Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitor MK2 w skojarzeniu z mFOLFIRINOX w leczeniu nieleczonego gruczolakoraka przewodu trzustkowego z przerzutami

24 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Badanie fazy I inhibitora MK2 w skojarzeniu z mFOLFIRINOX w leczeniu nieleczonego gruczolakoraka przewodu trzustkowego z przerzutami

Badacze stawiają hipotezę, że hamowanie MK2 może poprawić skuteczność chemioterapii mFOLFIRINOX u pacjentów z gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

51

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University School of Medicine
        • Pod-śledczy:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Nikolaos Trikalinos, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Kian-Huat Lim, M.D., Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Benjamin Tan, M.D.
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Max Wattenberg, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Mark O'Hara, M.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak przewodowy trzustki, bez wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci z mieszaną cytologią nowotworów, takimi jak gruczolakorak płaskonabłonkowy lub mieszany rak neuroendokrynny, są dopuszczeni, jeśli przeważa część gruczolakoraka.
  • Diagnoza choroby z przerzutami, w przypadku której mFOLFIRINOX (lub klasyczny FOLFIRINOX) jest uznawany za odpowiednią opcję przez lekarza prowadzącego.
  • Choroba mierzalna według RECIST 1.1.
  • Co najmniej 18 lat i do 75 lat (włącznie). FOLFIRINOX lub mFOLFIRINOX niesie ze sobą nadmierne ryzyko toksyczności u pacjentów w podeszłym wieku. W oryginalnym badaniu FOLFIRINOX w porównaniu z gemcytabiną1 wykluczono pacjentów w wieku powyżej 75 lat.
  • Stan sprawności ECOG ≤ 1.

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów zdefiniowana poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 K/cumm
    • Płytki krwi ≥ 100 K/cumm
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN, chyba że występują przerzuty do wątroby, w którym to przypadku AST i ALT ≤ 5,0 x IULN
    • Kreatynina ≤ 1,5 x IULN lub klirens kreatyniny > 50 mL/min według Cockcrofta-Gaulta
  • Wyjściowy EKG z QTcF ≤ 460 ms.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni heteroseksualnie muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji zgodnie z protokołem. Antykoncepcję należy kontynuować przez 1 miesiąc (w przypadku kobiet) lub 3 miesiące (w przypadku mężczyzn) po zakończeniu leczenia. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w trakcie udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli ma to zastosowanie).

Kryteria wykluczenia:

  • Wcześniejsze otrzymanie schematu FOLFIRINOX lub mFOLFIRINOX w leczeniu raka trzustki w leczeniu uzupełniającym/neoadiuwantowym.
  • Historia innego nowotworu złośliwego z wyjątkiem 1) nowotworów złośliwych, w przypadku których całe leczenie zostało zakończone co najmniej 2 lata przed rejestracją i u pacjenta nie występują żadne objawy choroby; 2) lub znane łagodne nowotwory złośliwe, które nie wymagają leczenia i prawdopodobnie nie zmienią przebiegu leczenia raka trzustki z przerzutami.
  • Historia allogenicznego przeszczepu narządu lub komórek macierzystych.
  • Obecnie otrzymuję inne badane środki lub otrzymam badany środek w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
  • Obecnie otrzymuję lub otrzymywałem silne i umiarkowane inhibitory CYP3A4 i CYP2C8 (w tym grejpfrut), silne i umiarkowane induktory CYP3A i CYP2C8 (patrz Załączniki H i I) oraz leki o potencjale wydłużającym odstęp QT w ciągu 5 okresów półtrwania leku.
  • Znane przerzuty do mózgu lub zajęcie OUN, ponieważ przerzuty do mózgu często wiążą się ze złym stanem funkcjonalnym, skróconą oczekiwaną długością życia i ryzykiem toksyczności.
  • Występowanie w przeszłości reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do zunsemetynibu lub innych środków stosowanych w badaniu.
  • Klinicznie istotna neuropatia ≥ stopnia 2.
  • Obecność śródmiąższowej choroby płuc, która jest objawowa lub może utrudniać wykrycie lub leczenie podejrzenia toksyczności płucnej związanej z leczeniem.
  • Choroby żołądkowo-jelitowe, które w opinii lekarza prowadzącego mogą uniemożliwiać wchłanianie zunsemetynibu.
  • Niemożność połknięcia tabletek.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa lub zaburzenia rytmu serca.
  • Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni od C1D1.
  • Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV, jeśli ich liczba limfocytów T CD4+ wynosi < 350 komórek/mcL lub w ciągu 12 miesięcy poprzedzających rejestrację w wywiadzie występowała u nich infekcja oportunistyczna wskazująca na AIDS. Zaleca się jednoczesne leczenie skuteczną ART zgodnie z wytycznymi leczenia DHHS.
  • Poważna operacja w ciągu 28 dni przed C1D1. Poważna operacja oznacza każdą procedurę chirurgiczną, która wymaga znieczulenia ogólnego lub regionalnego, obejmuje rozległą resekcję lub zmianę części ciała, wiąże się z większym ryzykiem powikłań lub wymaga długiego okresu rekonwalescencji.
  • Zastosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym (np. grypie, ospie wietrznej) w ciągu 4 tygodni (28 dni) od C1D1.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza zwiększania dawki (zunsemetynib + mFOLFIRNOX)
Dawka zunsemetynibu zostanie określona na podstawie przypisanego poziomu dawki i będzie przyjmowana doustnie raz lub dwa razy na dobę, w zależności od przypisanego poziomu dawki. mFOLFIRINOX będzie wynosić 85 mg/m^2 oksaliplatyny dożylnie (IV) w 1. dniu każdego cyklu, 150 mg/m^2 irynotekanu dożylnie w 1. dniu każdego cyklu, 400 mg/m^2 leukoworyny IV w 1. dniu każdego cyklu oraz ciągły wlew 2400 mg/m2 pc. rozpoczynający się 1. dnia każdego cyklu i kontynuowany przez 46 godzin. Każdy cykl trwa 2 tygodnie.
Lek: Zunsemetynib
Pacjenci powinni przyjmować zunsemetynib w odstępie około 12 godzin (w przypadku podawania dwa razy na dobę) lub w odstępie 24 godzin (w przypadku podawania raz na dobę) każdego dnia o tej samej porze, popijając 8 uncji wody.
Inne nazwy:
  • ATI-450
Lek: mFOLFIRINOX
Obejmuje oksaliplatynę, irynotekan, leukoworynę i 5-FU.
Eksperymentalny: Faza zwiększania dawki (zunsemetynib + mFOLFIRNOX)
Dawka zunsemetynibu zostanie ustalona w fazie zwiększania dawki badania. mFOLFIRINOX będzie wynosić 85 mg/m^2 oksaliplatyny dożylnie (IV) w 1. dniu każdego cyklu, 150 mg/m^2 irynotekanu dożylnie w 1. dniu każdego cyklu, 400 mg/m^2 leukoworyny IV w 1. dniu każdego cyklu oraz ciągły wlew 2400 mg/m2 pc. rozpoczynający się 1. dnia każdego cyklu i kontynuowany przez 46 godzin. Każdy cykl trwa 2 tygodnie.
Lek: Zunsemetynib
Pacjenci powinni przyjmować zunsemetynib w odstępie około 12 godzin (w przypadku podawania dwa razy na dobę) lub w odstępie 24 godzin (w przypadku podawania raz na dobę) każdego dnia o tej samej porze, popijając 8 uncji wody.
Inne nazwy:
  • ATI-450
Lek: mFOLFIRINOX
Obejmuje oksaliplatynę, irynotekan, leukoworynę i 5-FU.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zalecana dawka fazy II (RP2D) zunsemetinib w połączeniu z MFOLFIRINOX (tylko eskalacja dawki)
Ramy czasowe: Zakończenie 2 cykli (każdy cykl wynosi 2 tygodnie - szacowany na 4 tygodnie)
Zakończenie 2 cykli (każdy cykl wynosi 2 tygodnie - szacowany na 4 tygodnie)
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) (tylko eskalacja dawki)
Ramy czasowe: Zakończenie 2 cykli (każdy cykl wynosi 2 tygodnie - szacowany na 4 tygodnie)
Zakończenie 2 cykli (każdy cykl wynosi 2 tygodnie - szacowany na 4 tygodnie)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, według typów
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po ostatniej dawce zunsemetynibu (szacunkowo 13 miesięcy)
Ocenione przez CTCAE v5.
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po ostatniej dawce zunsemetynibu (szacunkowo 13 miesięcy)
Odsetek wolny od progresji (PFR) (tylko u pacjentów leczonych RP2D)
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest ona najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm i/lub pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian innych niż docelowe.
W wieku 6 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) (tylko dla osób leczonych RP2D)
Ramy czasowe: Do zakończenia leczenia (szacowany na 12 miesięcy)

DCR definiuje się jako liczbę uczestników, u których wystąpiła odpowiedź całkowita, częściowa lub stabilna choroba) zgodnie z RECIST 1.1.

Odpowiedź całkowita (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm i zanik wszystkich zmian niebędących docelowymi oraz normalizację poziomu markera nowotworowego.

Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie bazową sumę średnic.

Choroba stabilna (SD): Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejsze średnice sumy podczas badania.
Do zakończenia leczenia (szacowany na 12 miesięcy)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) (tylko dla osób leczonych RP2D)
Ramy czasowe: Do zakończenia leczenia (szacowany na 12 miesięcy)

ORR = zdefiniowany jako liczba uczestników, którzy uzyskali pełną lub częściową odpowiedź według RECIST 1.1.

Odpowiedź całkowita (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm i zanik wszystkich zmian niebędących docelowymi oraz normalizację poziomu markera nowotworowego.

Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie bazową sumę średnic.
Do zakończenia leczenia (szacowany na 12 miesięcy)
Przeżycie wolne od progresji (PFS) (tylko w przypadku pacjentów leczonych RP2D)
Ramy czasowe: Do zakończenia działań następczych (szacowany na 3 lata)

PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do momentu progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest ona najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm i/lub pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian innych niż docelowe.
Do zakończenia działań następczych (szacowany na 3 lata)
Całkowite przeżycie (OS) (tylko dla osób leczonych RP2D)
Ramy czasowe: Do zakończenia działań następczych (szacowany na 3 lata)
OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do chwili zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Do zakończenia działań następczych (szacowany na 3 lata)
Wskaźnik odpowiedzi CA19-9 (tylko dla osób leczonych RP2D)
Ramy czasowe: Do zakończenia leczenia (szacowany na 12 miesięcy)
Do zakończenia leczenia (szacowany na 12 miesięcy)
Zmiana stężenia zunsemetynibu i jego metabolitów w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1 (każdy cykl trwa 2 tygodnie), cykl 2 dzień 1 (każdy cykl trwa 2 tygodnie), cykl 3 dzień 1 (każdy cykl trwa 2 tygodnie), cykl 4 dzień 1 (każdy cykl trwa 2 tygodnie) i koniec leczenia (szacowany na 12 miesięcy)
Cykl 1 dzień 1 (każdy cykl trwa 2 tygodnie), cykl 2 dzień 1 (każdy cykl trwa 2 tygodnie), cykl 3 dzień 1 (każdy cykl trwa 2 tygodnie), cykl 4 dzień 1 (każdy cykl trwa 2 tygodnie) i koniec leczenia (szacowany na 12 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Aclaris Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Moh'd Khushman, M.D., Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 czerwca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 maja 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 października 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 października 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 202502144
  • P50CA272213 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane poszczególnych pacjentów, które leżą u podstaw wyników podanych w artykule, po deidentyfikacji (tekst, tabele, ryciny i załączniki).

Ramy czasowe udostępniania IPD

Rozpoczęcie 3 miesiące i zakończenie 5 lat od publikacji artykułu.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Naukowcy, którzy mogą przedstawić poprawną metodologicznie propozycję, mogą skierować ją do głównego badacza pod adresem mkhushman@wustl.edu. Aby uzyskać dostęp, badacze będą musieli podpisać umowę o dostępie do danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ANALITYCZNY_KOD

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj