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Tratamento com nintedanibe na doença unicêntrica de Castleman (NUCastle)

14 de outubro de 2024 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

A Doença Unicêntrica de Castleman (DCU) é uma doença rara, não maligna, localizada, que envolve um ou mais gânglios linfáticos, associando atrofia do centro germinativo, espessamento da zona do manto e intensa proliferação vascular penetrando nos centros germinativos. Os pacientes geralmente procuram atendimento médico devido a um linfonodo localizado, às vezes compressivo, ou ao desenvolvimento de complicações autoimunes potencialmente fatais (pênfigo paraneoplásico ou PNP ou miastenia gravis ou MG). A melhor opção de tratamento é a excisão cirúrgica completa, mas foi recentemente demonstrado que até metade dos pacientes não pode ser operada. Nestes pacientes, é necessário definir uma abordagem médica eficiente, uma vez que nenhum tratamento médico atual demonstrou reduzir a morbidade e a mortalidade. A causa da DCU é atualmente desconhecida e os dados atuais favorecem um cenário de comprometimento do estroma, levando à perda da arquitetura dos linfonodos, em vez de uma doença hematopoiética primária. As lesões de UCD são frequentemente associadas à proliferação síncrona de células dendríticas foliculares (FDC) e às vezes podem evoluir para um verdadeiro sarcoma de FDC (FDCS), indicando um possível papel para o FDC, um componente de células estromais do centro germinativo, na patogênese da UCD. Uma mutação ativadora somática recorrente em PDGFRB (p.N666S) foi recentemente descrita no compartimento CD45 negativo (não hematopoiético) de até 17% das amostras de UCD. Além disso, acredita-se que a ativação da via VEGFR desempenhe um papel no desenvolvimento da doença, especialmente no aumento da vascularização característica da lesão UCD.

Nintedanibe é um inibidor de tirosina quinase disponível comercialmente que tem como alvo os receptores PDGF, VEGF e FGF. O medicamento obteve Autorização de Mercado Europeia em 2015 para o tratamento de Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células e Fibrose Pulmonar Idiopática com perfil de segurança satisfatório. A hipótese é que o nintedanibe poderia beneficiar pacientes com DCU irressecável ou parcialmente ressecável.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

13

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Idade ≥ (igual ou superior a) 18 anos
  2. Consentimento informado por escrito
  3. Diagnóstico comprovado por biópsia de doença de Castleman unicêntrica hialina-vascular
  4. Lesão de UCD irressecável ou parcialmente ressecável ou recusa de cirurgia
  5. Via oral disponível
  6. Filiado ao sistema nacional de segurança social francês (inscrito ou beneficiário de tal regime)
  7. As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas e concordar em evitar engravidar durante o tratamento e em utilizar métodos contraceptivos altamente eficazes no início, durante e pelo menos 3 meses após a última dose do tratamento; testes de gravidez devem ser realizados antes do tratamento e durante o tratamento, conforme apropriado; a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento
  8. Em pacientes do sexo masculino, com parceiro(s) WOCBP, disposição para usar medidas contraceptivas adequadas para evitar que sua parceira engravide durante o estudo, antes da administração da primeira dose do tratamento do estudo até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo

Critérios de exclusão:

  1. Sarcoma síncrono de células dendríticas foliculares
  2. Hipersensibilidade conhecida ao nintedanib, soja ou amendoim ou a qualquer um dos excipientes do medicamento experimental, ou hipersensibilidade conhecida aos medicamentos auxiliares listados ou a qualquer um dos seus excipientes.
  3. Para mulheres em idade fértil: teste de gravidez sérico ou urinário negativo no momento da inclusão e confirmado a cada mês durante o estudo, até 3 meses após a última dose.
  4. Incapacidade de obter consentimento informado
  5. Pacientes sob proteção legal
  6. Transaminases hepáticas (AST e/ou ALT) >3N
  7. Doença hepática terminal (cirrose infantil B ou C)
  8. Insuficiência renal terminal (CrCl<30 mL/min)
  9. Eventos hemorrágicos ou tromboembólicos graves nos últimos 6 meses
  10. Doença sistémica não controlada, como insuficiência cardíaca crónica, angina instável, hipertensão; história de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral ou aneurisma
  11. Lesões graves nos 10 dias anteriores ao início do estudo, ou Cirurgia recente com cicatrização inadequada da ferida, ou Cirurgia abdominal nas últimas 4 semanas.
  12. Hipertensão pulmonar grave

  13. Risco de sangramento, qualquer um dos seguintes:

    1. Predisposição genética conhecida para sangramento.
    2. Pacientes que necessitam

1. Fibrinólise, anticoagulação terapêutica em dose completa (por ex. antagonistas da vitamina K, inibidores diretos da trombina, heparina, hirudina) 2. Terapia antiplaquetária em altas doses correspondente a uma combinação de dois tratamentos antiagregação plaquetária (aspirina + um inibidor do receptor P2Y12) 14. Contraindicação ao medicamento experimental ou medicamentos auxiliares listados 15. Pacientes sob tutela ou curadoria e adultos protegidos ou impossibilitados de consentir 16. Inscrição em outro estudo de intervenção (em andamento no momento da inclusão)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacientes adultos com 18 anos ou mais com doença de Castleman hialino-vascular unicêntrica
Medicamento: Nintedanibe
Nintedanibe 150 mg duas vezes ao dia durante 6 meses Ou Nintedanibe 100 mg duas vezes ao dia em caso de ajuste de dose Via oral (durante as refeições)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor resposta
Prazo: Até 6 meses
Melhor resposta ao longo de 6 meses definida como redução >30% em relação ao valor basal na Glicólise Total da Lesão (TLG) medida por 18F FDG PET/CT realizada em M3 e M6
Até 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de eventos adversos
Prazo: Até 9 meses
Até 9 meses
Número de eventos adversos graves
Prazo: Até 9 meses
Até 9 meses
Descontinuação do nindetanibe
Prazo: Até 9 meses
Até 9 meses
Tamanho da lesão
Prazo: Aos 3 meses
Variação da linha de base
Aos 3 meses
Tamanho da lesão
Prazo: Aos 6 meses
Variação da linha de base
Aos 6 meses
Variação da linha de base no Valor de Captação Padronizado da lesão
Prazo: Aos 3 meses
Aos 3 meses
Variação da linha de base no Valor de Captação Padronizado da lesão
Prazo: Aos 6 meses
Aos 6 meses
Variação da linha de base na porcentagem de glicólise total da lesão (TLG) da lesão
Prazo: Aos 3 meses
Aos 3 meses
Variação da linha de base na porcentagem de glicólise total da lesão (TLG) da lesão
Prazo: Aos 6 meses
Aos 6 meses
Alteração no status de não ressecabilidade da lesão unicêntrica da doença de Castleman
Prazo: Aos 6 meses
Aos 6 meses
Índice de área de doença do pênfigo (para pênfigo paraneoplásico)
Prazo: Com 1 mês
Evolução das complicações autoimunes por meio de pontuação desenvolvida pelo Comitê Internacional de Definições de Pênfigo. Avalia 3 componentes: pele, couro cabeludo e mucosas avaliando cada um deles atividade e dano. A pontuação varia entre 0 a 263, quanto maior a pontuação, mais grave é a doença.
Com 1 mês
Índice de área de doença do pênfigo (para pênfigo paraneoplásico)
Prazo: Aos 3 meses
Evolução das complicações autoimunes por meio de pontuação desenvolvida pelo Comitê Internacional de Definições de Pênfigo. Avalia 3 componentes: pele, couro cabeludo e mucosas avaliando cada um deles atividade e dano. A pontuação varia entre 0 a 263, quanto maior a pontuação, mais grave é a doença.
Aos 3 meses
Índice de área de doença do pênfigo (para pênfigo paraneoplásico)
Prazo: Aos 9 meses
Evolução das complicações autoimunes por meio de pontuação desenvolvida pelo Comitê Internacional de Definições de Pênfigo. Avalia 3 componentes: pele, couro cabeludo e mucosas avaliando cada um deles atividade e dano. A pontuação varia entre 0 a 263, quanto maior a pontuação, mais grave é a doença.
Aos 9 meses
Para bronquiolite obliterante: alteração da linha de base da porcentagem do volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (VEF1)
Prazo: Aos 3 meses
Evolução das complicações relacionadas ao sistema autoimune
Aos 3 meses
Para bronquiolite obliterante: alteração da linha de base da porcentagem do volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (VEF1)
Prazo: Aos 6 meses
Evolução das complicações relacionadas ao sistema autoimune
Aos 6 meses
Para bronquiolite obliterante: alteração da linha de base da porcentagem do volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (VEF1)
Prazo: Aos 9 meses
Evolução das complicações relacionadas ao sistema autoimune
Aos 9 meses
Para bronquiolite obliterante: alteração da linha de base na capacidade vital forçada na capacidade vital forçada
Prazo: Aos 3 meses
Evolução das complicações relacionadas ao sistema autoimune
Aos 3 meses
Para bronquiolite obliterante: alteração da linha de base na capacidade vital forçada na capacidade vital forçada
Prazo: Aos 6 meses
Evolução das complicações relacionadas ao sistema autoimune
Aos 6 meses
Para bronquiolite obliterante: alteração da linha de base na capacidade vital forçada na capacidade vital forçada
Prazo: Aos 9 meses
Evolução das complicações relacionadas ao sistema autoimune
Aos 9 meses
Para bronquiolite obliterante: alteração em relação ao valor basal na capacidade pulmonar total
Prazo: Aos 3 meses
Evolução das complicações relacionadas ao sistema autoimune
Aos 3 meses
Para bronquiolite obliterante: alteração em relação ao valor basal na capacidade pulmonar total
Prazo: Aos 6 meses
Evolução das complicações relacionadas ao sistema autoimune
Aos 6 meses
Para bronquiolite obliterante: alteração em relação ao valor basal na capacidade pulmonar total
Prazo: Aos 9 meses
Evolução das complicações relacionadas ao sistema autoimune
Aos 9 meses
Para bronquiolite obliterante: alteração da linha de base na capacidade de difusão do monóxido de carbono do pulmão (DLCO)
Prazo: Aos 3 meses
Evolução das complicações relacionadas ao sistema autoimune
Aos 3 meses
Para bronquiolite obliterante: alteração da linha de base na capacidade de difusão do monóxido de carbono do pulmão (DLCO)
Prazo: Aos 6 meses
Evolução das complicações relacionadas ao sistema autoimune
Aos 6 meses
Para bronquiolite obliterante: alteração da linha de base na capacidade de difusão do monóxido de carbono do pulmão (DLCO)
Prazo: Aos 9 meses
Evolução das complicações relacionadas ao sistema autoimune
Aos 9 meses
Para pênfigo paraneoplásico/bronquiolite obliterante: títulos de anticorpos séricos
Prazo: Aos 3 meses
anti desmogleína 1/3, anti desmoplakin, anti envoplakin, anti periplakin
Aos 3 meses
Para pênfigo paraneoplásico/bronquiolite obliterante: títulos de anticorpos séricos
Prazo: Aos 6 meses
anti desmogleína 1/3, anti desmoplakin, anti envoplakin, anti periplakin
Aos 6 meses
Para pênfigo paraneoplásico/bronquiolite obliterante: títulos de anticorpos séricos
Prazo: Aos 9 meses
anti desmogleína 1/3, anti desmoplakin, anti envoplakin, anti periplakin
Aos 9 meses
Para Miastenia gravis: alteração da linha de base na pontuação do perfil de Atividades de Vida Diária de Miastenia Gravis (MG-ADL)
Prazo: Com 1 mês
Pontuação de 8 itens variando de 0 (normal) a 24 (mais grave).
Com 1 mês
Para Miastenia gravis: alteração da linha de base na pontuação do perfil de Atividades de Vida Diária de Miastenia Gravis (MG-ADL)
Prazo: Aos 3 meses
Pontuação de 8 itens variando de 0 (normal) a 24 (mais grave).
Aos 3 meses
Para Miastenia gravis: alteração da linha de base na pontuação do perfil de Atividades de Vida Diária de Miastenia Gravis (MG-ADL)
Prazo: Aos 6 meses
Pontuação de 8 itens variando de 0 (normal) a 24 (mais grave).
Aos 6 meses
Para Miastenia gravis: alteração da linha de base na pontuação do perfil de Atividades de Vida Diária de Miastenia Gravis (MG-ADL)
Prazo: Aos 9 meses
Pontuação de 8 itens variando de 0 (normal) a 24 (mais grave).
Aos 9 meses
Para Miastenia gravis: títulos anti-AchR/MusK
Prazo: Aos 3 meses
Aos 3 meses
Para Miastenia gravis: títulos anti-AchR/MusK
Prazo: Aos 6 meses
Aos 6 meses
Para Miastenia gravis: títulos anti-AchR/MusK
Prazo: Aos 9 meses
Aos 9 meses
Avaliação do estado mutacional do PDGFRB (Receptor B do fator de crescimento derivado de plaquetas) da lesão e correlação com resposta ao tratamento
Prazo: Aos 3 meses
A resposta ao tratamento é avaliada pela variação no tamanho, SUV (Valor de Captação Padronizado), TLG (Glicólise da Lesão Total)
Aos 3 meses
Avaliação do estado mutacional do PDGFRB (Receptor B do fator de crescimento derivado de plaquetas) da lesão e correlação com resposta ao tratamento
Prazo: Aos 6 meses
A resposta ao tratamento é avaliada pela variação no tamanho, SUV (Valor de Captação Padronizado), TLG (Glicólise da Lesão Total)
Aos 6 meses
Concentração plasmática residual de nintedanib
Prazo: Com 1 mês
Com 1 mês
Concentração plasmática residual de nintedanib
Prazo: Aos 3 meses
Aos 3 meses
Concentração plasmática residual de nintedanib
Prazo: Aos 6 meses
Aos 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de setembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

15 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de outubro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APHP230820

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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