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Inibidor MK2 em combinação com mFOLFIRINOX para adenocarcinoma ductal pancreático metastático não tratado

24 de abril de 2026 atualizado por: Washington University School of Medicine

Ensaio de fase I do inibidor MK2 em combinação com mFOLFIRINOX para adenocarcinoma ductal pancreático metastático não tratado

Os investigadores levantam a hipótese de que a inibição de MK2 pode melhorar a eficácia da quimioterapia mFOLFIRINOX para pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

51

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Subinvestigador:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Nikolaos Trikalinos, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Kian-Huat Lim, M.D., Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Benjamin Tan, M.D.
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Max Wattenberg, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • Mark O'Hara, M.D.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente sem tratamento sistêmico prévio. Pacientes com citologia mista em seus tumores, como carcinoma neuroendócrino misto adenoescamoso, são permitidos se a porção do adenocarcinoma for predominante.
  • Diagnóstico de doença metastática, onde mFOLFIRINOX (ou FOLFIRINOX clássico) é considerado uma opção adequada pelo médico assistente.
  • Doença mensurável pelo RECIST 1.1.
  • Pelo menos 18 anos e até 75 anos (inclusive). FOLFIRINOX ou mFOLFIRINOX acarreta riscos excessivos de toxicidade para pacientes com idade avançada. No estudo original de FOLFIRINOX versus gencitabina1, foram excluídos pacientes com idade superior a 75 anos.
  • Status de desempenho ECOG ≤ 1.

  • Função adequada da medula óssea e dos órgãos, conforme definido abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 K/cumm
    • Plaquetas ≥ 100 K/cum
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN, a menos que haja metástases hepáticas, caso em que AST e ALT ≤ 5,0 x IULN
    • Creatinina ≤ 1,5 x IULN ou depuração de creatinina > 50 mL/min por Cockcroft-Gault
  • EKG basal com QTcF ≤ 460 ms.
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens heterossexuais ativos devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados, conforme especificado no protocolo. A contraceção deve continuar durante 1 mês (para mulheres) ou 3 meses (para homens) após o final do tratamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
  • Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou de um representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critérios de exclusão:

  • Recebimento prévio do regime FOLFIRINOX ou mFOLFIRINOX para câncer de pâncreas no cenário adjuvante/neoadjuvante.
  • História de outras doenças malignas, com exceção de 1) doenças malignas para as quais todo o tratamento foi concluído pelo menos 2 anos antes do registro e o paciente não apresenta evidência de doença; 2) ou malignidades indolentes conhecidas que não requerem tratamento e provavelmente não alterarão o curso do tratamento do câncer pancreático metastático.
  • História de órgão alogênico ou transplante de células-tronco.
  • Recebendo atualmente qualquer outro agente investigacional ou recebendo um agente investigacional dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas do agente, o que for menor.
  • Atualmente recebendo ou recebendo inibidores fortes e moderados do CYP3A4 e CYP2C8 (incluindo toranja), indutores fortes e moderados do CYP3A e CYP2C8 (ver Apêndices H e I) e medicamentos com potencial de prolongamento do intervalo QT dentro de 5 meias-vidas do agente.
  • Metástases cerebrais conhecidas ou envolvimento do SNC, porque as metástases cerebrais estão frequentemente associadas a um estado funcional deficiente, esperança de vida reduzida e risco de toxicidade.
  • Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao zunsemetinib ou outros agentes utilizados no estudo.
  • Neuropatia clinicamente significativa ≥ grau 2.
  • Presença de doença pulmonar intersticial que seja sintomática ou que possa interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada ao tratamento.
  • Condições gastrointestinais que podem impedir a absorção de zunsemetinib, na opinião do médico assistente.
  • Incapacidade de engolir comprimidos.
  • Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
  • Grávida e/ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo dentro de 7 dias após C1D1.
  • Pacientes com HIV são elegíveis, a menos que suas contagens de células T CD4+ sejam < 350 células/mcL ou tenham histórico de infecção oportunista definidora de AIDS nos 12 meses anteriores ao registro. Recomenda-se o tratamento concomitante com TARV eficaz de acordo com as diretrizes de tratamento do DHHS.
  • Cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores ao C1D1. Cirurgia de grande porte refere-se a qualquer procedimento cirúrgico que envolva anestesia geral ou regional, envolva ressecção ou alteração extensa de partes do corpo, apresente maior risco de complicações ou requeira longos tempos de recuperação.
  • Uso de quaisquer vacinas vivas contra doenças infecciosas (por exemplo, gripe, varicela) dentro de 4 semanas (28 dias) de C1D1.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase de escalonamento de dose (zunsemetinibe + mFOLFIRNOX)
A dose de zunsemetinib será determinada pelo nível de dose atribuído e será administrada por via oral uma ou duas vezes ao dia, dependendo do nível de dose atribuído. mFOLFIRINOX será 85 mg/m^2 de oxaliplatina intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo, 150 mg/m^2 de irinotecano IV no dia 1 de cada ciclo, 400 mg/m^2 de leucovorina IV no dia 1 de cada ciclo e infusão contínua de 2.400 mg/m^2 começando no dia 1 de cada ciclo e continuando por 46 horas. Cada ciclo dura 2 semanas.
Medicamento: Zunsemetinibe
Os pacientes devem tomar zunsemetinibe com aproximadamente 12 horas de intervalo (se a dose for duas vezes ao dia) ou 24 horas de intervalo (se for a dose uma vez ao dia) no(s) mesmo(s) horário(s) todos os dias, com 8 onças de água.
Outros nomes:
  • ATI-450
Medicamento: mFOLFIRINOX
Inclui oxaliplatina, irinotecano, leucovorina e 5-FU.
Experimental: Fase de expansão da dose (zunsemetinib + mFOLFIRNOX)
A dose de zunsemetinib será determinada durante a fase de aumento da dose do ensaio. mFOLFIRINOX será 85 mg/m^2 de oxaliplatina intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo, 150 mg/m^2 de irinotecano IV no dia 1 de cada ciclo, 400 mg/m^2 de leucovorina IV no dia 1 de cada ciclo e infusão contínua de 2.400 mg/m^2 começando no dia 1 de cada ciclo e continuando por 46 horas. Cada ciclo dura 2 semanas.
Medicamento: Zunsemetinibe
Os pacientes devem tomar zunsemetinibe com aproximadamente 12 horas de intervalo (se a dose for duas vezes ao dia) ou 24 horas de intervalo (se for a dose uma vez ao dia) no(s) mesmo(s) horário(s) todos os dias, com 8 onças de água.
Outros nomes:
  • ATI-450
Medicamento: mFOLFIRINOX
Inclui oxaliplatina, irinotecano, leucovorina e 5-FU.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Dose recomendada de fase II (RP2d) do zunsemetinibe em combinação com mfolfirinox (somente escalada da dose)
Prazo: Conclusão de 2 ciclos (cada ciclo é de 2 semanas - estimado em 4 semanas)
Conclusão de 2 ciclos (cada ciclo é de 2 semanas - estimado em 4 semanas)
Número de participantes com toxicidades limitadas por dose (DLTs) (somente escalada da dose)
Prazo: Conclusão de 2 ciclos (cada ciclo é de 2 semanas - estimado em 4 semanas)
Conclusão de 2 ciclos (cada ciclo é de 2 semanas - estimado em 4 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos por tipos
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose de zunsemetinib (estimado em 13 meses)
Avaliado pelo CTCAE v5.
Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose de zunsemetinib (estimado em 13 meses)
Taxa livre de progressão (PFR) (apenas para aqueles tratados em RP2D)
Prazo: Aos 6 meses
Doença Progressiva (DP): Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma em estudo (isso inclui a soma da linha de base se esta for a menor em estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar aumento absoluto de pelo menos 5 mm e/ou aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não alvo existentes.
Aos 6 meses
Taxa de controle de doenças (DCR) (apenas para aqueles tratados em RP2D)
Prazo: Até a conclusão do tratamento (estimado em 12 meses)

DCR é definido como o número de participantes com resposta completa, resposta parcial ou doença estável) de acordo com RECIST 1.1.

Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm e desaparecimento de todas as lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral.

Resposta Parcial (RP): Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.

Doença Estável (SD): Nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para DP, tomando como referência a menor soma dos diâmetros durante o estudo.
Até a conclusão do tratamento (estimado em 12 meses)
Taxa de resposta global (ORR) (apenas para aqueles tratados em RP2D)
Prazo: Até a conclusão do tratamento (estimado em 12 meses)

ORR = definido como número de participantes com resposta completa ou resposta parcial pelo RECIST 1.1.

Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm e desaparecimento de todas as lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral.

Resposta Parcial (RP): Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Até a conclusão do tratamento (estimado em 12 meses)
Sobrevida livre de progressão (PFS) (apenas para aqueles tratados em RP2D)
Prazo: Até a conclusão do acompanhamento (estimado em 3 anos)

A PFS é definida como a duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro.

Doença Progressiva (DP): Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma em estudo (isso inclui a soma da linha de base se esta for a menor em estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar aumento absoluto de pelo menos 5 mm e/ou aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não alvo existentes.
Até a conclusão do acompanhamento (estimado em 3 anos)
Sobrevivência global (SG) (apenas para aqueles tratados em RP2D)
Prazo: Até a conclusão do acompanhamento (estimado em 3 anos)
OS é definido como a duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da morte por qualquer causa.
Até a conclusão do acompanhamento (estimado em 3 anos)
Taxa de resposta CA19-9 (apenas para aqueles tratados em RP2D)
Prazo: Até a conclusão do tratamento (estimado em 12 meses)
Até a conclusão do tratamento (estimado em 12 meses)
Alteração na concentração plasmática de zunsemetinibe e seus metabólitos
Prazo: Ciclo 1 dia 1 (cada ciclo dura 2 semanas), ciclo 2 dia 1 (cada ciclo dura 2 semanas), ciclo 3 dia 1 (cada ciclo dura 2 semanas), ciclo 4 dia 1 (cada ciclo dura 2 semanas) e final de tratamento (estimado em 12 meses)
Ciclo 1 dia 1 (cada ciclo dura 2 semanas), ciclo 2 dia 1 (cada ciclo dura 2 semanas), ciclo 3 dia 1 (cada ciclo dura 2 semanas), ciclo 4 dia 1 (cada ciclo dura 2 semanas) e final de tratamento (estimado em 12 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Aclaris Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Moh'd Khushman, M.D., Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de junho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de maio de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

18 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 202502144
  • P50CA272213 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados individuais do paciente que fundamentam os resultados relatados no artigo, após desidentificação (texto, tabelas, figuras e apêndices).

Prazo de Compartilhamento de IPD

Começando 3 meses e terminando 5 anos após a publicação do artigo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores que puderem fornecer uma proposta metodologicamente sólida poderão encaminhá-la ao Pesquisador Principal em mkhushman@wustl.edu. Para obter acesso, os pesquisadores precisarão assinar um acordo de acesso aos dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • ANALYTIC_CODE

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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