Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение нинтеданибом при уницентрической болезни Кастлемана (NUCastle)

14 октября 2024 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Уницентрическая болезнь Кастлемана (UCD) — редкое доброкачественное локализованное заболевание, вовлекающее один или несколько лимфатических узлов, сопровождающееся атрофией зародышевого центра, утолщением мантийной зоны и интенсивной пролиферацией сосудов, проникающих в зародышевые центры. Пациенты обычно обращаются за медицинской помощью из-за локализованного, иногда сжимающего, лимфатического узла или развития опасных для жизни аутоиммунных осложнений (паранеопластическая пузырчатка или ПНП или миастения или МГ). Лучшим вариантом лечения является полное хирургическое иссечение, но недавно было продемонстрировано, что до половины пациентов не могут быть подвергнуты хирургическому вмешательству. У этих пациентов необходимо определить эффективный медицинский подход, поскольку ни один современный метод лечения не продемонстрировал снижения заболеваемости и смертности. Причина UCD в настоящее время неизвестна, и текущие данные свидетельствуют в пользу сценария стромального нарушения, приводящего к потере архитектуры лимфатических узлов, а не первичного заболевания кроветворения. Поражения UCD часто связаны с синхронной пролиферацией фолликулярных дендритных клеток (FDC) и иногда могут развиваться в сторону истинной саркомы FDC (FDCS), что указывает на возможную роль FDC, компонента стромальных клеток зародышевого центра, в патогенезе UCD. Рецидивирующая соматическая активирующая мутация в PDGFRB (p.N666S) была недавно описана в CD45-негативном (негематопоэтическом) компартменте до 17% образцов UCD. Более того, считается, что активация пути VEGFR играет роль в развитии заболевания, особенно в повышенной васкуляризации, характерной для поражения UCD.

Нинтеданиб представляет собой коммерчески доступный ингибитор тирозинкиназы, нацеленный на рецепторы PDGF, VEGF и FGF. В 2015 году препарат получил разрешение на европейский рынок для лечения немелкоклеточного рака легких и идиопатического легочного фиброза с удовлетворительным профилем безопасности. Гипотеза заключается в том, что нинтеданиб может принести пользу пациентам с неоперабельным или частично резектабельным ЯКД.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

13

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: David Boutboul, MD
  • Номер телефона: +33 +33142499140
  • Электронная почта: david.boutboul@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jérôme Lambert, MD PhD
  • Номер телефона: +33 +33142499742
  • Электронная почта: jerome.lambert@u-paris.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ (равен или больше) 18 лет
  2. Письменное информированное согласие
  3. Подтвержденный биопсией диагноз гиалиново-сосудистой уницентрической болезни Кастлемана
  4. Неоперабельное или частично операбельное поражение UCD или отказ от операции
  5. Доступный пероральный путь
  6. Связан с Национальной французской системой социального обеспечения (зарегистрирован или является бенефициаром такой схемы)
  7. Женщинам детородного возраста следует сообщить и дать согласие избегать беременности во время лечения и использовать высокоэффективные методы контрацепции в начале, во время и по крайней мере через 3 месяца после приема последней дозы лечения; тестирование на беременность должно проводиться до начала лечения и во время лечения, в зависимости от обстоятельств; на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
  8. У пациентов мужского пола, имеющих партнера(ов) по WOCBP, готовность использовать адекватные меры контрацепции для предотвращения беременности его партнерши во время исследования, до введения первой дозы исследуемого препарата в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

  1. Синхронная фолликулярно-дендритноклеточная саркома
  2. Известная гиперчувствительность к нинтеданибу, сое или арахису или к любому из вспомогательных веществ экспериментального препарата, или известная гиперчувствительность к перечисленным вспомогательным препаратам или к любому из их вспомогательных веществ.
  3. Для женщин детородного возраста: отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при включении и подтверждается каждый месяц в ходе исследования в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
  4. Невозможность получить информированное согласие
  5. Пациенты под правовой защитой
  6. Трансаминазы печени (АСТ и/или АЛТ) >3N
  7. Терминальная стадия заболевания печени (цирроз печени B или C у детей)
  8. Терминальная стадия почечной недостаточности (CrCl<30 мл/мин)
  9. Тяжелые геморрагические или тромбоэмболические явления за последние 6 месяцев.
  10. Неконтролируемые системные заболевания, такие как хроническая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, гипертония; история инфаркта миокарда, инсульта или аневризмы
  11. Серьезные травмы за 10 дней до начала исследования, или недавняя операция с неадекватным заживлением ран, или операция на брюшной полости за последние 4 недели.
  12. Тяжелая легочная гипертензия

  13. Риск кровотечения, любое из следующего:

    1. Известная генетическая предрасположенность к кровотечениям.
    2. Пациенты, которым требуется

1. Фибринолиз, полнодозовая терапевтическая антикоагуляция (например, антагонисты витамина К, прямые ингибиторы тромбина, гепарин, гирудин) 2. Антиагрегантная терапия в высоких дозах, соответствующая комбинации двух средств против агрегации тромбоцитов (аспирин + ингибитор рецептора P2Y12) 14. Противопоказания к экспериментальному препарату или вспомогательным препаратам перечислены 15. Пациенты, находящиеся под опекой или попечительством, а также защищенные взрослые или неспособные дать согласие 16. Регистрация в другом интервенционном исследовании (продолжающемся на момент включения)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Взрослые пациенты в возрасте 18 лет и старше с уницентрической гиалино-сосудистой болезнью Кастлемана.
Лекарство: Нинтеданиб
Нинтеданиб 150 мг 2 раза в день в течение 6 месяцев или Нинтеданиб 100 мг 2 раза в день в случае коррекции дозы Перорально (во время еды)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший ответ
Временное ограничение: До 6 месяцев
Лучший ответ за 6 месяцев определяется как снижение >30% от исходного уровня общего гликолиза поражений (TLG), измеренного с помощью ПЭТ/КТ с 18F FDG, выполненного на M3 и M6.
До 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: До 9 месяцев
До 9 месяцев
Количество серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: До 9 месяцев
До 9 месяцев
Прекращение приема ниндетаниба
Временное ограничение: До 9 месяцев
До 9 месяцев
Размер поражения
Временное ограничение: В 3 месяца
Отклонение от базовой линии
В 3 месяца
Размер поражения
Временное ограничение: В 6 месяцев
Отклонение от базовой линии
В 6 месяцев
Отклонение от исходного уровня стандартизированного значения поглощения очага поражения
Временное ограничение: В 3 месяца
В 3 месяца
Отклонение от исходного уровня стандартизированного значения поглощения очага поражения
Временное ограничение: В 6 месяцев
В 6 месяцев
Отклонение от исходного уровня процента общего гликолиза поражения (TLG) в очаге поражения
Временное ограничение: В 3 месяца
В 3 месяца
Отклонение от исходного уровня процента общего гликолиза поражения (TLG) в очаге поражения
Временное ограничение: В 6 месяцев
В 6 месяцев
Изменение статуса неоперабельности очага уницентрической болезни Кастлемана
Временное ограничение: В 6 месяцев
В 6 месяцев
Индекс площади заболевания пузырчаткой (для паранеопластической пузырчатки)
Временное ограничение: В 1 месяц
Эволюция аутоиммунных осложнений по шкале, разработанной Международным комитетом по определениям пузырчатки. Он оценивает 3 компонента: кожу, волосистую часть головы и слизистые оболочки, оценивая активность и повреждение каждого из них. Оценка варьируется от 0 до 263, чем выше оценка, тем тяжелее течение заболевания.
В 1 месяц
Индекс площади заболевания пузырчаткой (для паранеопластической пузырчатки)
Временное ограничение: В 3 месяца
Эволюция аутоиммунных осложнений по шкале, разработанной Международным комитетом по определениям пузырчатки. Он оценивает 3 компонента: кожу, волосистую часть головы и слизистые оболочки, оценивая активность и повреждение каждого из них. Оценка варьируется от 0 до 263, чем выше оценка, тем тяжелее течение заболевания.
В 3 месяца
Индекс площади заболевания пузырчаткой (для паранеопластической пузырчатки)
Временное ограничение: В 9 месяцев
Эволюция аутоиммунных осложнений по шкале, разработанной Международным комитетом по определениям пузырчатки. Он оценивает 3 компонента: кожу, волосистую часть головы и слизистые оболочки, оценивая активность и повреждение каждого из них. Оценка варьируется от 0 до 263, чем выше оценка, тем тяжелее течение заболевания.
В 9 месяцев
Для облитерирующего бронхиолита: изменение от исходного уровня процента прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1).
Временное ограничение: В 3 месяца
Эволюция аутоиммунных осложнений
В 3 месяца
Для облитерирующего бронхиолита: изменение от исходного уровня процента прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1).
Временное ограничение: В 6 месяцев
Эволюция аутоиммунных осложнений
В 6 месяцев
Для облитерирующего бронхиолита: изменение от исходного уровня процента прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1).
Временное ограничение: В 9 месяцев
Эволюция аутоиммунных осложнений
В 9 месяцев
При облитерирующем бронхиолите: изменение форсированной жизненной емкости легких по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: В 3 месяца
Эволюция аутоиммунных осложнений
В 3 месяца
При облитерирующем бронхиолите: изменение форсированной жизненной емкости легких по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: В 6 месяцев
Эволюция аутоиммунных осложнений
В 6 месяцев
При облитерирующем бронхиолите: изменение форсированной жизненной емкости легких по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: В 9 месяцев
Эволюция аутоиммунных осложнений
В 9 месяцев
При облитерирующем бронхиолите: изменение общей емкости легких по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: В 3 месяца
Эволюция аутоиммунных осложнений
В 3 месяца
При облитерирующем бронхиолите: изменение общей емкости легких по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: В 6 месяцев
Эволюция аутоиммунных осложнений
В 6 месяцев
При облитерирующем бронхиолите: изменение общей емкости легких по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: В 9 месяцев
Эволюция аутоиммунных осложнений
В 9 месяцев
При облитерирующем бронхиолите: изменение диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: В 3 месяца
Эволюция аутоиммунных осложнений
В 3 месяца
При облитерирующем бронхиолите: изменение диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: В 6 месяцев
Эволюция аутоиммунных осложнений
В 6 месяцев
При облитерирующем бронхиолите: изменение диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: В 9 месяцев
Эволюция аутоиммунных осложнений
В 9 месяцев
При паранеопластической пузырчатке/облитерирующем бронхиолите: титры антител в сыворотке.
Временное ограничение: В 3 месяца
анти десмоглеин 1/3, анти десмоплакин, анти энвоплакин, анти периплакин
В 3 месяца
При паранеопластической пузырчатке/облитерирующем бронхиолите: титры антител в сыворотке.
Временное ограничение: В 6 месяцев
анти десмоглеин 1/3, анти десмоплакин, анти энвоплакин, анти периплакин
В 6 месяцев
При паранеопластической пузырчатке/облитерирующем бронхиолите: титры антител в сыворотке.
Временное ограничение: В 9 месяцев
анти десмоглеин 1/3, анти десмоплакин, анти энвоплакин, анти периплакин
В 9 месяцев
Для миастении гравис: изменение по сравнению с исходным уровнем показателя профиля повседневной жизнедеятельности миастении гравис (MG-ADL).
Временное ограничение: В 1 месяц
Оценка по 8 пунктам варьируется от 0 (нормальная) до 24 (наиболее тяжелая).
В 1 месяц
Для миастении гравис: изменение по сравнению с исходным уровнем показателя профиля повседневной жизнедеятельности миастении гравис (MG-ADL).
Временное ограничение: В 3 месяца
Оценка по 8 пунктам варьируется от 0 (нормальная) до 24 (наиболее тяжелая).
В 3 месяца
Для миастении гравис: изменение по сравнению с исходным уровнем показателя профиля повседневной жизнедеятельности миастении гравис (MG-ADL).
Временное ограничение: В 6 месяцев
Оценка по 8 пунктам варьируется от 0 (нормальная) до 24 (наиболее тяжелая).
В 6 месяцев
Для миастении гравис: изменение по сравнению с исходным уровнем показателя профиля повседневной жизнедеятельности миастении гравис (MG-ADL).
Временное ограничение: В 9 месяцев
Оценка по 8 пунктам варьируется от 0 (нормальная) до 24 (наиболее тяжелая).
В 9 месяцев
При миастении гравис: титры анти-AchR/MusK.
Временное ограничение: В 3 месяца
В 3 месяца
При миастении гравис: титры анти-AchR/MusK.
Временное ограничение: В 6 месяцев
В 6 месяцев
При миастении гравис: титры анти-AchR/MusK.
Временное ограничение: В 9 месяцев
В 9 месяцев
Оценка мутационного статуса PDGFRB (рецептора тромбоцитарного фактора роста B) поражения и корреляции с ответом на лечение
Временное ограничение: В 3 месяца
Ответ на лечение оценивается по изменению размера, SUV (стандартизированное значение поглощения), TLG (общий гликолиз поражений).
В 3 месяца
Оценка мутационного статуса PDGFRB (рецептора тромбоцитарного фактора роста B) поражения и корреляции с ответом на лечение
Временное ограничение: В 6 месяцев
Ответ на лечение оценивается по изменению размера, SUV (стандартизированное значение поглощения), TLG (общий гликолиз поражений).
В 6 месяцев
Остаточная концентрация нинтеданиба в плазме
Временное ограничение: В 1 месяц
В 1 месяц
Остаточная концентрация нинтеданиба в плазме
Временное ограничение: В 3 месяца
В 3 месяца
Остаточная концентрация нинтеданиба в плазме
Временное ограничение: В 6 месяцев
В 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 ноября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP230820

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Нинтеданиб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Lithuania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться