で変動し、スコアが高いほど病気は重篤になります。
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9ヶ月のとき
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閉塞性細気管支炎の場合: 1 秒間の予測努力呼気量のパーセント (FEV1) のベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月目
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自己免疫関連合併症の進化
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3ヶ月目
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閉塞性細気管支炎の場合: 1 秒間の予測努力呼気量のパーセント (FEV1) のベースラインからの変化
時間枠：6ヶ月目
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自己免疫関連合併症の進化
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6ヶ月目
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閉塞性細気管支炎の場合: 1 秒間の予測努力呼気量のパーセント (FEV1) のベースラインからの変化
時間枠：9ヶ月のとき
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自己免疫関連合併症の進化
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9ヶ月のとき
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閉塞性細気管支炎の場合：努力肺活量のベースラインからの変化努力肺活量
時間枠：3ヶ月目
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自己免疫関連合併症の進化
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3ヶ月目
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閉塞性細気管支炎の場合：努力肺活量のベースラインからの変化努力肺活量
時間枠：6ヶ月目
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自己免疫関連合併症の進化
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6ヶ月目
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閉塞性細気管支炎の場合：努力肺活量のベースラインからの変化努力肺活量
時間枠：9ヶ月のとき
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自己免疫関連合併症の進化
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9ヶ月のとき
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閉塞性細気管支炎の場合: 総肺活量のベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月目
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自己免疫関連合併症の進化
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3ヶ月目
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閉塞性細気管支炎の場合: 総肺活量のベースラインからの変化
時間枠：6ヶ月目
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自己免疫関連合併症の進化
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6ヶ月目
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閉塞性細気管支炎の場合: 総肺活量のベースラインからの変化
時間枠：9ヶ月のとき
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自己免疫関連合併症の進化
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9ヶ月のとき
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閉塞性細気管支炎の場合：一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力のベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月目
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自己免疫関連合併症の進化
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3ヶ月目
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閉塞性細気管支炎の場合：一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力のベースラインからの変化
時間枠：6ヶ月目
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自己免疫関連合併症の進化
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6ヶ月目
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閉塞性細気管支炎の場合：一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力のベースラインからの変化
時間枠：9ヶ月のとき
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自己免疫関連合併症の進化
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9ヶ月のとき
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腫瘍随伴性天疱瘡/閉塞性細気管支炎の場合: 血清抗体価
時間枠：3ヶ月目
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抗デスモグレイン 1/3、抗デスモプラキン、抗エンボプラキン、抗ペリプラキン
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3ヶ月目
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腫瘍随伴性天疱瘡/閉塞性細気管支炎の場合: 血清抗体価
時間枠：6ヶ月目
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抗デスモグレイン 1/3、抗デスモプラキン、抗エンボプラキン、抗ペリプラキン
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6ヶ月目
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腫瘍随伴性天疱瘡/閉塞性細気管支炎の場合: 血清抗体価
時間枠：9ヶ月のとき
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抗デスモグレイン 1/3、抗デスモプラキン、抗エンボプラキン、抗ペリプラキン
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9ヶ月のとき
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重症筋無力症の場合: 重症筋無力症の日常生活活動 (MG-ADL) プロファイル スコアのベースラインからの変化
時間枠：1ヶ月の時点で
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8 項目のスコアは 0 (正常) から 24 (最も深刻) までの範囲です。
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1ヶ月の時点で
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重症筋無力症の場合: 重症筋無力症の日常生活活動 (MG-ADL) プロファイル スコアのベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月目
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8 項目のスコアは 0 (正常) から 24 (最も深刻) までの範囲です。
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3ヶ月目
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重症筋無力症の場合: 重症筋無力症の日常生活活動 (MG-ADL) プロファイル スコアのベースラインからの変化
時間枠：6ヶ月目
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8 項目のスコアは 0 (正常) から 24 (最も深刻) までの範囲です。
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6ヶ月目
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重症筋無力症の場合: 重症筋無力症の日常生活活動 (MG-ADL) プロファイル スコアのベースラインからの変化
時間枠：9ヶ月のとき
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8 項目のスコアは 0 (正常) から 24 (最も深刻) までの範囲です。
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9ヶ月のとき
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重症筋無力症の場合: 抗AchR/MusK力価
時間枠：3ヶ月目
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3ヶ月目
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重症筋無力症の場合: 抗AchR/MusK力価
時間枠：6ヶ月目
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6ヶ月目
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重症筋無力症の場合: 抗AchR/MusK力価
時間枠：9ヶ月のとき
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9ヶ月のとき
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病変のPDGFRB（血小板由来成長因子受容体B）の変異状態の評価および治療反応との相関
時間枠：3ヶ月目
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治療反応は、サイズ、SUV (標準化摂取値)、TLG (総病変解糖) の変化によって評価されます。
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3ヶ月目
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病変のPDGFRB（血小板由来成長因子受容体B）の変異状態の評価および治療反応との相関
時間枠：6ヶ月目
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治療反応は、サイズ、SUV (標準化摂取値)、TLG (総病変解糖) の変化によって評価されます。
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6ヶ月目
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ニンテダニブ残留血漿濃度
時間枠：1ヶ月の時点で
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1ヶ月の時点で
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ニンテダニブ残留血漿濃度
時間枠：3ヶ月目
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3ヶ月目
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ニンテダニブ残留血漿濃度
時間枠：6ヶ月目
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6ヶ月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年11月1日
一次修了 (推定)
2030年5月1日
研究の完了 (推定)
2030年9月1日
試験登録日
最初に提出
2024年9月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年10月14日
最初の投稿 (実際)
2024年10月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月14日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
キャッスルマン病の臨床試験
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HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.募集
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Hemab ApSPSI CRO募集フォン・ヴィレブランド病（VWD） | フォン・ヴィレブランド病 (VWD)、タイプ 1 | フォンウィルブランド病（VWD）、タイプ2 | Von Willebrand Disease（VWD）、タイプ3 | フォン・ウィルブランド病、タイプ2a | Von Willebrand病、タイプ2M | Von Willebrand病、タイプ2Nアメリカ, イギリス, オーストラリア
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Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ
ニンテダニブの臨床試験
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The Affiliated Hospital of Qingdao Universityまだ募集していません