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Inhibiteur de MK2 en association avec mFOLFIRINOX pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique non traité

24 avril 2026 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Essai de phase I sur l'inhibiteur MK2 en association avec mFOLFIRINOX pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique non traité

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'inhibition de MK2 pourrait améliorer l'efficacité de la chimiothérapie mFOLFIRINOX pour les patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

51

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Nikolaos Trikalinos, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Kian-Huat Lim, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Benjamin Tan, M.D.
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Max Wattenberg, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Mark O'Hara, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement sans traitement systémique préalable. Les patients présentant une cytologie mixte dans leurs tumeurs telles qu'un carcinome neuroendocrinien mixte adéno-squameux sont autorisés si la partie de l'adénocarcinome est prédominante.
  • Diagnostic de maladie métastatique, où mFOLFIRINOX (ou FOLFIRINOX classique) est considéré comme une option appropriée par le médecin traitant.
  • Maladie mesurable par RECIST 1.1.
  • Au moins 18 ans et jusqu'à 75 ans (inclus). FOLFIRINOX ou mFOLFIRINOX comporte des risques excessifs de toxicité pour les patients âgés. Dans l'étude originale FOLFIRINOX versus gemcitabine1, les patients âgés de plus de 75 ans ont été exclus.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, telle que définie ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 K/cumm
    • Plaquettes ≥ 100 K/cumm
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN, sauf s'il existe des métastases hépatiques, auquel cas AST et ALT ≤ 5,0 x IULN
    • Créatinine ≤ 1,5 x IULN ou clairance de la créatinine > 50 mL/min par Cockcroft-Gault
  • ECG de base avec QTcF ≤ 460 ms.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes hétérosexuels actifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate comme spécifié dans le protocole. La contraception doit être poursuivie pendant 1 mois (pour les femmes) ou 3 mois (pour les hommes) après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critères d'exclusion :

  • Réception préalable du régime FOLFIRINOX ou mFOLFIRINOX pour le cancer du pancréas en milieu adjuvant/néoadjuvant.
  • Des antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception de 1) tumeurs malignes pour lesquelles tous les traitements ont été terminés au moins 2 ans avant l'enregistrement et le patient ne présente aucun signe de maladie ; 2) ou des tumeurs malignes indolentes connues qui ne nécessitent pas de traitement et ne modifieront probablement pas le cours du traitement du cancer du pancréas métastatique.
  • Antécédents de greffe allogénique d’organe ou de cellules souches.
  • Recevoir actuellement tout autre agent expérimental, ou réception d'un agent expérimental dans les 2 semaines ou 5 demi-vies de l'agent, selon la période la plus courte.
  • Vous recevez actuellement ou avez reçu des inhibiteurs forts et modérés du CYP3A4 et du CYP2C8 (y compris le pamplemousse), des inducteurs forts et modérés du CYP3A et du CYP2C8 (voir les annexes H et I) et des médicaments ayant un potentiel d'allongement de l'intervalle QT dans les 5 demi-vies de l'agent.
  • Métastases cérébrales connues ou atteinte du SNC, car les métastases cérébrales sont souvent associées à un mauvais état fonctionnel, à une espérance de vie raccourcie et à un risque de toxicité.
  • Des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au zunsémétinib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
  • Neuropathie cliniquement significative ≥ grade 2.
  • Présence d'une maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou pouvant interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au traitement.
  • Troubles gastro-intestinaux pouvant empêcher l'absorption du zunsémétinib, de l'avis du médecin traitant.
  • Incapacité d'avaler des pilules.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
  • Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant le C1D1.
  • Les patients séropositifs sont éligibles sauf si leur nombre de lymphocytes T CD4+ est < 350 cellules/mcL ou s'ils ont des antécédents d'infection opportuniste définissant le SIDA dans les 12 mois précédant l'enregistrement. Un traitement concomitant avec un TAR efficace selon les directives de traitement du DHHS est recommandé.
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le C1D1. La chirurgie majeure fait référence à toute intervention chirurgicale qui implique une anesthésie générale ou régionale, implique une résécation ou une modification importante de parties du corps, comporte un risque plus élevé de complications ou nécessite de longs temps de récupération.
  • Utilisation de tout vaccin vivant contre les maladies infectieuses (par exemple, grippe, varicelle) dans les 4 semaines (28 jours) suivant le C1D1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase d'augmentation de la dose (zunsémétinib + mFOLFIRNOX)
La dose de zunsémétinib sera déterminée par le niveau de dose attribué et sera prise par voie orale une ou deux fois par jour en fonction du niveau de dose attribué. mFOLFIRINOX sera 85 mg/m^2 d'oxaliplatine par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle, 150 mg/m^2 d'irinotécan IV le jour 1 de chaque cycle, 400 mg/m^2 de leucovorine IV le jour 1 de chaque cycle et 2 400 mg/m^2 en perfusion continue commençant le jour 1 de chaque cycle et se poursuivant pendant 46 heures. Chaque cycle dure 2 semaines.
Médicament: Zunsémétinib
Les patients doivent prendre le zunsémétinib à environ 12 heures d'intervalle (en cas d'administration biquotidienne) ou à 24 heures d'intervalle (en cas d'administration une fois par jour), à la même heure chaque jour, avec 8 onces d'eau.
Autres noms:
  • ATI-450
Médicament: mFOLFIRINOX
Comprend l'oxaliplatine, l'irinotécan, la leucovorine et le 5-FU.
Expérimental: Phase d’expansion de dose (zunsémétinib + mFOLFIRNOX)
La dose de zunsémétinib sera déterminée pendant la phase d'augmentation de dose de l'essai. mFOLFIRINOX sera 85 mg/m^2 d'oxaliplatine par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle, 150 mg/m^2 d'irinotécan IV le jour 1 de chaque cycle, 400 mg/m^2 de leucovorine IV le jour 1 de chaque cycle et 2 400 mg/m^2 en perfusion continue commençant le jour 1 de chaque cycle et se poursuivant pendant 46 heures. Chaque cycle dure 2 semaines.
Médicament: Zunsémétinib
Les patients doivent prendre le zunsémétinib à environ 12 heures d'intervalle (en cas d'administration biquotidienne) ou à 24 heures d'intervalle (en cas d'administration une fois par jour), à la même heure chaque jour, avec 8 onces d'eau.
Autres noms:
  • ATI-450
Médicament: mFOLFIRINOX
Comprend l'oxaliplatine, l'irinotécan, la leucovorine et le 5-FU.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose de phase II recommandée (RP2D) de Zunsemetinib en combinaison avec MfoFlirinox (Escalade de dose uniquement)
Délai: Achèvement de 2 cycles (chaque cycle est de 2 semaines - estimé à 4 semaines)
Achèvement de 2 cycles (chaque cycle est de 2 semaines - estimé à 4 semaines)
Nombre de participants avec des toxicités limitant la dose (DLT) (escalade de dose uniquement)
Délai: Achèvement de 2 cycles (chaque cycle est de 2 semaines - estimé à 4 semaines)
Achèvement de 2 cycles (chaque cycle est de 2 semaines - estimé à 4 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables par types
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de zunsémétinib (estimé à 13 mois)
Noté par CTCAE v5.
Depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de zunsémétinib (estimé à 13 mois)
Taux sans progression (PFR) (uniquement pour les personnes traitées au RP2D)
Délai: A 6 mois
Maladie progressive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de base si celle-ci est la plus petite de l'étude). Outre l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm et/ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou une progression sans équivoque de lésions non cibles existantes.
A 6 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR) (uniquement pour les personnes traitées au RP2D)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement (estimé à 12 mois)

Le DCR est défini comme le nombre de participants avec une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable) selon RECIST 1.1.

Réponse Complète (CR) : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit présenter une réduction de son axe court à <10 mm et une disparition de toutes les lésions non cibles et une normalisation du niveau des marqueurs tumoraux.

Réponse partielle (PR) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

Maladie stable (SD) : ni retrait suffisant pour bénéficier du PR, ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
Jusqu'à la fin du traitement (estimé à 12 mois)
Taux de réponse global (ORR) (uniquement pour les personnes traitées au RP2D)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement (estimé à 12 mois)

ORR = défini comme le nombre de participants avec une réponse complète ou une réponse partielle par RECIST 1.1.

Réponse Complète (CR) : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit présenter une réduction de son axe court à <10 mm et une disparition de toutes les lésions non cibles et une normalisation du niveau des marqueurs tumoraux.

Réponse partielle (PR) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à la fin du traitement (estimé à 12 mois)
Survie sans progression (SSP) (uniquement pour les personnes traitées au RP2D)
Délai: Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 3 ans)

La SSP est définie comme la durée entre le début du traitement et le moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité.

Maladie progressive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de base si celle-ci est la plus petite de l'étude). Outre l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm et/ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou une progression sans équivoque de lésions non cibles existantes.
Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 3 ans)
Survie globale (OS) (uniquement pour les personnes traitées au RP2D)
Délai: Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 3 ans)
La SG est définie comme la durée entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à la fin du suivi (estimé à 3 ans)
Taux de réponse CA19-9 (uniquement pour les personnes traitées au RP2D)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement (estimé à 12 mois)
Jusqu'à la fin du traitement (estimé à 12 mois)
Modification de la concentration plasmatique du zunsémétinib et de ses métabolites
Délai: Cycle 1 jour 1 (chaque cycle dure 2 semaines), cycle 2 jour 1 (chaque cycle dure 2 semaines), cycle 3 jour 1 (chaque cycle dure 2 semaines), cycle 4 jour 1 (chaque cycle dure 2 semaines) et fin de traitement (estimé à 12 mois)
Cycle 1 jour 1 (chaque cycle dure 2 semaines), cycle 2 jour 1 (chaque cycle dure 2 semaines), cycle 3 jour 1 (chaque cycle dure 2 semaines), cycle 4 jour 1 (chaque cycle dure 2 semaines) et fin de traitement (estimé à 12 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Aclaris Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Moh'd Khushman, M.D., Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mai 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2024

Première publication (Réel)

18 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202502144
  • P50CA272213 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des patients qui sous-tendent les résultats rapportés dans l'article, après désidentification (texte, tableaux, figures et annexes).

Délai de partage IPD

Commençant 3 mois et se terminant 5 ans après la publication de l'article.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qui peuvent fournir une proposition méthodologiquement solide peuvent adresser la proposition au chercheur principal à mkhushman@wustl.edu. Pour y accéder, les chercheurs devront signer un accord d’accès aux données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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