Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MK2-hemmer i kombinasjon med mFOLFIRINOX for ubehandlet metastatisk bukspyttkjerteladenokarsinom

24. april 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Fase I-studie av MK2-hemmer i kombinasjon med mFOLFIRINOX for ubehandlet metastatisk pankreas duktal adenokarsinom

Etterforskerne antar at MK2-hemming kan forbedre effekten av mFOLFIRINOX kjemoterapi for pasienter med pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

51

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underetterforsker:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Nikolaos Trikalinos, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Kian-Huat Lim, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Benjamin Tan, M.D.
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Max Wattenberg, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Mark O'Hara, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet pankreas duktalt adenokarsinom uten tidligere systemisk behandling. Pasienter med blandet cytologi i svulstene som adeno-plateepitel, blandet nevroendokrin-karsinom er tillatt dersom delen av adenokarsinom er dominerende.
  • Diagnose av metastatisk sykdom, hvor mFOLFIRINOX (eller klassisk FOLFIRINOX) anses som et passende alternativ per behandlende lege.
  • Målbar sykdom ved RECIST 1.1.
  • Minst 18 år og opp til 75 år (inklusive). FOLFIRINOX eller mFOLFIRINOX medfører overdreven risiko for toksisitet for avanserte pasienter. I den opprinnelige studien av FOLFIRINOX versus gemcitabin1 ble pasienter over 75 år ekskludert.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.

  • Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 K/cumm
    • Blodplater ≥ 100 K/cumm
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
    • ASAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN, med mindre det er levermetastaser, i så fall ASAT og ALT ≤ 5,0 x IULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN eller kreatininclearance > 50 ml/min av Cockcroft-Gault
  • Baseline EKG med QTcF ≤ 460 ms.
  • Kvinner i fertil alder og menn som er heteroseksuelt aktive må godta å bruke adekvat prevensjon som spesifisert i protokollen. Prevensjon bør fortsette i 1 måned (for kvinner) eller 3 måneder (for menn) etter avsluttet behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere mottak av FOLFIRINOX- eller mFOLFIRINOX-regime for kreft i bukspyttkjertelen i adjuvant/neoadjuvant setting.
  • En historie med annen malignitet med unntak av 1) maligniteter der all behandling ble fullført minst 2 år før registrering og pasienten ikke har tegn på sykdom; 2) eller kjente indolente maligniteter som ikke krever behandling og sannsynligvis ikke vil endre behandlingsforløpet av metastatisk kreft i bukspyttkjertelen.
  • Historie om allogen organ- eller stamcelletransplantasjon.
  • For øyeblikket mottar andre undersøkelsesmidler, eller mottak av undersøkelsesmidler innen 2 uker eller 5 halveringstider av midlet, avhengig av hva som er kortest.
  • Får for tiden eller har mottatt sterke og moderate CYP3A4- og CYP2C8-hemmere (inkludert grapefrukt), sterke og moderate CYP3A- og CYP2C8-induktorer (se vedlegg H og I), og legemidler med QT-forlengende potensial innen 5 halveringstider av legemidlet.
  • Kjente hjernemetastaser eller CNS-involvering, fordi hjernemetastaser ofte er assosiert med dårlig funksjonsstatus, forkortet levealder og risiko for toksisitet.
  • En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som zunsemetinib, eller andre midler brukt i studien.
  • Klinisk signifikant nevropati ≥ grad 2.
  • Tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt behandlingsrelatert lungetoksisitet.
  • Gastrointestinale tilstander som kan hindre absorpsjon av zunsemetinib, etter den behandlende legens oppfatning.
  • Manglende evne til å svelge piller.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
  • Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter C1D1.
  • Pasienter med HIV er kvalifisert med mindre CD4+ T-celletallet er < 350 celler/mcL eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsretningslinjer anbefales.
  • Større operasjon innen 28 dager før C1D1. Større kirurgi refererer til enhver kirurgisk prosedyre som involverer generell eller regional anestesi, involverer omfattende reseksjon eller endring av kroppsdeler, medfører høyere risiko for komplikasjoner eller krever lange restitusjonstider.
  • Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer (f.eks. influensa, varicella) innen 4 uker (28 dager) etter C1D1.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskaleringsfase (zunsemetinib + mFOLFIRNOX)
Dosen av zunsemetinib vil bli bestemt av dosenivået som er tildelt og vil tas gjennom munnen enten én eller to ganger daglig avhengig av tildelt dosenivå. mFOLFIRINOX vil være 85 mg/m^2 oksaliplatin intravenøst ​​(IV) på dag 1 i hver syklus, 150 mg/m^2 irinotecan IV på dag 1 av hver syklus, 400 mg/m^2 av leukovorin IV på dag 1 av hver syklus, og 2400 mg/m^2 kontinuerlig infusjon som starter på dag 1 i hver syklus og fortsetter i 46 timer. Hver syklus er 2 uker lang.
Legemiddel: Zunsemetinib
Pasienter bør ta zunsemetinib med ca. 12 timers mellomrom (hvis to ganger daglig dosering) eller 24 timers mellomrom (hvis én gang daglig dosering) til samme tid(er) hver dag, med 8 oz vann.
Andre navn:
  • ATI-450
Legemiddel: mFOLFIRINOX
Inkluderer oksaliplatin, irinotekan, leukovorin og 5-FU.
Eksperimentell: Doseekspansjonsfase (zunsemetinib + mFOLFIRNOX)
Dosen av zunsemetinib vil bli bestemt under doseøkningsfasen av studien. mFOLFIRINOX vil være 85 mg/m^2 oksaliplatin intravenøst ​​(IV) på dag 1 i hver syklus, 150 mg/m^2 irinotecan IV på dag 1 av hver syklus, 400 mg/m^2 av leukovorin IV på dag 1 av hver syklus, og 2400 mg/m^2 kontinuerlig infusjon som starter på dag 1 i hver syklus og fortsetter i 46 timer. Hver syklus er 2 uker lang.
Legemiddel: Zunsemetinib
Pasienter bør ta zunsemetinib med ca. 12 timers mellomrom (hvis to ganger daglig dosering) eller 24 timers mellomrom (hvis én gang daglig dosering) til samme tid(er) hver dag, med 8 oz vann.
Andre navn:
  • ATI-450
Legemiddel: mFOLFIRINOX
Inkluderer oksaliplatin, irinotekan, leukovorin og 5-FU.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Anbefalt fase II -dose (RP2D) av Zunsemetinib i kombinasjon med mfolfirinox (bare dose opptrapping)
Tidsramme: Gjennomføring av 2 sykluser (hver syklus er 2 uker - estimert til å være 4 uker)
Gjennomføring av 2 sykluser (hver syklus er 2 uker - estimert til å være 4 uker)
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) (kun dose opptrapping)
Tidsramme: Gjennomføring av 2 sykluser (hver syklus er 2 uker - estimert til å være 4 uker)
Gjennomføring av 2 sykluser (hver syklus er 2 uker - estimert til å være 4 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser etter type
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste zunsemetinib-dose (estimert til 13 måneder)
Gradert av CTCAE v5.
Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste zunsemetinib-dose (estimert til 13 måneder)
Progresjonsfri rate (PFR) (bare for de som behandles ved RP2D)
Tidsramme: Ved 6 måneder
Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm og/eller fremkomst av en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Ved 6 måneder
Disease Control Rate (DCR) (bare for de som behandles ved RP2D)
Tidsramme: Gjennom fullført behandling (estimert til 12 måneder)

DCR er definert som antall deltakere med fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom) per RECIST 1.1.

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm og forsvinning av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.

Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.

Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien.
Gjennom fullført behandling (estimert til 12 måneder)
Total responsrate (ORR) (bare for de som behandles ved RP2D)
Tidsramme: Gjennom fullført behandling (estimert til 12 måneder)

ORR = definert som antall deltakere med fullstendig respons eller delvis respons av RECIST 1.1.

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm og forsvinning av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.

Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Gjennom fullført behandling (estimert til 12 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (bare for de behandlet ved RP2D)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 3 år)

PFS er definert som varigheten av tiden fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.

Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm og/eller fremkomst av en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 3 år)
Total overlevelse (OS) (bare for de behandlet ved RP2D)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 3 år)
OS er definert som varigheten av tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for død uansett årsak.
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 3 år)
CA19-9 responsrate (bare for de som behandles ved RP2D)
Tidsramme: Gjennom fullført behandling (estimert til 12 måneder)
Gjennom fullført behandling (estimert til 12 måneder)
Endring i plasmakonsentrasjon av zunsemetinib og dets metabolitter
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (hver syklus er 2 uker), syklus 2 dag 1 (hver syklus er 2 uker), syklus 3 dag 1 (hver syklus er 2 uker), syklus 4 dag 1 (hver syklus er 2 uker), og slutt behandling (estimert til 12 måneder)
Syklus 1 dag 1 (hver syklus er 2 uker), syklus 2 dag 1 (hver syklus er 2 uker), syklus 3 dag 1 (hver syklus er 2 uker), syklus 4 dag 1 (hver syklus er 2 uker), og slutt behandling (estimert til 12 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Aclaris Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Moh'd Khushman, M.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. mai 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2024

Først lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202502144
  • P50CA272213 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle pasientdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i artikkelen, etter avidentifikasjon (tekst, tabeller, figurer og vedlegg).

IPD-delingstidsramme

Begynner 3 måneder og slutter 5 år etter publisering av artikkelen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere som kan gi et metodisk forsvarlig forslag, kan rette forslaget til hovedetterforskeren på mkhushman@wustl.edu. For å få tilgang må forskere signere en datatilgangsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bukspyttkjertelkreft

Kliniske studier på Zunsemetinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Brazil

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere