Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie nintedanibem w jednocentrycznej chorobie Castlemana (NUCastle)

14 października 2024 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Jednocentryczna choroba Castlemana (UCD) jest rzadką, niezłośliwą chorobą zlokalizowaną, obejmującą jeden lub więcej węzłów chłonnych, związaną z zanikiem ośrodka rozrodczego, pogrubieniem strefy płaszcza i intensywną proliferacją naczyń przenikających do ośrodków rozrodczych. Pacjenci zwykle zwracają się o pomoc lekarską ze względu na zlokalizowane, czasem uciskające, węzły chłonne lub rozwój zagrażających życiu powikłań autoimmunologicznych (pęcherz paranowotworowy lub PNP lub miastenia lub MG). Najlepszą opcją leczenia jest całkowite wycięcie chirurgiczne, ale ostatnio wykazano, że nawet połowa pacjentów nie może zostać poddana operacji. W przypadku tych pacjentów należy określić skuteczne podejście medyczne, ponieważ żadne obecnie stosowane leczenie nie zmniejsza zachorowalności i śmiertelności. Przyczyna UCD jest obecnie nieznana, a aktualne dane przemawiają za scenariuszem uszkodzenia zrębu prowadzącym do utraty architektury węzłów chłonnych, a nie pierwotnej choroby krwiotwórczej. Zmiany UCD są często związane z synchroniczną proliferacją pęcherzykowych komórek dendrytycznych (FDC) i czasami mogą ewoluować w kierunku prawdziwego mięsaka FDC (FDCS), co wskazuje na możliwą rolę FDC, składnika komórek zrębowych ośrodka rozrodczego, w patogenezie UCD. Niedawno opisano nawracającą somatyczną mutację aktywującą w PDGFRB (p.N666S) w przedziale CD45-ujemnym (niehematopoetycznym) do 17% próbek UCD. Ponadto uważa się, że aktywacja szlaku VEGFR odgrywa rolę w rozwoju choroby, zwłaszcza w przypadku zwiększonego unaczynienia charakterystycznego dla zmiany UCD.

Nintedanib jest dostępnym na rynku inhibitorem kinazy tyrozynowej działającym na receptory PDGF, VEGF i FGF. Lek uzyskał dopuszczenie do obrotu w Europie w 2015 roku do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc i idiopatycznego zwłóknienia płuc o zadowalającym profilu bezpieczeństwa. Hipoteza jest taka, że ​​nintedanib może przynieść korzyści pacjentom z nieoperacyjnym lub częściowo resekcyjnym UCD.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Wiek ≥ (równy lub większy) 18 lat
  2. Pisemna świadoma zgoda
  3. Potwierdzona biopsją diagnostyka szklistkowo-naczyniowej jednocentrycznej choroby Castlemana
  4. Nieresekcyjna lub częściowo resekcyjna zmiana UCD lub odmowa operacji
  5. Dostępna droga doustna
  6. Zrzeszony w krajowym francuskim systemie zabezpieczenia społecznego (zarejestrowany lub będący beneficjentem takiego programu)
  7. Kobiety w wieku rozrodczym należy pouczyć i wyrazić zgodę na unikanie zajścia w ciążę w trakcie leczenia oraz na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji na początku leczenia, w jego trakcie i co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku. przed leczeniem i, w stosownych przypadkach, w trakcie leczenia należy przeprowadzić test ciążowy; Podczas leczenia należy przerwać karmienie piersią
  8. U mężczyzn, z partnerem(ami) WOCBP, chęć stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych, aby zapobiec zajściu w ciążę przez partnerkę w trakcie badania, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wykluczenia:

  1. Synchroniczny pęcherzykowy mięsak z komórek dendrytycznych
  2. Znana nadwrażliwość na nintedanib, soję, orzeszki ziemne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą leku eksperymentalnego lub znana nadwrażliwość na wymienione leki pomocnicze lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
  3. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu w momencie włączenia i potwierdzany co miesiąc w trakcie badania, aż do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
  4. Brak możliwości uzyskania świadomej zgody
  5. Pacjenci objęci ochroną prawną
  6. Transaminazy wątrobowe (AST i/lub ALT) >3N
  7. Schyłkowa choroba wątroby (marskość wątroby u dzieci B lub C)
  8. Schyłkowa niewydolność nerek (CrCl<30 ml/min)
  9. Ciężkie zdarzenia krwotoczne lub zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  10. Niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, taka jak przewlekła niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, nadciśnienie; przebyty zawał mięśnia sercowego, udar lub tętniak w wywiadzie
  11. Poważne urazy w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badania lub Niedawna operacja z niewystarczającym gojeniem się ran lub Operacja brzucha w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  12. Ciężkie nadciśnienie płucne

  13. Ryzyko krwawienia, którekolwiek z poniższych:

    1. Znana genetyczna predyspozycja do krwawień.
    2. Pacjenci wymagający

1. Fibrynoliza, leczenie przeciwzakrzepowe pełną dawką terapeutyczną (np. antagoniści witaminy K, bezpośrednie inhibitory trombiny, heparyna, hirudyna) 2. Wysokodawkowa terapia przeciwpłytkowa odpowiadająca połączeniu dwóch terapii przeciwagregacyjnych (aspiryna + inhibitor receptora P2Y12) 14. Przeciwwskazania do stosowania leku eksperymentalnego lub leków pomocniczych wymienionych 15. Pacjenci objęci opieką lub kuratelą oraz osoby dorosłe objęte ochroną lub niezdolne do wyrażenia zgody 16. Włączenie do innego badania interwencyjnego (trwającego w momencie włączenia)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dorośli pacjenci w wieku 18 lat i starsi z jednocentryczną chorobą Castlemana szklistkowo-naczyniowego
Lek: Nintedanib
Nintedanib 150 mg dwa razy dziennie przez 6 miesięcy Lub Nintedanib 100 mg dwa razy dziennie w przypadku dostosowania dawki Doustnie (w trakcie posiłków)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza odpowiedź
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Najlepsza odpowiedź w ciągu 6 miesięcy zdefiniowana jako >30% zmniejszenie w porównaniu z wartością wyjściową całkowitej glikolizy zmian chorobowych (TLG) mierzonej za pomocą 18F FDG PET/CT wykonanego w M3 i M6
Do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 9 miesięcy
Do 9 miesięcy
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 9 miesięcy
Do 9 miesięcy
Odstawienie nindetanibu
Ramy czasowe: Do 9 miesięcy
Do 9 miesięcy
Rozmiar zmiany
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
Odchylenie od wartości bazowej
W wieku 3 miesięcy
Rozmiar zmiany
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Odchylenie od wartości bazowej
W wieku 6 miesięcy
Odchylenie od wartości początkowej w standaryzowanej wartości wychwytu zmiany chorobowej
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
W wieku 3 miesięcy
Odchylenie od wartości początkowej w standaryzowanej wartości wychwytu zmiany chorobowej
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
W wieku 6 miesięcy
Odchylenie od wartości wyjściowych w procentowej zawartości całkowitej glikolizy zmiany chorobowej (TLG) zmiany
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
W wieku 3 miesięcy
Odchylenie od wartości wyjściowych w procentowej zawartości całkowitej glikolizy zmiany chorobowej (TLG) zmiany
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
W wieku 6 miesięcy
Zmiana statusu nieresekcyjności zmiany w chorobie jednocentrycznej Castlemana
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
W wieku 6 miesięcy
Indeks obszaru choroby pęcherzycy (dla pęcherzycy paranowotworowej)
Ramy czasowe: W wieku 1 miesiąca
Ewolucja powikłań autoimmunologicznych według skali opracowanej przez Międzynarodowy Komitet ds. Definicji Pęcherzycy. Ocenia 3 elementy: skórę, skórę głowy i błony śluzowe, oceniając każde działanie i uszkodzenie. Wynik waha się od 0 do 263, im wyższy wynik, tym cięższa jest choroba.
W wieku 1 miesiąca
Indeks obszaru choroby pęcherzycy (dla pęcherzycy paranowotworowej)
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
Ewolucja powikłań autoimmunologicznych według skali opracowanej przez Międzynarodowy Komitet ds. Definicji Pęcherzycy. Ocenia 3 elementy: skórę, skórę głowy i błony śluzowe, oceniając każde działanie i uszkodzenie. Wynik waha się od 0 do 263, im wyższy wynik, tym cięższa jest choroba.
W wieku 3 miesięcy
Indeks obszaru choroby pęcherzycy (dla pęcherzycy paranowotworowej)
Ramy czasowe: W wieku 9 miesięcy
Ewolucja powikłań autoimmunologicznych według skali opracowanej przez Międzynarodowy Komitet ds. Definicji Pęcherzycy. Ocenia 3 elementy: skórę, skórę głowy i błony śluzowe, oceniając każde działanie i uszkodzenie. Wynik waha się od 0 do 263, im wyższy wynik, tym cięższa jest choroba.
W wieku 9 miesięcy
W przypadku zarostowego zapalenia oskrzelików: zmiana w stosunku do wartości wyjściowych procentu przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
Ewolucja powikłań autoimmunologicznych
W wieku 3 miesięcy
W przypadku zarostowego zapalenia oskrzelików: zmiana w stosunku do wartości wyjściowych procentu przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Ewolucja powikłań autoimmunologicznych
W wieku 6 miesięcy
W przypadku zarostowego zapalenia oskrzelików: zmiana w stosunku do wartości wyjściowych procentu przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: W wieku 9 miesięcy
Ewolucja powikłań autoimmunologicznych
W wieku 9 miesięcy
W przypadku zarostowego zapalenia oskrzelików: zmiana wymuszonej pojemności życiowej w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
Ewolucja powikłań autoimmunologicznych
W wieku 3 miesięcy
W przypadku zarostowego zapalenia oskrzelików: zmiana wymuszonej pojemności życiowej w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Ewolucja powikłań autoimmunologicznych
W wieku 6 miesięcy
W przypadku zarostowego zapalenia oskrzelików: zmiana wymuszonej pojemności życiowej w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: W wieku 9 miesięcy
Ewolucja powikłań autoimmunologicznych
W wieku 9 miesięcy
W przypadku zarostowego zapalenia oskrzelików: zmiana całkowitej pojemności płuc w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
Ewolucja powikłań autoimmunologicznych
W wieku 3 miesięcy
W przypadku zarostowego zapalenia oskrzelików: zmiana całkowitej pojemności płuc w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Ewolucja powikłań autoimmunologicznych
W wieku 6 miesięcy
W przypadku zarostowego zapalenia oskrzelików: zmiana całkowitej pojemności płuc w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: W wieku 9 miesięcy
Ewolucja powikłań autoimmunologicznych
W wieku 9 miesięcy
W przypadku zarostowego zapalenia oskrzelików: zmiana w stosunku do wartości wyjściowych zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO)
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
Ewolucja powikłań autoimmunologicznych
W wieku 3 miesięcy
W przypadku zarostowego zapalenia oskrzelików: zmiana w stosunku do wartości wyjściowych zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO)
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Ewolucja powikłań autoimmunologicznych
W wieku 6 miesięcy
W przypadku zarostowego zapalenia oskrzelików: zmiana w stosunku do wartości wyjściowych zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO)
Ramy czasowe: W wieku 9 miesięcy
Ewolucja powikłań autoimmunologicznych
W wieku 9 miesięcy
W przypadku pęcherzycy paranowotworowej/zarostowego zapalenia oskrzelików: miana przeciwciał w surowicy
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
przeciw desmogleinie 1/3, przeciw desmoplakinie, przeciw envoplakinie, przeciw periplakinie
W wieku 3 miesięcy
W przypadku pęcherzycy paranowotworowej/zarostowego zapalenia oskrzelików: miana przeciwciał w surowicy
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
przeciw desmogleinie 1/3, przeciw desmoplakinie, przeciw envoplakinie, przeciw periplakinie
W wieku 6 miesięcy
W przypadku pęcherzycy paranowotworowej/zarostowego zapalenia oskrzelików: miana przeciwciał w surowicy
Ramy czasowe: W wieku 9 miesięcy
przeciw desmogleinie 1/3, przeciw desmoplakinie, przeciw envoplakinie, przeciw periplakinie
W wieku 9 miesięcy
W przypadku miastenii gravis: zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku profilu Myasthenia Gravis Activity of Daily Living (MG-ADL)
Ramy czasowe: W wieku 1 miesiąca
Wynik dla 8 pozycji mieści się w zakresie od 0 (normalny) do 24 (najbardziej poważny).
W wieku 1 miesiąca
W przypadku miastenii gravis: zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku profilu Myasthenia Gravis Activity of Daily Living (MG-ADL)
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
Wynik dla 8 pozycji mieści się w zakresie od 0 (normalny) do 24 (najbardziej poważny).
W wieku 3 miesięcy
W przypadku miastenii gravis: zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku profilu Myasthenia Gravis Activity of Daily Living (MG-ADL)
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Wynik dla 8 pozycji mieści się w zakresie od 0 (normalny) do 24 (najbardziej poważny).
W wieku 6 miesięcy
W przypadku miastenii gravis: zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku profilu Myasthenia Gravis Activity of Daily Living (MG-ADL)
Ramy czasowe: W wieku 9 miesięcy
Wynik dla 8 pozycji mieści się w zakresie od 0 (normalny) do 24 (najbardziej poważny).
W wieku 9 miesięcy
W przypadku miastenii: miana anty AchR/MusK
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
W wieku 3 miesięcy
W przypadku miastenii: miana anty AchR/MusK
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
W wieku 6 miesięcy
W przypadku miastenii: miana anty AchR/MusK
Ramy czasowe: W wieku 9 miesięcy
W wieku 9 miesięcy
Ocena statusu mutacyjnego PDGFRB (receptor B czynnika wzrostu pochodzenia płytkowego) zmiany chorobowej i korelacja z odpowiedzią na leczenie
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
Odpowiedź na leczenie ocenia się na podstawie zmienności wielkości, SUV (standaryzowana wartość wychwytu), TLG (glikoliza całkowitej zmiany chorobowej).
W wieku 3 miesięcy
Ocena statusu mutacyjnego PDGFRB (receptor B czynnika wzrostu pochodzenia płytkowego) zmiany chorobowej i korelacja z odpowiedzią na leczenie
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Odpowiedź na leczenie ocenia się na podstawie zmienności wielkości, SUV (standaryzowana wartość wychwytu), TLG (glikoliza całkowitej zmiany chorobowej).
W wieku 6 miesięcy
Resztkowe stężenie nintedanibu w osoczu
Ramy czasowe: W wieku 1 miesiąca
W wieku 1 miesiąca
Resztkowe stężenie nintedanibu w osoczu
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
W wieku 3 miesięcy
Resztkowe stężenie nintedanibu w osoczu
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
W wieku 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 listopada 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 września 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 października 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 października 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP230820

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Castlemana

Badania kliniczne na Nintedanib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Vietnam

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj