未治療の転移性膵管腺癌に対する MK2 阻害剤と mFOLFIRINOX の併用
2026年4月24日 更新者：Washington University School of Medicine
未治療の転移性膵管腺癌に対する MK2 阻害剤と mFOLFIRINOX の併用の第 I 相試験
研究者らは、MK2阻害が膵管腺癌（PDAC）患者に対するmFOLFIRINOX化学療法の有効性を改善する可能性があると仮説を立てている。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
51
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Moh'd Khushman, M.D.
- 電話番号：314-273-3564
- メール：mkhushman@wustl.edu
研究場所
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University School of Medicine
-
副調査官：
- Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
-
副調査官：
- Nikolaos Trikalinos, M.D.
-
副調査官：
- Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
-
副調査官：
- Kian-Huat Lim, M.D., Ph.D.
-
副調査官：
- Esther Lu, Ph.D.
-
副調査官：
- Rama Suresh, M.D.
-
副調査官：
- Benjamin Tan, M.D.
-
コンタクト：
- Moh'd Khushman, M.D.
- 電話番号：314-273-3564
- メール：mkhushman@wustl.edu
-
主任研究者：
- Moh'd Khushman, M.D.
-
副調査官：
- Nikolaos Andreatos, M.D.
-
副調査官：
- Ramon Jin, M.D., Ph.D.
-
副調査官：
- Max Wattenberg, M.D.
-
副調査官：
- Chunjie Li, M.D., Ph.D.
-
副調査官：
- Mark O'Hara, M.D.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に膵管腺癌が確認され、これまでに全身治療を受けていない。 腺扁平上皮がん、混合神経内分泌がんなど、腫瘍に混合細胞診がある患者は、腺がんの部分が優勢であれば許可されます。
- 転移性疾患の診断。治療医師によって mFOLFIRINOX (または古典的 FOLFIRINOX) が適切な選択肢とみなされる場合。
- RECIST 1.1で測定可能な疾患。
- 18 歳以上 75 歳以下 (両端を含む)。 FOLFIRINOX または mFOLFIRINOX は、進行した高齢患者に対して過剰な毒性のリスクを伴います。 FOLFIRINOX とゲムシタビン 1 を比較した最初の研究では、75 歳以上の患者は除外されていました。
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1。
以下に定義されている適切な骨髄および臓器機能:
- 絶対好中球数 ≥ 1.5 K/cum
- 血小板 ≥ 100 K/カム
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN、ただし肝転移がない場合、AST および ALT ≤ 5.0 x IULN
- クレアチニン ≤ 1.5 x IULN または Cockcroft-Gault によるクレアチニン クリアランス > 50 mL/min
- QTcF ≤ 460 ms のベースライン心電図。
- 妊娠の可能性のある女性と異性愛に積極的な男性は、プロトコルに指定されている適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 避妊は治療終了後、女性の場合は 1 か月、男性の場合は 3 か月継続する必要があります。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。
- 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書）を理解し、署名する能力。
除外基準:
- -術後補助/術前補助療法において、膵臓がんに対するFOLFIRINOXまたはmFOLFIRINOXレジメンの投与歴がある。
- 1) 登録の少なくとも2年前にすべての治療が完了しており、患者に疾患の証拠がない悪性腫瘍を除く、他の悪性腫瘍の病歴。 2) または治療を必要とせず、転移性膵臓がんの治療方針を変更しない可能性が高い既知の悪性度の悪性腫瘍。
- 同種臓器移植または幹細胞移植の病歴。
- 現在他の治験薬の投与を受けている、または2週間以内または治験薬の5半減期のいずれか短い方以内に治験薬の投与を受けている。
- 強力および中程度のCYP3A4およびCYP2C8阻害剤（グレープフルーツを含む）、強力および中程度のCYP3AおよびCYP2C8誘導剤（付録HおよびIを参照）、および薬剤の半減期が5以内にQT延長の可能性がある薬剤を現在投与されている、または投与されている。
- 脳転移またはCNS関与が知られている。脳転移は多くの場合、機能状態の低下、寿命の短縮、毒性のリスクと関連しているため。
- -ズンセメチニブ、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。
- 臨床的に重大な神経障害≧グレード2。
- 症候性の間質性肺疾患の存在、または治療に関連した肺毒性の疑いの検出または管理を妨げる可能性がある。
- 担当医師の意見では、ズンセメチニブの吸収を妨げる可能性がある胃腸の状態。
- 錠剤を飲み込むことができない。
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈などを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。
- 妊娠中および/または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は、C1D1 から 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- HIV 患者は、CD4+ T 細胞数が 350 細胞/mcL 未満であるか、登録前 12 か月以内に AIDS を定義する日和見感染症の病歴がある場合を除き、対象となります。 DHHS 治療ガイドラインに従って、効果的な ART との同時治療が推奨されます。
- C1D1の前28日以内に大手術を受けた。 大手術とは、全身麻酔または局所麻酔を伴う、身体部分の大規模な切除または変更を伴う、合併症のリスクが高い、または回復に長い時間を必要とするあらゆる外科手術を指します。
- C1D1発生後4週間（28日）以内に感染症（インフルエンザ、水痘など）に対する生ワクチンを使用した場合。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増段階（ズンセメチニブ + mFOLFIRNOX）
ズンセメチニブの用量は割り当てられた用量レベルによって決定され、割り当てられた用量レベルに応じて1日1回または2回経口摂取されます。
mFOLFIRINOX は、各サイクルの 1 日目にオキサリプラチン静注 (IV) 85 mg/m^2、各サイクルの 1 日目にイリノテカン IV 150 mg/m^2、1 日目にロイコボリン 400 mg/m^2 となります。各サイクルの 1 日目から 2400 mg/m^2 の持続注入を開始し、46 時間継続します。
各サイクルの長さは 2 週間です。
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患者はズンセメチニブを約12時間間隔（1日2回投与の場合）または24時間間隔（1日1回投与の場合）毎日同じ時間に8オンスの水で服用する必要があります。
他の名前：
オキサリプラチン、イリノテカン、ロイコボリン、5-FU が含まれます。
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実験的：用量拡大段階（ズンセメチニブ + mFOLFIRNOX）
ズンセメチニブの用量は、試験の用量漸増段階で決定されます。
mFOLFIRINOX は、各サイクルの 1 日目にオキサリプラチン静注 (IV) 85 mg/m^2、各サイクルの 1 日目にイリノテカン IV 150 mg/m^2、1 日目にロイコボリン 400 mg/m^2 となります。各サイクルの 1 日目から 2400 mg/m^2 の持続注入を開始し、46 時間継続します。
各サイクルの長さは 2 週間です。
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患者はズンセメチニブを約12時間間隔（1日2回投与の場合）または24時間間隔（1日1回投与の場合）毎日同じ時間に8オンスの水で服用する必要があります。
他の名前：
オキサリプラチン、イリノテカン、ロイコボリン、5-FU が含まれます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MFOLFIRINOX（用量エスカレーションのみ）と組み合わせて、Zunsemetinibの第II相用量（RP2D）を推奨
時間枠：2サイクルの完了（各サイクルは2週間です - 4週間と推定）
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2サイクルの完了（各サイクルは2週間です - 4週間と推定）
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用量制限毒性を持つ参加者の数（DLTS）（用量エスカレーションのみ）
時間枠：2サイクルの完了（各サイクルは2週間です - 4週間と推定）
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2サイクルの完了（各サイクルは2週間です - 4週間と推定）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象の種類別の参加者数
時間枠：治療開始から最後のズンセメチニブ投与後30日まで（推定13か月）
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CTCAE v5 によってグレーディングされます。
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治療開始から最後のズンセメチニブ投与後30日まで（推定13か月）
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無増悪率（PFR）（RP2Dで治療された患者のみ）
時間枠：6ヶ月目
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進行性疾患（PD）：研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計の少なくとも20％増加（研究上の最小の場合、これにはベースライン合計が含まれます）。
20% の相対増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対増加、および/または 1 つ以上の新しい病変の出現、および/または既存の非標的病変の明確な進行を証明する必要があります。
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6ヶ月目
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疾病制御率（DCR）（RP2Dで治療された患者のみ）
時間枠：治療完了まで（推定12か月）
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DCR は、RECIST 1.1 に従って、完全奏効、部分奏効、または疾患が安定した参加者の数として定義されます。 完全奏効 (CR): すべての標的病変が消失する。 病理学的リンパ節（標的か非標的かを問わず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小し、非標的病変がすべて消失し、腫瘍マーカー レベルが正常化している必要があります。 部分応答 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。 安定疾患（SD）：研究中の最小合計直径を参考として、PRの資格を得るのに十分な縮小もPDの資格を得るのに十分な増加もありません。 |
治療完了まで（推定12か月）
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全体的な奏効率（ORR）（RP2Dで治療された患者のみ）
時間枠：治療完了まで（推定12か月）
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ORR = RECIST 1.1 により完全奏効または部分奏効を示した参加者の数として定義されます。 完全奏効 (CR): すべての標的病変が消失する。 病理学的リンパ節（標的か非標的かを問わず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小し、非標的病変がすべて消失し、腫瘍マーカー レベルが正常化している必要があります。 部分応答 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。 |
治療完了まで（推定12か月）
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無増悪生存期間（PFS）（RP2Dで治療された患者のみ）
時間枠：追跡調査終了まで（3年程度を予定）
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PFSは、治療の開始から進行または死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。 進行性疾患（PD）：研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計の少なくとも20％増加（研究上の最小の場合、これにはベースライン合計が含まれます）。 20% の相対増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対増加、および/または 1 つ以上の新しい病変の出現、および/または既存の非標的病変の明確な進行を証明する必要があります。 |
追跡調査終了まで（3年程度を予定）
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全生存期間（OS）（RP2Dで治療された患者のみ）
時間枠：追跡調査終了まで（3年程度を予定）
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OSは、治療の開始から何らかの原因で死亡するまでの期間として定義されます。
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追跡調査終了まで（3年程度を予定）
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CA19-9 奏効率（RP2D で治療された患者のみ）
時間枠：治療完了まで（推定12か月）
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治療完了まで（推定12か月）
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ズンセメチニブおよびその代謝物の血漿中濃度の変化
時間枠：サイクル 1 1 日目 (各サイクルは 2 週間)、サイクル 2 1 日目 (各サイクルは 2 週間)、サイクル 3 1 日目 (各サイクルは 2 週間)、サイクル 4 1 日目 (各サイクルは 2 週間)、および終了治療期間（推定12か月）
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サイクル 1 1 日目 (各サイクルは 2 週間)、サイクル 2 1 日目 (各サイクルは 2 週間)、サイクル 3 1 日目 (各サイクルは 2 週間)、サイクル 4 1 日目 (各サイクルは 2 週間)、および終了治療期間（推定12か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Moh'd Khushman, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年6月13日
一次修了 (推定)
2027年6月30日
研究の完了 (推定)
2030年5月31日
試験登録日
最初に提出
2024年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年10月17日
最初の投稿 (実際)
2024年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月24日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 202502144
- P50CA272213 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
記事で報告された結果の基礎となる、非特定化後の個々の患者データ (本文、表、図、付録)。
IPD 共有時間枠
記事公開後 3 か月から始まり 5 年で終了します。
IPD 共有アクセス基準
方法論的に適切な提案を提供できる研究者は、その提案を主任研究者（mkhushman@wustl.edu）に送信することができます。
アクセスするには、研究者はデータアクセス契約に署名する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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