Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MK2-hæmmer i kombination med mFOLFIRINOX til ubehandlet metastatisk pancreas ductal adenocarcinom

24. april 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

Fase I-forsøg med MK2-hæmmer i kombination med mFOLFIRINOX til ubehandlet metastatisk pancreas ductal adenocarcinom

Efterforskerne antager, at MK2-hæmning kan forbedre effektiviteten af ​​mFOLFIRINOX kemoterapi til patienter med pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

51

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underforsker:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Nikolaos Trikalinos, M.D.
        • Underforsker:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Kian-Huat Lim, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Underforsker:
          • Benjamin Tan, M.D.
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Underforsker:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Underforsker:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Max Wattenberg, M.D.
        • Underforsker:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Mark O'Hara, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas duktalt adenokarcinom uden forudgående systemisk behandling. Patienter med blandet cytologi i deres tumorer såsom adeno-pladeepitel, blandet neuroendokrin-carcinom er tilladt, hvis delen af ​​adenokarcinom er dominerende.
  • Diagnose af metastatisk sygdom, hvor mFOLFIRINOX (eller klassisk FOLFIRINOX) vurderes som en passende mulighed ifølge den behandlende læge.
  • Målbar sygdom ved RECIST 1.1.
  • Mindst 18 år og op til 75 år (inklusive). FOLFIRINOX eller mFOLFIRINOX indebærer overdreven risiko for toksicitet for patienter i fremskreden alder. I den oprindelige undersøgelse af FOLFIRINOX versus gemcitabin1 blev patienter over 75 år ekskluderet.
  • ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.

  • Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 K/cumm
    • Blodplader ≥ 100 K/cumm
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
    • ASAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN, medmindre der er levermetastaser, i hvilket tilfælde ASAT og ALT ≤ 5,0 x IULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN eller kreatininclearance > 50 ml/min af Cockcroft-Gault
  • Baseline EKG med QTcF ≤ 460 ms.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er heteroseksuelt aktive, skal acceptere at bruge passende prævention som specificeret i protokollen. Prævention bør fortsætte i 1 måned (for kvinder) eller 3 måneder (for mænd) efter endt behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående modtagelse af FOLFIRINOX- eller mFOLFIRINOX-regimen til bugspytkirtelkræft i adjuverende/neoadjuverende omgivelser.
  • En anamnese med anden malignitet med undtagelse af 1) maligniteter, for hvilke al behandling blev afsluttet mindst 2 år før registrering, og patienten ikke har tegn på sygdom; 2) eller kendte indolente maligniteter, der ikke kræver behandling og sandsynligvis ikke vil ændre behandlingsforløbet af metastatisk bugspytkirtelcancer.
  • Historie om allogen organ- eller stamcelletransplantation.
  • Modtager i øjeblikket andre forsøgsmidler eller modtagelse af et forsøgsmiddel inden for 2 uger eller 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er kortest.
  • Modtager i øjeblikket eller har modtaget stærke og moderate CYP3A4- og CYP2C8-hæmmere (inklusive grapefrugt), stærke og moderate CYP3A- og CYP2C8-inducere (se appendiks H og I) og lægemidler med QT-forlængende potentiale inden for 5 halveringstider af midlet.
  • Kendte hjernemetastaser eller CNS-involvering, fordi hjernemetastaser ofte er forbundet med dårlig funktionsstatus, forkortet levetid og risiko for toksicitet.
  • En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som zunsemetinib eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
  • Klinisk signifikant neuropati ≥ grad 2.
  • Tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet behandlingsrelateret lungetoksicitet.
  • Gastrointestinale tilstande, som kan forhindre absorption af zunsemetinib, efter den behandlende læges vurdering.
  • Manglende evne til at sluge piller.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
  • Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter C1D1.
  • Patienter med HIV er kvalificerede, medmindre deres CD4+ T-celletal er < 350 celler/mcL, eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for de 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsvejledning anbefales.
  • Større operation inden for 28 dage før C1D1. Større kirurgi refererer til enhver kirurgisk procedure, der involverer generel eller regional anæstesi, involverer omfattende resektion eller ændring af kropsdele, medfører en højere risiko for komplikationer eller kræver lange restitutionstider.
  • Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme (f.eks. influenza, skoldkopper) inden for 4 uger (28 dage) efter C1D1.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskaleringsfase (zunsemetinib + mFOLFIRNOX)
Dosis af zunsemetinib vil blive bestemt af det tildelte dosisniveau og vil blive indtaget gennem munden enten en eller to gange dagligt afhængigt af det tildelte dosisniveau. mFOLFIRINOX vil være 85 mg/m^2 oxaliplatin intravenøst ​​(IV) på dag 1 i hver cyklus, 150 mg/m^2 irinotecan IV på dag 1 i hver cyklus, 400 mg/m^2 leucovorin IV på dag 1 af hver cyklus og 2400 mg/m^2 kontinuerlig infusion, der starter på dag 1 i hver cyklus og fortsætter i 46 timer. Hver cyklus er 2 uger lang.
Medicin: Zunsemetinib
Patienter bør tage zunsemetinib med ca. 12 timers mellemrum (hvis dosering to gange dagligt) eller 24 timers mellemrum (hvis dosering én gang dagligt) på samme tidspunkt(er) hver dag med 8 oz vand.
Andre navne:
  • ATI-450
Medicin: mFOLFIRINOX
Inkluderer oxaliplatin, irinotecan, leucovorin og 5-FU.
Eksperimentel: Dosisudvidelsesfase (zunsemetinib + mFOLFIRNOX)
Dosis af zunsemetinib vil blive bestemt under dosisoptrapningsfasen af ​​forsøget. mFOLFIRINOX vil være 85 mg/m^2 oxaliplatin intravenøst ​​(IV) på dag 1 i hver cyklus, 150 mg/m^2 irinotecan IV på dag 1 i hver cyklus, 400 mg/m^2 leucovorin IV på dag 1 af hver cyklus og 2400 mg/m^2 kontinuerlig infusion, der starter på dag 1 i hver cyklus og fortsætter i 46 timer. Hver cyklus er 2 uger lang.
Medicin: Zunsemetinib
Patienter bør tage zunsemetinib med ca. 12 timers mellemrum (hvis dosering to gange dagligt) eller 24 timers mellemrum (hvis dosering én gang dagligt) på samme tidspunkt(er) hver dag med 8 oz vand.
Andre navne:
  • ATI-450
Medicin: mFOLFIRINOX
Inkluderer oxaliplatin, irinotecan, leucovorin og 5-FU.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Anbefalet fase II -dosis (RP2D) af zunsemetinib i kombination med mfolfirinox (kun dosisoptrapning)
Tidsramme: Afslutning af 2 cyklusser (hver cyklus er 2 uger - estimeret til at være 4 uger)
Afslutning af 2 cyklusser (hver cyklus er 2 uger - estimeret til at være 4 uger)
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS) (kun dosisoptrapning)
Tidsramme: Afslutning af 2 cyklusser (hver cyklus er 2 uger - estimeret til at være 4 uger)
Afslutning af 2 cyklusser (hver cyklus er 2 uger - estimeret til at være 4 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser efter type
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dage efter sidste zunsemetinib-dosis (estimeret til at være 13 måneder)
Bedømt af CTCAE v5.
Fra behandlingsstart til 30 dage efter sidste zunsemetinib-dosis (estimeret til at være 13 måneder)
Progressionsfri rate (PFR) (kun for dem, der behandles ved RP2D)
Tidsramme: Ved 6 måneder
Progressiv sygdom (PD): Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Udover den relative stigning på 20 % skal summen også påvise en absolut stigning på mindst 5 mm og/eller fremkomst af en eller flere nye læsioner og/eller entydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
Ved 6 måneder
Disease Control Rate (DCR) (kun for dem, der behandles ved RP2D)
Tidsramme: Gennem afslutning af behandling (estimeret til at være 12 måneder)

DCR er defineret som antallet af deltagere med fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom) pr. RECIST 1.1.

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i den korte akse til <10 mm og forsvinden af ​​alle ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveauet.

Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.

Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen.
Gennem afslutning af behandling (estimeret til at være 12 måneder)
Samlet responsrate (ORR) (kun for dem, der behandles ved RP2D)
Tidsramme: Gennem afslutning af behandling (estimeret til at være 12 måneder)

ORR = defineret som antal deltagere med fuldstændig respons eller delvis respons af RECIST 1.1.

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i den korte akse til <10 mm og forsvinden af ​​alle ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveauet.

Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Gennem afslutning af behandling (estimeret til at være 12 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) (kun for dem, der behandles ved RP2D)
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 3 år)

PFS er defineret som varigheden af ​​tiden fra start af behandling til tidspunkt for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.

Progressiv sygdom (PD): Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Udover den relative stigning på 20 % skal summen også påvise en absolut stigning på mindst 5 mm og/eller fremkomst af en eller flere nye læsioner og/eller entydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 3 år)
Samlet overlevelse (OS) (kun for dem, der behandles ved RP2D)
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 3 år)
OS defineres som varigheden af ​​tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for død uanset årsag.
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 3 år)
CA19-9 responsrate (kun for dem, der behandles ved RP2D)
Tidsramme: Gennem afslutning af behandling (estimeret til at være 12 måneder)
Gennem afslutning af behandling (estimeret til at være 12 måneder)
Ændring i plasmakoncentrationen af ​​zunsemetinib og dets metabolitter
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 2 uger), cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 2 uger), cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 2 uger), cyklus 4 dag 1 (hver cyklus er 2 uger) og slut behandling (estimeret til at være 12 måneder)
Cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 2 uger), cyklus 2 dag 1 (hver cyklus er 2 uger), cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 2 uger), cyklus 4 dag 1 (hver cyklus er 2 uger) og slut behandling (estimeret til at være 12 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Aclaris Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Moh'd Khushman, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. maj 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

18. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202502144
  • P50CA272213 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle patientdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i artiklen, efter afidentifikation (tekst, tabeller, figurer og bilag).

IPD-delingstidsramme

Begyndende 3 måneder og slutter 5 år efter artiklens udgivelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere, der kan give et metodisk forsvarligt forslag, kan rette forslaget til den primære efterforsker på mkhushman@wustl.edu. For at få adgang skal forskere underskrive en dataadgangsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med Zunsemetinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner