Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MK2-remmer in combinatie met mFOLFIRINOX voor onbehandeld gemetastaseerd pancreasductaal adenocarcinoom

24 april 2026 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Fase I-onderzoek met MK2-remmer in combinatie met mFOLFIRINOX voor onbehandeld gemetastaseerd pancreas-ductaal adenocarcinoom

De onderzoekers veronderstellen dat MK2-remming de werkzaamheid van mFOLFIRINOX-chemotherapie bij patiënten met pancreasductaal adenocarcinoom (PDAC) kan verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

51

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Nikolaos Trikalinos, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Kian-Huat Lim, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Benjamin Tan, M.D.
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Max Wattenberg, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Mark O'Hara, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd ductaal adenocarcinoom van de pancreas zonder voorafgaande systemische behandeling. Patiënten met gemengde cytologie in hun tumoren, zoals adeno-plaveiselcelcarcinoom, gemengd neuro-endocrien carcinoom, zijn toegestaan ​​als het gedeelte van het adenocarcinoom overheerst.
  • Diagnose van gemetastaseerde ziekte, waarbij mFOLFIRINOX (of klassieke FOLFIRINOX) door de behandelend arts als een geschikte optie wordt beschouwd.
  • Meetbare ziekte door RECIST 1.1.
  • Minimaal 18 jaar en maximaal 75 jaar (inclusief). FOLFIRINOX of mFOLFIRINOX brengt buitensporige risico's op toxiciteit met zich mee voor patiënten op hogere leeftijd. In het oorspronkelijke onderzoek met FOLFIRINOX versus gemcitabine1 werden patiënten ouder dan 75 jaar uitgesloten.
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 1.

  • Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 K/cumm
    • Bloedplaatjes ≥ 100 K/cumm
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN, tenzij er sprake is van levermetastasen, in welk geval AST en ALT ≤ 5,0 x IULN
    • Creatinine ≤ 1,5 x IULN of creatinineklaring > 50 ml/min volgens Cockcroft-Gault
  • Basislijn-ECG met QTcF ≤ 460 ms.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die heteroseksueel actief zijn, moeten ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken, zoals gespecificeerd in het protocol. De anticonceptie moet worden voortgezet gedurende 1 maand (voor vrouwen) of 3 maanden (voor mannen) na het einde van de behandeling. Mocht een vrouw tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is, dan moet zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.
  • Vermogen om een ​​door de IRB goedgekeurd document met schriftelijke geïnformeerde toestemming (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande ontvangst van het FOLFIRINOX- of mFOLFIRINOX-regime voor pancreaskanker in de adjuvante/neoadjuvante setting.
  • Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van 1) maligniteiten waarvoor alle behandeling ten minste 2 jaar vóór registratie is voltooid en de patiënt geen tekenen van ziekte heeft; 2) of bekende indolente maligniteiten die geen behandeling behoeven en die waarschijnlijk het verloop van de behandeling van gemetastaseerde alvleesklierkanker niet zullen veranderen.
  • Geschiedenis van allogene orgaan- of stamceltransplantatie.
  • Momenteel ontvangen van andere onderzoeksagentia, of ontvangst van een onderzoeksagent binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden van de agent, afhankelijk van welke van de twee korter is.
  • Krijgt momenteel sterke en matige CYP3A4- en CYP2C8-remmers (waaronder grapefruit), sterke en matige CYP3A- en CYP2C8-inductoren (zie bijlagen H en I) en geneesmiddelen met een QT-verlengend potentieel binnen 5 halfwaardetijden na het middel.
  • Bekende hersenmetastasen of betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel, omdat hersenmetastasen vaak gepaard gaan met een slechte functionele status, een kortere levensverwachting en het risico op toxiciteit.
  • Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als zunsemetinib, of aan andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
  • Klinisch significante neuropathie ≥ graad 2.
  • Aanwezigheid van interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke behandelingsgerelateerde longtoxiciteit kan verstoren.
  • Gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van zunsemetinib zouden kunnen verhinderen, naar de mening van de behandelend arts.
  • Onvermogen om pillen te slikken.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
  • Zwanger en/of borstvoeding gevend. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na C1D1 een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.
  • Patiënten met HIV komen in aanmerking tenzij hun aantal CD4+ T-cellen < 350 cellen/mcL bedraagt ​​of zij een voorgeschiedenis hebben van AIDS-definiërende opportunistische infectie binnen de 12 maanden voorafgaand aan de registratie. Gelijktijdige behandeling met effectieve ART volgens de DHHS-behandelingsrichtlijnen wordt aanbevolen.
  • Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1. Grote chirurgie verwijst naar elke chirurgische ingreep waarbij algemene of regionale anesthesie betrokken is, waarbij uitgebreide resectie of wijziging van lichaamsdelen nodig is, een hoger risico op complicaties met zich meebrengt of lange hersteltijden vereist.
  • Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten (bijv. influenza, varicella) binnen 4 weken (28 dagen) na C1D1.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatiefase (zunsemetinib + mFOLFIRNOX)
De dosis zunsemetinib wordt bepaald door het toegewezen dosisniveau en wordt één- of tweemaal daags via de mond ingenomen, afhankelijk van het toegewezen dosisniveau. mFOLFIRINOX zal 85 mg/m^2 oxaliplatine intraveneus (IV) zijn op dag 1 van elke cyclus, 150 mg/m^2 irinotecan IV op dag 1 van elke cyclus, 400 mg/m^2 leucovorine IV op dag 1 van elke cyclus, en een continue infusie van 2400 mg/m²2, beginnend op dag 1 van elke cyclus en voortgezet gedurende 46 uur. Elke cyclus duurt 2 weken.
Geneesmiddel: Zunsemetinib
Patiënten moeten zunsemetinib met een tussenpoos van ongeveer 12 uur (bij een tweemaal daagse dosering) of 24 uur na elkaar (bij een eenmaal daagse dosering) elke dag op hetzelfde tijdstip innemen, met 8 oz water.
Andere namen:
  • ATI-450
Geneesmiddel: mFOLFIRINOX
Omvat oxaliplatine, irinotecan, leucovorine en 5-FU.
Experimenteel: Dosisexpansiefase (zunsemetinib + mFOLFIRNOX)
De dosis zunsemetinib zal worden bepaald tijdens de dosisescalatiefase van het onderzoek. mFOLFIRINOX zal 85 mg/m^2 oxaliplatine intraveneus (IV) zijn op dag 1 van elke cyclus, 150 mg/m^2 irinotecan IV op dag 1 van elke cyclus, 400 mg/m^2 leucovorine IV op dag 1 van elke cyclus, en een continue infusie van 2400 mg/m²2, beginnend op dag 1 van elke cyclus en voortgezet gedurende 46 uur. Elke cyclus duurt 2 weken.
Geneesmiddel: Zunsemetinib
Patiënten moeten zunsemetinib met een tussenpoos van ongeveer 12 uur (bij een tweemaal daagse dosering) of 24 uur na elkaar (bij een eenmaal daagse dosering) elke dag op hetzelfde tijdstip innemen, met 8 oz water.
Andere namen:
  • ATI-450
Geneesmiddel: mFOLFIRINOX
Omvat oxaliplatine, irinotecan, leucovorine en 5-FU.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aanbevolen fase II -dosis (RP2D) van Zunsemetinib in combinatie met Mfolfirinox (alleen dosis escalatie)
Tijdsspanne: Voltooiing van 2 cycli (elke cyclus is 2 weken - geschat op 4 weken)
Voltooiing van 2 cycli (elke cyclus is 2 weken - geschat op 4 weken)
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) (alleen dosis escalatie)
Tijdsspanne: Voltooiing van 2 cycli (elke cyclus is 2 weken - geschat op 4 weken)
Voltooiing van 2 cycli (elke cyclus is 2 weken - geschat op 4 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen per type
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot en met 30 dagen na de laatste dosis zunsemetinib (geschat op 13 maanden)
Beoordeeld door CTCAE v5.
Vanaf het begin van de behandeling tot en met 30 dagen na de laatste dosis zunsemetinib (geschat op 13 maanden)
Progressievrij percentage (PFR) (alleen voor degenen die worden behandeld bij RP2D)
Tijdsspanne: Op 6 maanden
Progressieve ziekte (PD): Een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen (dit omvat de uitgangssom als dat het kleinste uit het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet bij de som ook sprake zijn van een absolute toename van minimaal 5 mm en/of het ontstaan ​​van één of meerdere nieuwe laesies en/of een eenduidige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Op 6 maanden
Disease control rate (DCR) (alleen voor degenen die worden behandeld bij RP2D)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de behandeling (geschat op 12 maanden)

DCR wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte) volgens RECIST 1.1.

Complete respons (CR): Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie van de korte as tot <10 mm vertonen en het verdwijnen van alle niet-target laesies en normalisatie van het niveau van de tumormarkers.

Gedeeltelijke respons (PR): Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters bij de basislijn als referentie worden genomen.

Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij als referentie de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek worden genomen.
Door voltooiing van de behandeling (geschat op 12 maanden)
Totaal responspercentage (ORR) (alleen voor degenen die worden behandeld bij RP2D)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de behandeling (geschat op 12 maanden)

ORR = gedefinieerd als aantal deelnemers met volledige respons of gedeeltelijke respons volgens RECIST 1.1.

Complete respons (CR): Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie van de korte as tot <10 mm vertonen en het verdwijnen van alle niet-target laesies en normalisatie van het niveau van de tumormarkers.

Gedeeltelijke respons (PR): Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters bij de basislijn als referentie worden genomen.
Door voltooiing van de behandeling (geschat op 12 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) (alleen voor degenen die worden behandeld bij RP2D)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de follow-up (geschat op 3 jaar)

PFS wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het tijdstip van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Progressieve ziekte (PD): Een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen (dit omvat de uitgangssom als dat het kleinste uit het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet bij de som ook sprake zijn van een absolute toename van minimaal 5 mm en/of het ontstaan ​​van één of meerdere nieuwe laesies en/of een eenduidige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Door voltooiing van de follow-up (geschat op 3 jaar)
Totale overleving (OS) (alleen voor degenen die worden behandeld bij RP2D)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de follow-up (geschat op 3 jaar)
OS wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Door voltooiing van de follow-up (geschat op 3 jaar)
CA19-9-responspercentage (alleen voor degenen behandeld bij RP2D)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de behandeling (geschat op 12 maanden)
Door voltooiing van de behandeling (geschat op 12 maanden)
Verandering in de plasmaconcentratie van zunsemetinib en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 2 weken), cyclus 2 dag 1 (elke cyclus duurt 2 weken), cyclus 3 dag 1 (elke cyclus duurt 2 weken), cyclus 4 dag 1 (elke cyclus duurt 2 weken) en einde van de behandeling (geschat op 12 maanden)
Cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 2 weken), cyclus 2 dag 1 (elke cyclus duurt 2 weken), cyclus 3 dag 1 (elke cyclus duurt 2 weken), cyclus 4 dag 1 (elke cyclus duurt 2 weken) en einde van de behandeling (geschat op 12 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Aclaris Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Moh'd Khushman, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 mei 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202502144
  • P50CA272213 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele patiëntgegevens die ten grondslag liggen aan de in het artikel gerapporteerde resultaten, na de-identificatie (tekst, tabellen, figuren en bijlagen).

IPD-tijdsbestek voor delen

Begint 3 maanden en eindigt 5 jaar na publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel kunnen indienen, kunnen het voorstel richten aan de hoofdonderzoeker via mkhushman@wustl.edu. Om toegang te krijgen, moeten onderzoekers een overeenkomst voor gegevenstoegang ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alvleesklierkanker

Klinische onderzoeken op Zunsemetinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Benin

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren