Ингибитор МК2 в сочетании с mFOLFIRINOX при нелеченной метастатической аденокарциноме протоков поджелудочной железы
24 апреля 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine
Фаза I исследования ингибитора МК2 в сочетании с mFOLFIRINOX при нелеченной метастатической аденокарциноме протоков поджелудочной железы
Исследователи предполагают, что ингибирование МК2 может повысить эффективность химиотерапии mFOLFIRINOX у пациентов с аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
51
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Moh'd Khushman, M.D.
- Номер телефона: 314-273-3564
- Электронная почта: mkhushman@wustl.edu
Места учебы
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Рекрутинг
- Washington University School of Medicine
-
Младший исследователь:
- Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
-
Младший исследователь:
- Nikolaos Trikalinos, M.D.
-
Младший исследователь:
- Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
-
Младший исследователь:
- Kian-Huat Lim, M.D., Ph.D.
-
Младший исследователь:
- Esther Lu, Ph.D.
-
Младший исследователь:
- Rama Suresh, M.D.
-
Младший исследователь:
- Benjamin Tan, M.D.
-
Контакт:
- Moh'd Khushman, M.D.
- Номер телефона: 314-273-3564
- Электронная почта: mkhushman@wustl.edu
-
Главный следователь:
- Moh'd Khushman, M.D.
-
Младший исследователь:
- Nikolaos Andreatos, M.D.
-
Младший исследователь:
- Ramon Jin, M.D., Ph.D.
-
Младший исследователь:
- Max Wattenberg, M.D.
-
Младший исследователь:
- Chunjie Li, M.D., Ph.D.
-
Младший исследователь:
- Mark O'Hara, M.D.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома протоков поджелудочной железы без предварительного системного лечения. Пациенты со смешанной цитологией опухолей, таких как адено-плоскоклеточный, смешанный нейроэндокринно-карциномный рак, допускаются, если преобладает часть аденокарциномы.
- Диагностика метастатического заболевания, при которой лечащий врач считает mFOLFIRINOX (или классический FOLFIRINOX) подходящим вариантом.
- Измеримое заболевание по RECIST 1.1.
- Возраст не менее 18 лет и до 75 лет (включительно). FOLFIRINOX или mFOLFIRINOX несут чрезмерный риск токсичности для пациентов пожилого возраста. В первоначальном исследовании FOLFIRINOX по сравнению с гемцитабином1 были исключены пациенты старше 75 лет.
- Состояние работоспособности ECOG ≤ 1.
Адекватная функция костного мозга и органов, как определено ниже:
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 К/кумм
- Тромбоциты ≥ 100 К/кумм
- Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
- Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN
- АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) ≤ 3,0 x ВГПН, за исключением случаев метастазов в печень, в этом случае АСТ и АЛТ ≤ 5,0 x ВГПН
- Креатинин ≤ 1,5 x IULN или клиренс креатинина > 50 мл/мин по Кокрофту-Голту
- Исходная ЭКГ с QTcF ≤ 460 мс.
- Женщины детородного возраста и гетеросексуально активные мужчины должны согласиться использовать адекватные средства контрацепции, как указано в протоколе. Контрацепцию следует продолжать в течение 1 месяца (для женщин) или 3 месяцев (для мужчин) после окончания лечения. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ об информированном согласии (или документ законного представителя, если применимо).
Критерии исключения:
- Предварительное получение схемы FOLFIRINOX или mFOLFIRINOX при раке поджелудочной железы в адъювантной/неоадъювантной терапии.
- Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением 1) злокачественных новообразований, все лечение которых было завершено не менее чем за 2 года до постановки на учет и у пациента нет признаков заболевания; 2) или известные вялотекущие злокачественные новообразования, которые не требуют лечения и, вероятно, не изменят курс лечения метастатического рака поджелудочной железы.
- История трансплантации аллогенных органов или стволовых клеток.
- Получает в настоящее время любые другие исследуемые агенты или получает исследуемый агент в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что короче.
- В настоящее время получает или получал сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 (включая грейпфрут), сильные и умеренные индукторы CYP3A и CYP2C8 (см. Приложения H и I), а также препараты, способные удлинять интервал QT в течение 5 периодов полувыведения препарата.
- Известные метастазы в головной мозг или поражение ЦНС, поскольку метастазы в головной мозг часто связаны с плохим функциональным статусом, сокращением продолжительности жизни и риском токсичности.
- Аллергические реакции в анамнезе, приписываемые соединениям, схожим по химическому или биологическому составу с зунсеметинибом или другими агентами, использованными в исследовании.
- Клинически значимая нейропатия ≥ 2 степени.
- Наличие интерстициального заболевания легких, которое имеет симптоматику или может помешать выявлению или лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лечением.
- Желудочно-кишечные заболевания, которые, по мнению лечащего врача, могут препятствовать всасыванию зунсеметиниба.
- Невозможность глотать таблетки.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
- Беременность и/или кормление грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после C1D1.
- Пациенты с ВИЧ имеют право на участие, за исключением случаев, когда количество CD4+ Т-клеток у них < 350 клеток/мкл или у них в анамнезе нет СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение 12 месяцев до регистрации. Рекомендуется одновременное лечение с эффективной АРТ в соответствии с рекомендациями по лечению DHHS.
- Крупная операция в течение 28 дней до C1D1. К серьезной хирургии относится любая хирургическая процедура, которая включает общую или регионарную анестезию, включает обширную резекцию или изменение частей тела, несет более высокий риск осложнений или требует длительного периода восстановления.
- Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний (например, гриппа, ветряной оспы) в течение 4 недель (28 дней) после C1D1.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза повышения дозы (зунсеметиниб + мФОЛФИРНОКС)
Доза зунсеметиниба будет определяться назначенным уровнем дозы и будет приниматься перорально один или два раза в день в зависимости от назначенного уровня дозы.
mFOLFIRINOX будет составлять 85 мг/м^2 оксалиплатина внутривенно (в/в) в первый день каждого цикла, 150 мг/м^2 иринотекана внутривенно в 1 день каждого цикла, 400 мг/м^2 лейковорина внутривенно в первый день. каждого цикла и непрерывную инфузию 2400 мг/м^2, начиная с 1-го дня каждого цикла и продолжая в течение 46 часов.
Каждый цикл длится 2 недели.
|
Пациенты должны принимать зунсеметиниб с интервалом примерно в 12 часов (при приеме дважды в день) или с интервалом в 24 часа (при приеме один раз в день) в одно и то же время каждый день, запивая 8 унциями воды.
Другие имена:
Включает оксалиплатин, иринотекан, лейковорин и 5-ФУ.
|
|
Экспериментальный: Фаза увеличения дозы (зунсеметиниб + мФОЛФИРНОКС)
Доза зунсеметиниба будет определена на этапе повышения дозы в исследовании.
mFOLFIRINOX будет составлять 85 мг/м^2 оксалиплатина внутривенно (в/в) в первый день каждого цикла, 150 мг/м^2 иринотекана внутривенно в 1 день каждого цикла, 400 мг/м^2 лейковорина внутривенно в первый день. каждого цикла и непрерывную инфузию 2400 мг/м^2, начиная с 1-го дня каждого цикла и продолжая в течение 46 часов.
Каждый цикл длится 2 недели.
|
Пациенты должны принимать зунсеметиниб с интервалом примерно в 12 часов (при приеме дважды в день) или с интервалом в 24 часа (при приеме один раз в день) в одно и то же время каждый день, запивая 8 унциями воды.
Другие имена:
Включает оксалиплатин, иринотекан, лейковорин и 5-ФУ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) ZunSemetinib в сочетании с Mfolfirinox (только эскалация дозы)
Временное ограничение: Завершение 2 циклов (каждый цикл составляет 2 недели - оценивается в 4 недели)
|
Завершение 2 циклов (каждый цикл составляет 2 недели - оценивается в 4 недели)
|
|
Количество участников с ограничивающей дозой токсичности (DLTS) (только эскалация дозы)
Временное ограничение: Завершение 2 циклов (каждый цикл составляет 2 недели - оценивается в 4 недели)
|
Завершение 2 циклов (каждый цикл составляет 2 недели - оценивается в 4 недели)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями по типам
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы зунсеметиниба (по оценкам, 13 месяцев)
|
Оценка CTCAE v5.
|
От начала лечения до 30 дней после последней дозы зунсеметиниба (по оценкам, 13 месяцев)
|
|
Частота без прогрессирования (PFR) (только для тех, кто лечится в рамках RP2D)
Временное ограничение: В 6 месяцев
|
Прогрессирующее заболевание (ПД): Увеличение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (сюда входит базовая сумма, если она является наименьшей в исследовании).
Помимо относительного увеличения на 20%, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм и/или появление одного или нескольких новых поражений и/или явное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
|
В 6 месяцев
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR) (только для тех, кто проходит лечение в RP2D)
Временное ограничение: После завершения лечения (по оценкам, 12 месяцев)
|
DCR определяется как количество участников с полным ответом, частичным ответом или стабильным заболеванием) согласно RECIST 1.1. Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм, исчезновение всех нецелевых поражений и нормализацию уровня онкомаркеров. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. Стабильное заболевание (SD): Ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьшие суммарные диаметры во время исследования. |
После завершения лечения (по оценкам, 12 месяцев)
|
|
Общая частота ответа (ЧОО) (только для тех, кто лечился в рамках RP2D)
Временное ограничение: После завершения лечения (по оценкам, 12 месяцев)
|
ORR = определяется как количество участников с полным или частичным ответом по RECIST 1.1. Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм, исчезновение всех нецелевых поражений и нормализацию уровня онкомаркеров. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. |
После завершения лечения (по оценкам, 12 месяцев)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (только для тех, кто лечился в рамках RP2D)
Временное ограничение: По завершении последующего наблюдения (предположительно 3 года)
|
ВБП определяется как продолжительность времени от начала лечения до момента прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирующее заболевание (ПД): Увеличение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (сюда входит базовая сумма, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20%, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм и/или появление одного или нескольких новых поражений и/или явное прогрессирование существующих нецелевых поражений. |
По завершении последующего наблюдения (предположительно 3 года)
|
|
Общая выживаемость (ОВ) (только для тех, кто лечился в рамках RP2D)
Временное ограничение: По завершении последующего наблюдения (предположительно 3 года)
|
ОС определяется как продолжительность времени от начала лечения до момента смерти по любой причине.
|
По завершении последующего наблюдения (предположительно 3 года)
|
|
Частота ответа CA19-9 (только для тех, кто лечился в рамках RP2D)
Временное ограничение: После завершения лечения (по оценкам, 12 месяцев)
|
После завершения лечения (по оценкам, 12 месяцев)
|
|
|
Изменение концентрации зунсеметиниба и его метаболитов в плазме
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (каждый цикл составляет 2 недели), цикл 2, день 1 (каждый цикл составляет 2 недели), цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 2 недели), цикл 4, день 1 (каждый цикл составляет 2 недели), и конец лечения (предположительно 12 месяцев)
|
Цикл 1, день 1 (каждый цикл составляет 2 недели), цикл 2, день 1 (каждый цикл составляет 2 недели), цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 2 недели), цикл 4, день 1 (каждый цикл составляет 2 недели), и конец лечения (предположительно 12 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Moh'd Khushman, M.D., Washington University School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 июня 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июня 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 мая 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 октября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 октября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 октября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 202502144
- P50CA272213 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Индивидуальные данные пациентов, положенные в основу результатов, изложенных в статье, после деидентификации (текст, таблицы, рисунки и приложения).
Сроки обмена IPD
Начинается через 3 месяца и заканчивается через 5 лет после публикации статьи.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи, которые могут предоставить методологически обоснованное предложение, могут направить его главному исследователю по адресу mkhushman@wustl.edu.
Чтобы получить доступ, исследователям необходимо будет подписать соглашение о доступе к данным.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Панкреатический рак
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика