Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibitor MK2 v kombinaci s mFOLFIRINOX pro neléčený metastatický duktální adenokarcinom pankreatu

24. dubna 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Fáze I studie inhibitoru MK2 v kombinaci s mFOLFIRINOX pro neléčený metastatický duktální adenokarcinom pankreatu

Vyšetřovatelé předpokládají, že inhibice MK2 může zlepšit účinnost chemoterapie mFOLFIRINOX u pacientů s pankreatickým duktálním adenokarcinomem (PDAC).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

51

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nikolaos Trikalinos, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kian-Huat Lim, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Benjamin Tan, M.D.
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Max Wattenberg, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mark O'Hara, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený duktální adenokarcinom pankreatu bez předchozí systémové léčby. Pacienti se smíšenou cytologií v jejich nádorech, jako je adenoskvamózní, smíšený neuroendokrinní karcinom, jsou povoleni, pokud část adenokarcinomu převažuje.
  • Diagnostika metastatického onemocnění, kdy mFOLFIRINOX (nebo klasický FOLFIRINOX) považuje ošetřující lékař za vhodnou možnost.
  • Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1.
  • Minimálně 18 let a do 75 let věku (včetně). FOLFIRINOX nebo mFOLFIRINOX s sebou nese nadměrné riziko toxicity pro pokročilé pacienty. V původní studii FOLFIRINOX versus gemcitabin1 byli vyloučeni pacienti starší 75 let.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 1.

  • Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 K/cumm
    • Krevní destičky ≥ 100 K/cumm
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN, pokud nejsou metastázy v játrech, v takovém případě AST a ALT ≤ 5,0 x IULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min podle Cockcroft-Gaulta
  • Základní EKG s QTcF ≤ 460 ms.
  • Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu. Antikoncepce by měla pokračovat ještě 1 měsíc (u žen) nebo 3 měsíce (u mužů) po ukončení léčby. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

  • Před přijetím režimu FOLFIRINOX nebo mFOLFIRINOX pro karcinom pankreatu v adjuvantní/neoadjuvantní léčbě.
  • Anamnéza jiné malignity s výjimkou 1) malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena nejméně 2 roky před registrací a pacient nemá žádné známky onemocnění; 2) nebo známé indolentní malignity, které nevyžadují léčbu a pravděpodobně nezmění průběh léčby metastatického karcinomu pankreatu.
  • Historie alogenní transplantace orgánu nebo kmenových buněk.
  • V současné době přijímá další vyšetřovací látky nebo přijímá vyšetřovací látku do 2 týdnů nebo 5 poločasů přeměny látky, podle toho, co je kratší.
  • V současné době užíváte nebo jste dostávali silné a středně silné inhibitory CYP3A4 a CYP2C8 (včetně grapefruitu), silné a středně silné induktory CYP3A a CYP2C8 (viz Přílohy H a I) a léky s potenciálem prodloužit QT interval během 5 poločasů léčiva.
  • Známé mozkové metastázy nebo postižení CNS, protože mozkové metastázy jsou často spojeny se špatným funkčním stavem, zkrácenou délkou života a rizikem toxicity.
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako zunsemetinib nebo jiným činidlům použitým ve studii.
  • Klinicky významná neuropatie ≥ 2. stupně.
  • Přítomnost intersticiálního plicního onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s léčbou.
  • Gastrointestinální stavy, které by podle názoru ošetřujícího lékaře mohly bránit vstřebávání zunsemetinibu.
  • Neschopnost spolknout pilulky.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
  • Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od C1D1.
  • Pacienti s HIV jsou způsobilí, pokud jejich počet CD4+ T-buněk není < 350 buněk/mcL nebo pokud nemají v anamnéze oportunní infekci definující AIDS během 12 měsíců před registrací. Doporučuje se souběžná léčba s účinnou ART podle doporučení DHHS pro léčbu.
  • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před C1D1. Velký chirurgický zákrok se týká jakéhokoli chirurgického zákroku, který zahrnuje celkovou nebo regionální anestezii, zahrnuje rozsáhlou resekci nebo změnu částí těla, nese vyšší riziko komplikací nebo vyžaduje dlouhou dobu zotavení.
  • Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním onemocněním (např. chřipka, plané neštovice) během 4 týdnů (28 dní) od C1D1.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze eskalace dávky (zunsemetinib + mFOLFIRNOX)
Dávka zunsemetinibu bude určena přidělenou úrovní dávky a bude se užívat ústy buď jednou nebo dvakrát denně v závislosti na přidělené úrovni dávky. mFOLFIRINOX bude 85 mg/m^2 oxaliplatiny intravenózně (IV) v den 1 každého cyklu, 150 mg/m^2 irinotekanu IV v den 1 každého cyklu, 400 mg/m^2 leukovorinu IV v den 1 každého cyklu a 2400 mg/m22 kontinuální infuze začínající v den 1 každého cyklu a pokračující po dobu 46 hodin. Každý cyklus trvá 2 týdny.
Lék: Zunsemetinib
Pacienti by měli užívat zunsemetinib s odstupem přibližně 12 hodin (při dávkování dvakrát denně) nebo s odstupem 24 hodin (při dávkování jednou denně) každý den ve stejnou dobu, s 8 uncí vody.
Ostatní jména:
  • ATI-450
Lék: mFOLFIRINOX
Zahrnuje oxaliplatinu, irinotekan, leukovorin a 5-FU.
Experimentální: Fáze expanze dávky (zunsemetinib + mFOLFIRNOX)
Dávka zunsemetinibu bude stanovena během fáze eskalace dávky ve studii. mFOLFIRINOX bude 85 mg/m^2 oxaliplatiny intravenózně (IV) v den 1 každého cyklu, 150 mg/m^2 irinotekanu IV v den 1 každého cyklu, 400 mg/m^2 leukovorinu IV v den 1 každého cyklu a 2400 mg/m22 kontinuální infuze začínající v den 1 každého cyklu a pokračující po dobu 46 hodin. Každý cyklus trvá 2 týdny.
Lék: Zunsemetinib
Pacienti by měli užívat zunsemetinib s odstupem přibližně 12 hodin (při dávkování dvakrát denně) nebo s odstupem 24 hodin (při dávkování jednou denně) každý den ve stejnou dobu, s 8 uncí vody.
Ostatní jména:
  • ATI-450
Lék: mFOLFIRINOX
Zahrnuje oxaliplatinu, irinotekan, leukovorin a 5-FU.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Doporučená dávka fáze II (RP2D) Zunsemetinibu v kombinaci s mfolfirinoxem (pouze eskalace dávky)
Časové okno: Dokončení 2 cyklů (každý cyklus je 2 týdny - odhaduje se na 4 týdny)
Dokončení 2 cyklů (každý cyklus je 2 týdny - odhaduje se na 4 týdny)
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) (pouze eskalace dávky)
Časové okno: Dokončení 2 cyklů (každý cyklus je 2 týdny - odhaduje se na 4 týdny)
Dokončení 2 cyklů (každý cyklus je 2 týdny - odhaduje se na 4 týdny)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami podle typů
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce zunsemetinibu (odhaduje se na 13 měsíců)
Hodnocení podle CTCAE v5.
Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce zunsemetinibu (odhaduje se na 13 měsíců)
Míra bez progrese (PFR) (pouze pro pacienty léčené v RP2D)
Časové okno: V 6 měsících
Progresivní onemocnění (PD): Minimálně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také prokázat absolutní nárůst alespoň o 5 mm a/nebo výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačnou progresi stávajících necílových lézí.
V 6 měsících
Míra kontroly onemocnění (DCR) (pouze pro osoby léčené v RP2D)
Časové okno: Po dokončení léčby (odhaduje se na 12 měsíců)

DCR je definován jako počet účastníků s kompletní odpovědí, částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním) podle RECIST 1.1.

Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm a vymizení všech necílových lézí a normalizaci hladiny nádorových markerů.

Částečná odezva (PR): Minimálně 30% pokles součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.

Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
Po dokončení léčby (odhaduje se na 12 měsíců)
Celková míra odpovědi (ORR) (pouze pro pacienty léčené v RP2D)
Časové okno: Po dokončení léčby (odhaduje se na 12 měsíců)

ORR = definováno jako počet účastníků s úplnou nebo částečnou odpovědí podle RECIST 1.1.

Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm a vymizení všech necílových lézí a normalizaci hladiny nádorových markerů.

Částečná odezva (PR): Minimálně 30% pokles součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Po dokončení léčby (odhaduje se na 12 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) (pouze pro pacienty léčené v RP2D)
Časové okno: Po dokončení sledování (odhaduje se na 3 roky)

PFS je definováno jako doba trvání od začátku léčby do doby progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.

Progresivní onemocnění (PD): Minimálně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také prokázat absolutní nárůst alespoň o 5 mm a/nebo výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačnou progresi stávajících necílových lézí.
Po dokončení sledování (odhaduje se na 3 roky)
Celkové přežití (OS) (pouze u pacientů léčených v RP2D)
Časové okno: Po dokončení sledování (odhaduje se na 3 roky)
OS je definován jako doba od zahájení léčby do okamžiku úmrtí z jakékoli příčiny.
Po dokončení sledování (odhaduje se na 3 roky)
Míra odpovědi CA19-9 (pouze pro pacienty léčené v RP2D)
Časové okno: Po dokončení léčby (odhaduje se na 12 měsíců)
Po dokončení léčby (odhaduje se na 12 měsíců)
Změna plazmatické koncentrace zunsemetinibu a jeho metabolitů
Časové okno: Cyklus 1 den 1 (každý cyklus je 2 týdny), cyklus 2 den 1 (každý cyklus je 2 týdny), cyklus 3 den 1 (každý cyklus je 2 týdny), cyklus 4 den 1 (každý cyklus je 2 týdny) a konec léčba (odhadem 12 měsíců)
Cyklus 1 den 1 (každý cyklus je 2 týdny), cyklus 2 den 1 (každý cyklus je 2 týdny), cyklus 3 den 1 (každý cyklus je 2 týdny), cyklus 4 den 1 (každý cyklus je 2 týdny) a konec léčba (odhadem 12 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Aclaris Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Moh'd Khushman, M.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. května 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

18. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202502144
  • P50CA272213 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje o jednotlivých pacientech, které jsou základem výsledků uvedených v článku, po deidentifikace (text, tabulky, obrázky a přílohy).

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci a končí 5 let po zveřejnění článku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci, kteří mohou poskytnout metodologicky správný návrh, mohou návrh předat hlavnímu řešiteli na mkhushman@wustl.edu. Pro získání přístupu budou muset výzkumníci podepsat smlouvu o přístupu k datům.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zunsemetinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit