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MK2-Inhibitor in Kombination mit mFOLFIRINOX bei unbehandeltem metastasiertem duktalen Pankreas-Adenokarzinom

24. April 2026 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Phase-I-Studie mit MK2-Inhibitor in Kombination mit mFOLFIRINOX bei unbehandeltem metastasiertem duktalen Pankreas-Adenokarzinom

Die Forscher gehen davon aus, dass die MK2-Hemmung die Wirksamkeit der mFOLFIRINOX-Chemotherapie bei Patienten mit duktalem Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) verbessern kann.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

51

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University School of Medicine
        • Unterermittler:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Nikolaos Trikalinos, M.D.
        • Unterermittler:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Kian-Huat Lim, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Unterermittler:
          • Benjamin Tan, M.D.
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Unterermittler:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Unterermittler:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Max Wattenberg, M.D.
        • Unterermittler:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Mark O'Hara, M.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes duktales Pankreas-Adenokarzinom ohne vorherige systemische Behandlung. Patienten mit gemischter Zytologie in ihren Tumoren wie adenosquamösem, gemischtem neuroendokrinen Karzinom sind zugelassen, wenn der Anteil des Adenokarzinoms vorherrscht.
  • Diagnose einer metastatischen Erkrankung, bei der mFOLFIRINOX (oder klassisches FOLFIRINOX) vom behandelnden Arzt als geeignete Option erachtet wird.
  • Messbare Krankheit nach RECIST 1.1.
  • Mindestens 18 Jahre und bis einschließlich 75 Jahre alt. FOLFIRINOX oder mFOLFIRINOX birgt für Patienten im fortgeschrittenen Alter ein übermäßiges Toxizitätsrisiko. In der ursprünglichen Studie zu FOLFIRINOX im Vergleich zu Gemcitabin1 wurden Patienten über 75 Jahre ausgeschlossen.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.

  • Angemessene Knochenmarks- und Organfunktion wie unten definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 K/cumm
    • Thrombozyten ≥ 100 K/cumm
    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall AST und ALT ≤ 5,0 x IULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min nach Cockcroft-Gault
  • Basis-EKG mit QTcF ≤ 460 ms.
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die heterosexuell aktiv sind, müssen einer angemessenen Verhütung gemäß dem Protokoll zustimmen. Die Empfängnisverhütung sollte 1 Monat (für Frauen) bzw. 3 Monate (für Männer) nach Ende der Behandlung fortgesetzt werden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  • Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständnisdokument zu verstehen und bereit zu sein (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend).

Ausschlusskriterien:

  • Vorheriger Erhalt der FOLFIRINOX- oder mFOLFIRINOX-Therapie zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs im adjuvanten/neoadjuvanten Setting.
  • Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von 1) bösartigen Erkrankungen, bei denen die gesamte Behandlung mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen war und der Patient keine Anzeichen einer Erkrankung aufweist; 2) oder bekannte indolente bösartige Erkrankungen, die keiner Behandlung bedürfen und den Behandlungsverlauf von metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs wahrscheinlich nicht verändern werden.
  • Vorgeschichte einer allogenen Organ- oder Stammzelltransplantation.
  • Derzeitige Einnahme anderer Prüfpräparate oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten nach dem Prüfpräparat, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
  • Sie erhalten oder haben derzeit starke und mäßige CYP3A4- und CYP2C8-Inhibitoren (einschließlich Grapefruit), starke und mäßige CYP3A- und CYP2C8-Induktoren (siehe Anhänge H und I) sowie Arzneimittel mit QT-Verlängerungspotenzial innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs erhalten oder erhalten.
  • Bekannte Hirnmetastasen oder ZNS-Beteiligung, da Hirnmetastasen häufig mit einem schlechten Funktionsstatus, einer verkürzten Lebenserwartung und dem Risiko einer Toxizität verbunden sind.
  • Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Zunsemetinib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
  • Klinisch signifikante Neuropathie ≥ Grad 2.
  • Vorliegen einer interstitiellen Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten behandlungsbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann.
  • Magen-Darm-Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Aufnahme von Zunsemetinib verhindern könnten.
  • Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
  • Schwanger und/oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach C1D1 ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
  • Patienten mit HIV sind teilnahmeberechtigt, es sei denn, ihre CD4+-T-Zellzahl beträgt < 350 Zellen/mcL oder sie hatten in den 12 Monaten vor der Registrierung eine Vorgeschichte einer AIDS-definierenden opportunistischen Infektion. Eine gleichzeitige Behandlung mit wirksamer ART gemäß den DHHS-Behandlungsrichtlinien wird empfohlen.
  • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor C1D1. Unter größeren chirurgischen Eingriffen versteht man jeden chirurgischen Eingriff, der eine Vollnarkose oder Regionalanästhesie erfordert, umfangreiche Resektionen oder Veränderungen von Körperteilen erfordert, ein höheres Risiko für Komplikationen birgt oder lange Genesungszeiten erfordert.
  • Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten (z. B. Influenza, Varizellen) innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) nach C1D1.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerungsphase (Zunsemetinib + mFOLFIRNOX)
Die Zunsemetinib-Dosis richtet sich nach der zugewiesenen Dosisstufe und wird je nach zugewiesener Dosisstufe entweder ein- oder zweimal täglich oral eingenommen. mFOLFIRINOX beträgt 85 mg/m² Oxaliplatin intravenös (IV) am Tag 1 jedes Zyklus, 150 mg/m² Irinotecan IV am Tag 1 jedes Zyklus, 400 mg/m² Leucovorin IV am Tag 1 jedes Zyklus und eine kontinuierliche Infusion von 2400 mg/m², beginnend am Tag 1 jedes Zyklus und fortgesetzt über 46 Stunden. Jeder Zyklus dauert 2 Wochen.
Arzneimittel: Zunsemetinib
Patienten sollten Zunsemetinib im Abstand von etwa 12 Stunden (bei zweimal täglicher Dosierung) oder im Abstand von 24 Stunden (bei einmal täglicher Dosierung) jeden Tag zur gleichen Zeit mit 8 Unzen Wasser einnehmen.
Andere Namen:
  • ATI-450
Arzneimittel: mFOLFIRINOX
Enthält Oxaliplatin, Irinotecan, Leucovorin und 5-FU.
Experimental: Dosiserweiterungsphase (Zunsemetinib + mFOLFIRNOX)
Die Zunsemetinib-Dosis wird während der Dosissteigerungsphase der Studie festgelegt. mFOLFIRINOX beträgt 85 mg/m² Oxaliplatin intravenös (IV) am Tag 1 jedes Zyklus, 150 mg/m² Irinotecan IV am Tag 1 jedes Zyklus, 400 mg/m² Leucovorin IV am Tag 1 jedes Zyklus und eine kontinuierliche Infusion von 2400 mg/m², beginnend am Tag 1 jedes Zyklus und fortgesetzt über 46 Stunden. Jeder Zyklus dauert 2 Wochen.
Arzneimittel: Zunsemetinib
Patienten sollten Zunsemetinib im Abstand von etwa 12 Stunden (bei zweimal täglicher Dosierung) oder im Abstand von 24 Stunden (bei einmal täglicher Dosierung) jeden Tag zur gleichen Zeit mit 8 Unzen Wasser einnehmen.
Andere Namen:
  • ATI-450
Arzneimittel: mFOLFIRINOX
Enthält Oxaliplatin, Irinotecan, Leucovorin und 5-FU.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Empfohlene Phase -II -Dosis (RP2D) von Zunsemetinib in Kombination mit Mfolfirinox (nur Dosis eskalation)
Zeitfenster: Fertigstellung von 2 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 2 Wochen - geschätzt auf 4 Wochen)
Fertigstellung von 2 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 2 Wochen - geschätzt auf 4 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) (nur Dosiserkalation)
Zeitfenster: Fertigstellung von 2 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 2 Wochen - geschätzt auf 4 Wochen)
Fertigstellung von 2 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 2 Wochen - geschätzt auf 4 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen nach Art
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der letzten Zunsemetinib-Dosis (schätzungsweise 13 Monate)
Bewertet nach CTCAE v5.
Vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der letzten Zunsemetinib-Dosis (schätzungsweise 13 Monate)
Progressionsfreie Rate (PFR) (nur für diejenigen, die bei RP2D behandelt wurden)
Zeitfenster: Mit 6 Monaten
Progressive Erkrankung (PD): Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Zunahme von 20 % muss die Summe auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm und/oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder eine eindeutige Progression bestehender Nichtzielläsionen nachweisen.
Mit 6 Monaten
Krankheitskontrollrate (DCR) (nur für diejenigen, die bei RP2D behandelt wurden)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Behandlung (schätzungsweise 12 Monate)

DCR ist definiert als die Anzahl der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen, teilweisem Ansprechen oder stabiler Erkrankung) gemäß RECIST 1.1.

Komplette Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Bei allen pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel-Lymphknoten) muss die kurze Achse auf < 10 mm reduziert sein, alle Nicht-Ziel-Läsionen müssen verschwinden und der Tumormarkerspiegel muss sich normalisieren.

Partielle Reaktion (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen.

Stabile Krankheit (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser während der Studie als Referenz dienen.
Bis zum Abschluss der Behandlung (schätzungsweise 12 Monate)
Gesamtansprechrate (ORR) (nur für diejenigen, die bei RP2D behandelt wurden)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Behandlung (schätzungsweise 12 Monate)

ORR = definiert als Anzahl der Teilnehmer mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen gemäß RECIST 1.1.

Komplette Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Bei allen pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel-Lymphknoten) muss die kurze Achse auf < 10 mm reduziert sein, alle Nicht-Ziel-Läsionen müssen verschwinden und der Tumormarkerspiegel muss sich normalisieren.

Partielle Reaktion (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen.
Bis zum Abschluss der Behandlung (schätzungsweise 12 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS) (nur für diejenigen, die bei RP2D behandelt wurden)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Nachbeobachtung (schätzungsweise 3 Jahre)

PFS ist definiert als die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.

Progressive Erkrankung (PD): Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Zunahme von 20 % muss die Summe auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm und/oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder eine eindeutige Progression bestehender Nichtzielläsionen nachweisen.
Bis zum Abschluss der Nachbeobachtung (schätzungsweise 3 Jahre)
Gesamtüberleben (OS) (nur für diejenigen, die bei RP2D behandelt wurden)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Nachbeobachtung (schätzungsweise 3 Jahre)
OS ist definiert als die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt des Todes jeglicher Ursache.
Bis zum Abschluss der Nachbeobachtung (schätzungsweise 3 Jahre)
CA19-9-Ansprechrate (nur für diejenigen, die bei RP2D behandelt wurden)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Behandlung (schätzungsweise 12 Monate)
Bis zum Abschluss der Behandlung (schätzungsweise 12 Monate)
Änderung der Plasmakonzentration von Zunsemetinib und seinen Metaboliten
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 2 Wochen), Zyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 2 Wochen), Zyklus 3 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 2 Wochen), Zyklus 4 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 2 Wochen) und Ende Behandlungsdauer (schätzungsweise 12 Monate)
Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 2 Wochen), Zyklus 2 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 2 Wochen), Zyklus 3 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 2 Wochen), Zyklus 4 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 2 Wochen) und Ende Behandlungsdauer (schätzungsweise 12 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Aclaris Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Moh'd Khushman, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Juni 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Mai 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Oktober 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Oktober 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 202502144
  • P50CA272213 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Individuelle Patientendaten, die den im Artikel berichteten Ergebnissen zugrunde liegen, nach Anonymisierung (Text, Tabellen, Abbildungen und Anhänge).

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginn 3 Monate und Ende 5 Jahre nach Veröffentlichung des Artikels.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Forscher, die einen methodisch fundierten Vorschlag vorlegen können, können den Vorschlag an den Hauptforscher unter mkhushman@wustl.edu weiterleiten. Um Zugang zu erhalten, müssen Forscher eine Datenzugriffsvereinbarung unterzeichnen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ANALYTIC_CODE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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