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Tratamiento con nintedanib en la enfermedad de Castleman unicéntrica (NUCastle)

14 de octubre de 2024 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

La enfermedad unicéntrica de Castleman (UCD) es una rara enfermedad localizada no maligna que afecta a uno o más ganglios linfáticos, asociando atrofia del centro germinal, engrosamiento de la zona del manto e intensa proliferación vascular que penetra los centros germinales. Los pacientes suelen buscar atención médica debido a un ganglio linfático localizado, a veces compresivo, o al desarrollo de complicaciones autoinmunes potencialmente mortales (pénfigo paraneoplásico o PNP o miastenia gravis o MG). La mejor opción de tratamiento es la escisión quirúrgica completa, pero recientemente se ha demostrado que hasta la mitad de los pacientes no pueden someterse a cirugía. En estos pacientes, es necesario definir un enfoque médico eficiente, ya que ningún tratamiento médico actual ha demostrado reducir la morbilidad y la mortalidad. Actualmente se desconoce la causa del UCD y los datos actuales favorecen un escenario de deterioro del estroma que conduce a la pérdida de la arquitectura de los ganglios linfáticos en lugar de una enfermedad hematopoyética primaria. Las lesiones del UCD a menudo se asocian con la proliferación sincrónica de células dendríticas foliculares (FDC) y, en ocasiones, pueden evolucionar hacia un verdadero sarcoma de FDC (FDCS), lo que indica un posible papel de la FDC, un componente de las células estromales del centro germinal, en la patogénesis del UCD. Recientemente se ha descrito una mutación activadora somática recurrente en PDGFRB (p.N666S) en el compartimento CD45 negativo (no hematopoyético) de hasta el 17 % de las muestras de UCD. Además, se cree que la activación de la vía VEGFR desempeña un papel en el desarrollo de la enfermedad, especialmente en el aumento de la vascularidad característico de la lesión del UCD.

Nintedanib es un inhibidor de la tirosina quinasa disponible comercialmente que se dirige a los receptores PDGF, VEGF y FGF. El fármaco obtuvo la autorización de mercado europea en 2015 para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas y la fibrosis pulmonar idiopática con un perfil de seguridad satisfactorio. La hipótesis es que nintedanib podría beneficiar a los pacientes con UCD irresecable o parcialmente resecable.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

13

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: David Boutboul, MD
  • Número de teléfono: +33 +33142499140
  • Correo electrónico: david.boutboul@aphp.fr

Copia de seguridad de contactos de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ (igual o mayor) 18 años
  2. Consentimiento informado por escrito
  3. Diagnóstico comprobado por biopsia de la enfermedad de Castleman unicéntrica hialinovascular
  4. Lesión UCD irresecable o parcialmente resecable o rechazo de la cirugía
  5. Vía oral disponible
  6. Afiliado al sistema nacional de seguridad social francés (registrado o beneficiario de dicho plan)
  7. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil y aceptar que eviten quedar embarazadas mientras reciben el tratamiento y que utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces al inicio, durante y al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento; se deben realizar pruebas de embarazo antes y durante el tratamiento, según corresponda; Se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento.
  8. En pacientes masculinos, con pareja(s) de WOCBP, disposición a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas para evitar que su pareja quede embarazada durante el estudio, antes de la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

  1. Sarcoma de células dendríticas foliculares sincrónico
  2. Hipersensibilidad conocida a nintedanib, soja o maní o a cualquiera de los excipientes del fármaco experimental, o hipersensibilidad conocida a los fármacos auxiliares enumerados o a cualquiera de sus excipientes.
  3. Para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en suero u orina negativa al momento de la inclusión y confirmada cada mes durante el estudio, hasta 3 meses después de la última dosis.
  4. Incapacidad para obtener el consentimiento informado
  5. Pacientes bajo protección legal
  6. Transaminasas hepáticas (AST y/o ALT) >3N
  7. Enfermedad hepática terminal (cirrosis infantil B o C)
  8. Insuficiencia renal terminal (CrCl<30 ml/min)
  9. Eventos hemorrágicos o tromboembólicos graves en los últimos 6 meses
  10. Enfermedad sistémica no controlada como insuficiencia cardíaca crónica, angina inestable, hipertensión; antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular o aneurisma
  11. Lesiones mayores en los 10 días previos al inicio del estudio, o Cirugía reciente con cicatrización inadecuada de la herida, o Cirugía abdominal en las últimas 4 semanas.
  12. Hipertensión pulmonar grave

  13. Riesgo de sangrado, cualquiera de los siguientes:

    1. Predisposición genética conocida al sangrado.
    2. Pacientes que requieren

1. Fibrinólisis, anticoagulación terapéutica en dosis completa (p. ej. antagonistas de la vitamina K, inhibidores directos de la trombina, heparina, hirudina) 2. Terapia antiagregante plaquetaria a dosis altas correspondiente a una combinación de dos tratamientos antiagregantes plaquetarios (aspirina + un inhibidor del receptor P2Y12) 14. Contraindicación del fármaco experimental o fármacos auxiliares enumerados 15. Pacientes bajo tutela o curatela y adultos protegidos o incapaces de dar su consentimiento 16. Inscripción en otro estudio intervencionista (en curso en el momento de la inclusión)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacientes adultos de 18 años y más con enfermedad de Castleman hialinovascular unicéntrica
Droga: Nintedanib
Nintedanib 150 mg dos veces al día durante 6 meses O Nintedanib 100 mg dos veces al día en caso de ajuste de dosis Vía oral (durante las comidas)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
La mejor respuesta en 6 meses se define como una disminución >30 % respecto al valor inicial en la glucólisis total de la lesión (TLG) medida mediante PET/TC con 18F FDG realizada en M3 y M6.
Hasta 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
Hasta 9 meses
Número de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
Hasta 9 meses
Discontinuación de nindetanib
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
Hasta 9 meses
Tamaño de la lesión
Periodo de tiempo: A los 3 meses
Variación desde el inicio
A los 3 meses
Tamaño de la lesión
Periodo de tiempo: A los 6 meses
Variación desde el inicio
A los 6 meses
Variación desde el inicio en el valor de captación estandarizado de la lesión
Periodo de tiempo: A los 3 meses
A los 3 meses
Variación desde el inicio en el valor de captación estandarizado de la lesión
Periodo de tiempo: A los 6 meses
A los 6 meses
Variación desde el inicio en el porcentaje de glucólisis total de la lesión (TLG) de la lesión
Periodo de tiempo: A los 3 meses
A los 3 meses
Variación desde el inicio en el porcentaje de glucólisis total de la lesión (TLG) de la lesión
Periodo de tiempo: A los 6 meses
A los 6 meses
Cambio en el estado de no resecabilidad de la lesión de la enfermedad unicéntrica de Castleman
Periodo de tiempo: A los 6 meses
A los 6 meses
Índice de área de la enfermedad del pénfigo (para el pénfigo paraneoplásico)
Periodo de tiempo: A 1 mes
Evolución de las complicaciones autoinmunes según una puntuación desarrollada por el Comité Internacional de Definiciones de Pénfigo. Evalúa 3 componentes: piel, cuero cabelludo y mucosas valorando para cada uno de ellos su actividad y daño. La puntuación varía entre 0 y 263, cuanto mayor es la puntuación, más grave es la enfermedad.
A 1 mes
Índice de área de la enfermedad del pénfigo (para el pénfigo paraneoplásico)
Periodo de tiempo: A los 3 meses
Evolución de las complicaciones autoinmunes según una puntuación desarrollada por el Comité Internacional de Definiciones de Pénfigo. Evalúa 3 componentes: piel, cuero cabelludo y mucosas valorando para cada uno de ellos su actividad y daño. La puntuación varía entre 0 y 263, cuanto mayor es la puntuación, más grave es la enfermedad.
A los 3 meses
Índice de área de la enfermedad del pénfigo (para el pénfigo paraneoplásico)
Periodo de tiempo: A los 9 meses
Evolución de las complicaciones autoinmunes según una puntuación desarrollada por el Comité Internacional de Definiciones de Pénfigo. Evalúa 3 componentes: piel, cuero cabelludo y mucosas valorando para cada uno de ellos su actividad y daño. La puntuación varía entre 0 y 263, cuanto mayor es la puntuación, más grave es la enfermedad.
A los 9 meses
Para la bronquiolitis obliterante: cambio desde el valor inicial del porcentaje del volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: A los 3 meses
Evolución de las complicaciones autoinmunes.
A los 3 meses
Para la bronquiolitis obliterante: cambio desde el valor inicial del porcentaje del volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: A los 6 meses
Evolución de las complicaciones autoinmunes.
A los 6 meses
Para la bronquiolitis obliterante: cambio desde el valor inicial del porcentaje del volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: A los 9 meses
Evolución de las complicaciones autoinmunes.
A los 9 meses
Para la bronquiolitis obliterante: cambio desde el inicio en la capacidad vital forzada en la capacidad vital forzada
Periodo de tiempo: A los 3 meses
Evolución de las complicaciones autoinmunes.
A los 3 meses
Para la bronquiolitis obliterante: cambio desde el inicio en la capacidad vital forzada en la capacidad vital forzada
Periodo de tiempo: A los 6 meses
Evolución de las complicaciones autoinmunes.
A los 6 meses
Para la bronquiolitis obliterante: cambio desde el inicio en la capacidad vital forzada en la capacidad vital forzada
Periodo de tiempo: A los 9 meses
Evolución de las complicaciones autoinmunes.
A los 9 meses
Para la bronquiolitis obliterante: cambio desde el valor inicial en la capacidad pulmonar total
Periodo de tiempo: A los 3 meses
Evolución de las complicaciones autoinmunes.
A los 3 meses
Para la bronquiolitis obliterante: cambio desde el valor inicial en la capacidad pulmonar total
Periodo de tiempo: A los 6 meses
Evolución de las complicaciones autoinmunes.
A los 6 meses
Para la bronquiolitis obliterante: cambio desde el valor inicial en la capacidad pulmonar total
Periodo de tiempo: A los 9 meses
Evolución de las complicaciones autoinmunes.
A los 9 meses
Para la bronquiolitis obliterante: cambio desde el valor inicial en la capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO)
Periodo de tiempo: A los 3 meses
Evolución de las complicaciones autoinmunes.
A los 3 meses
Para la bronquiolitis obliterante: cambio desde el valor inicial en la capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO)
Periodo de tiempo: A los 6 meses
Evolución de las complicaciones autoinmunes.
A los 6 meses
Para la bronquiolitis obliterante: cambio desde el valor inicial en la capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO)
Periodo de tiempo: A los 9 meses
Evolución de las complicaciones autoinmunes.
A los 9 meses
Para pénfigo paraneoplásico/bronquiolitis obliterante: títulos de anticuerpos séricos
Periodo de tiempo: A los 3 meses
anti desmogleína 1/3, anti desmoplaquina, anti envoplaquina, anti periplaquina
A los 3 meses
Para pénfigo paraneoplásico/bronquiolitis obliterante: títulos de anticuerpos séricos
Periodo de tiempo: A los 6 meses
anti desmogleína 1/3, anti desmoplaquina, anti envoplaquina, anti periplaquina
A los 6 meses
Para pénfigo paraneoplásico/bronquiolitis obliterante: títulos de anticuerpos séricos
Periodo de tiempo: A los 9 meses
anti desmogleína 1/3, anti desmoplaquina, anti envoplaquina, anti periplaquina
A los 9 meses
Para la miastenia gravis: cambio desde el inicio en la puntuación del perfil de actividades de la vida diaria de miastenia gravis (MG-ADL)
Periodo de tiempo: A 1 mes
Puntuación de 8 ítems que van desde 0 (normal) a 24 (más grave).
A 1 mes
Para la miastenia gravis: cambio desde el inicio en la puntuación del perfil de actividades de la vida diaria de miastenia gravis (MG-ADL)
Periodo de tiempo: A los 3 meses
Puntuación de 8 ítems que van desde 0 (normal) a 24 (más grave).
A los 3 meses
Para la miastenia gravis: cambio desde el inicio en la puntuación del perfil de actividades de la vida diaria de miastenia gravis (MG-ADL)
Periodo de tiempo: A los 6 meses
Puntuación de 8 ítems que van desde 0 (normal) a 24 (más grave).
A los 6 meses
Para la miastenia gravis: cambio desde el inicio en la puntuación del perfil de actividades de la vida diaria de miastenia gravis (MG-ADL)
Periodo de tiempo: A los 9 meses
Puntuación de 8 ítems que van desde 0 (normal) a 24 (más grave).
A los 9 meses
Para la miastenia gravis: títulos anti AchR/MusK
Periodo de tiempo: A los 3 meses
A los 3 meses
Para la miastenia gravis: títulos anti AchR/MusK
Periodo de tiempo: A los 6 meses
A los 6 meses
Para la miastenia gravis: títulos anti AchR/MusK
Periodo de tiempo: A los 9 meses
A los 9 meses
Evaluación del estado mutacional del PDGFRB (Receptor B del factor de crecimiento derivado de plaquetas) de la lesión y correlación con la respuesta al tratamiento.
Periodo de tiempo: A los 3 meses
La respuesta al tratamiento se evalúa mediante la variación del tamaño, SUV (valor de absorción estandarizado), TLG (glucólisis total de la lesión)
A los 3 meses
Evaluación del estado mutacional del PDGFRB (Receptor B del factor de crecimiento derivado de plaquetas) de la lesión y correlación con la respuesta al tratamiento.
Periodo de tiempo: A los 6 meses
La respuesta al tratamiento se evalúa mediante la variación del tamaño, SUV (valor de absorción estandarizado), TLG (glucólisis total de la lesión)
A los 6 meses
Concentración plasmática residual de nintedanib
Periodo de tiempo: A 1 mes
A 1 mes
Concentración plasmática residual de nintedanib
Periodo de tiempo: A los 3 meses
A los 3 meses
Concentración plasmática residual de nintedanib
Periodo de tiempo: A los 6 meses
A los 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de noviembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de septiembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de octubre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

15 de octubre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de octubre de 2024

Última verificación

1 de septiembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APHP230820

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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