MK2-hämmare i kombination med mFOLFIRINOX för obehandlat metastaserande duktalt adenokarcinom i bukspottkörteln
24 april 2026 uppdaterad av: Washington University School of Medicine
Fas I-försök med MK2-hämmare i kombination med mFOLFIRINOX för obehandlat metastaserande pankreatiskt duktalt adenokarcinom
Forskarna antar att MK2-hämning kan förbättra effekten av mFOLFIRINOX-kemoterapi för patienter med pankreatiskt ductalt adenokarcinom (PDAC).
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
51
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Moh'd Khushman, M.D.
- Telefonnummer: 314-273-3564
- E-post: mkhushman@wustl.edu
Studieorter
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Rekrytering
- Washington University School of Medicine
-
Underutredare:
- Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
-
Underutredare:
- Nikolaos Trikalinos, M.D.
-
Underutredare:
- Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
-
Underutredare:
- Kian-Huat Lim, M.D., Ph.D.
-
Underutredare:
- Esther Lu, Ph.D.
-
Underutredare:
- Rama Suresh, M.D.
-
Underutredare:
- Benjamin Tan, M.D.
-
Kontakt:
- Moh'd Khushman, M.D.
- Telefonnummer: 314-273-3564
- E-post: mkhushman@wustl.edu
-
Huvudutredare:
- Moh'd Khushman, M.D.
-
Underutredare:
- Nikolaos Andreatos, M.D.
-
Underutredare:
- Ramon Jin, M.D., Ph.D.
-
Underutredare:
- Max Wattenberg, M.D.
-
Underutredare:
- Chunjie Li, M.D., Ph.D.
-
Underutredare:
- Mark O'Hara, M.D.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat pankreatiskt duktalt adenokarcinom utan tidigare systemisk behandling. Patienter med blandad cytologi i sina tumörer såsom adeno-squamous, blandade neuroendokrina-karcinom är tillåtna om delen av adenokarcinom är dominerande.
- Diagnos av metastaserande sjukdom, där mFOLFIRINOX (eller klassisk FOLFIRINOX) anses vara ett lämpligt alternativ enligt den behandlande läkaren.
- Mätbar sjukdom med RECIST 1.1.
- Minst 18 år och upp till 75 år (inklusive). FOLFIRINOX eller mFOLFIRINOX medför alltför stora risker för toxicitet för patienter i hög ålder. I den ursprungliga studien av FOLFIRINOX kontra gemcitabin1 exkluderades patienter över 75 år.
- ECOG-prestandastatus ≤ 1.
Tillräcklig benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 K/cumm
- Blodplättar ≥ 100 K/cumm
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
- ASAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN, såvida det inte finns levermetastaser i vilket fall ASAT och ALAT ≤ 5,0 x IULN
- Kreatinin ≤ 1,5 x IULN eller kreatininclearance > 50 ml/min av Cockcroft-Gault
- Baslinje-EKG med QTcF ≤ 460 ms.
- Kvinnor i fertil ålder och män som är heterosexuellt aktiva måste gå med på att använda adekvat preventivmedel enligt protokollet. Preventivmedel bör fortsätta i 1 månad (för kvinnor) eller 3 månader (för män) efter avslutad behandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt).
Uteslutningskriterier:
- Tidigare mottagande av FOLFIRINOX eller mFOLFIRINOX regim för pankreascancer i adjuvans/neoadjuvant miljö.
- En historia av annan malignitet med undantag för 1) maligniteter för vilka all behandling avslutades minst 2 år före registreringen och patienten inte har några tecken på sjukdom; 2) eller kända indolenta maligniteter som inte kräver behandling och som sannolikt inte kommer att förändra behandlingsförloppet av metastaserad pankreascancer.
- Historik om allogena organ- eller stamcellstransplantationer.
- Får för närvarande andra undersökningsmedel, eller mottagande av ett undersökningsmedel inom 2 veckor eller 5 halveringstider från medlet, beroende på vilket som är kortast.
- Får för närvarande eller har fått starka och måttliga CYP3A4- och CYP2C8-hämmare (inklusive grapefrukt), starka och måttliga CYP3A- och CYP2C8-inducerare (se bilagorna H och I) och läkemedel med QT-förlängningspotential inom 5 halveringstider av medlet.
- Kända hjärnmetastaser eller CNS-engagemang, eftersom hjärnmetastaser ofta är förknippade med dålig funktionsstatus, förkortad livslängd och risk för toxicitet.
- En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som zunsemetinib, eller andra medel som används i studien.
- Kliniskt signifikant neuropati ≥ grad 2.
- Förekomst av interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt behandlingsrelaterad lungtoxicitet.
- Gastrointestinala tillstånd som kan förhindra absorption av zunsemetinib, enligt den behandlande läkarens uppfattning.
- Oförmåga att svälja piller.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
- Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter C1D1.
- Patienter med HIV är berättigade om inte deras CD4+ T-cellantal är < 350 celler/mcL eller om de har en historia av AIDS-definierande opportunistisk infektion inom 12 månader före registrering. Samtidig behandling med effektiv ART enligt DHHS behandlingsriktlinjer rekommenderas.
- Stor operation inom 28 dagar före C1D1. Stor operation avser varje kirurgiskt ingrepp som involverar allmän eller regional anestesi, involverar omfattande resektion eller förändring av kroppsdelar, medför en högre risk för komplikationer eller kräver långa återhämtningstider.
- Användning av levande vaccin mot infektionssjukdomar (t.ex. influensa, varicella) inom 4 veckor (28 dagar) efter C1D1.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosökningsfas (zunsemetinib + mFOLFIRNOX)
Dosen av zunsemetinib kommer att bestämmas av den tilldelade dosnivån och tas genom munnen antingen en eller två gånger dagligen beroende på tilldelad dosnivå.
mFOLFIRINOX kommer att vara 85 mg/m^2 oxaliplatin intravenöst (IV) dag 1 i varje cykel, 150 mg/m^2 irinotekan IV på dag 1 i varje cykel, 400 mg/m^2 leukovorin IV på dag 1 av varje cykel och 2400 mg/m^2 kontinuerlig infusion med början på dag 1 i varje cykel och fortsätter i 46 timmar.
Varje cykel är 2 veckor lång.
|
Patienter ska ta zunsemetinib med cirka 12 timmars mellanrum (om dosering två gånger dagligen) eller 24 timmars mellanrum (om dosering en gång dagligen) vid samma tidpunkt/dagar varje dag, med 8 oz vatten.
Andra namn:
Inkluderar oxaliplatin, irinotekan, leukovorin och 5-FU.
|
|
Experimentell: Dosexpansionsfas (zunsemetinib + mFOLFIRNOX)
Dosen av zunsemetinib kommer att bestämmas under dosökningsfasen av prövningen.
mFOLFIRINOX kommer att vara 85 mg/m^2 oxaliplatin intravenöst (IV) dag 1 i varje cykel, 150 mg/m^2 irinotekan IV på dag 1 i varje cykel, 400 mg/m^2 leukovorin IV på dag 1 av varje cykel och 2400 mg/m^2 kontinuerlig infusion med början på dag 1 i varje cykel och fortsätter i 46 timmar.
Varje cykel är 2 veckor lång.
|
Patienter ska ta zunsemetinib med cirka 12 timmars mellanrum (om dosering två gånger dagligen) eller 24 timmars mellanrum (om dosering en gång dagligen) vid samma tidpunkt/dagar varje dag, med 8 oz vatten.
Andra namn:
Inkluderar oxaliplatin, irinotekan, leukovorin och 5-FU.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Rekommenderad fas II -dos (RP2D) av zunsemetinib i kombination med mfolfirinox (endast dosupptrappning)
Tidsram: Avslutande av 2 cykler (varje cykel är 2 veckor - beräknas vara 4 veckor)
|
Avslutande av 2 cykler (varje cykel är 2 veckor - beräknas vara 4 veckor)
|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLTS) (endast dosökning)
Tidsram: Avslutande av 2 cykler (varje cykel är 2 veckor - beräknas vara 4 veckor)
|
Avslutande av 2 cykler (varje cykel är 2 veckor - beräknas vara 4 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar per typ
Tidsram: Från behandlingsstart till 30 dagar efter sista zunsemetinib-dosen (beräknad till 13 månader)
|
Betygsatt av CTCAE v5.
|
Från behandlingsstart till 30 dagar efter sista zunsemetinib-dosen (beräknad till 13 månader)
|
|
Progressionsfri takt (PFR) (endast för de som behandlas vid RP2D)
Tidsram: Vid 6 månader
|
Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien).
Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm och/eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner och/eller entydig progression av befintliga icke-målskador.
|
Vid 6 månader
|
|
Disease Control Rate (DCR) (endast för de som behandlas vid RP2D)
Tidsram: Genom avslutad behandling (beräknad till 12 månader)
|
DCR definieras som antalet deltagare med fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom) per RECIST 1.1. Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha minskning i kortaxel till <10 mm och försvinnande av alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån. Partiellt svar (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien. |
Genom avslutad behandling (beräknad till 12 månader)
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) (endast för de som behandlas vid RP2D)
Tidsram: Genom avslutad behandling (beräknad till 12 månader)
|
ORR = definieras som antal deltagare med fullständigt eller partiellt svar av RECIST 1.1. Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha minskning i kortaxel till <10 mm och försvinnande av alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån. Partiellt svar (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. |
Genom avslutad behandling (beräknad till 12 månader)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) (endast för de som behandlas vid RP2D)
Tidsram: Genom avslutad uppföljning (beräknad till 3 år)
|
PFS definieras som tiden från behandlingsstart till tidpunkten för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först. Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm och/eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner och/eller entydig progression av befintliga icke-målskador. |
Genom avslutad uppföljning (beräknad till 3 år)
|
|
Total överlevnad (OS) (endast för de som behandlas vid RP2D)
Tidsram: Genom avslutad uppföljning (beräknad till 3 år)
|
OS definieras som tiden från behandlingsstart till tidpunkten för dödsfall oavsett orsak.
|
Genom avslutad uppföljning (beräknad till 3 år)
|
|
CA19-9 svarsfrekvens (endast för de som behandlas vid RP2D)
Tidsram: Genom avslutad behandling (beräknad till 12 månader)
|
Genom avslutad behandling (beräknad till 12 månader)
|
|
|
Förändring i plasmakoncentrationen av zunsemetinib och dess metaboliter
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (varje cykel är 2 veckor), cykel 2 dag 1 (varje cykel är 2 veckor), cykel 3 dag 1 (varje cykel är 2 veckor), cykel 4 dag 1 (varje cykel är 2 veckor) och slut behandling (beräknad till 12 månader)
|
Cykel 1 dag 1 (varje cykel är 2 veckor), cykel 2 dag 1 (varje cykel är 2 veckor), cykel 3 dag 1 (varje cykel är 2 veckor), cykel 4 dag 1 (varje cykel är 2 veckor) och slut behandling (beräknad till 12 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Moh'd Khushman, M.D., Washington University School of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 juni 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
30 juni 2027
Avslutad studie (Beräknad)
31 maj 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 oktober 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 oktober 2024
Första postat (Faktisk)
18 oktober 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 202502144
- P50CA272213 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Individuell patientdata som ligger till grund för resultaten som redovisas i artikeln, efter avidentifiering (text, tabeller, figurer och bilagor).
Tidsram för IPD-delning
Börjar 3 månader och slutar 5 år efter artikelpubliceringen.
Kriterier för IPD Sharing Access
Forskare som kan ge ett metodologiskt välgrundat förslag kan rikta förslaget till huvudutredaren på mkhushman@wustl.edu.
För att få tillgång måste forskare underteckna ett dataåtkomstavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ANALYTIC_CODE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .