MK2-inhibitor mFOLFIRINOX-szal kombinálva kezeletlen metasztatikus hasnyálmirigy duktális adenokarcinómához
2026. április 24. frissítette: Washington University School of Medicine
MK2-inhibitor mFOLFIRINOX-szal kombinált I. fázisú vizsgálata kezeletlen metasztatikus hasnyálmirigy duktális adenokarcinómára
A kutatók azt feltételezik, hogy az MK2 gátlása javíthatja az mFOLFIRINOX kemoterápia hatékonyságát pancreas ductal adenocarcinomában (PDAC) szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
51
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Moh'd Khushman, M.D.
- Telefonszám: 314-273-3564
- E-mail: mkhushman@wustl.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Toborzás
- Washington University School of Medicine
-
Alkutató:
- Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
-
Alkutató:
- Nikolaos Trikalinos, M.D.
-
Alkutató:
- Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
-
Alkutató:
- Kian-Huat Lim, M.D., Ph.D.
-
Alkutató:
- Esther Lu, Ph.D.
-
Alkutató:
- Rama Suresh, M.D.
-
Alkutató:
- Benjamin Tan, M.D.
-
Kapcsolatba lépni:
- Moh'd Khushman, M.D.
- Telefonszám: 314-273-3564
- E-mail: mkhushman@wustl.edu
-
Kutatásvezető:
- Moh'd Khushman, M.D.
-
Alkutató:
- Nikolaos Andreatos, M.D.
-
Alkutató:
- Ramon Jin, M.D., Ph.D.
-
Alkutató:
- Max Wattenberg, M.D.
-
Alkutató:
- Chunjie Li, M.D., Ph.D.
-
Alkutató:
- Mark O'Hara, M.D.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt pancreas ductalis adenocarcinoma előzetes szisztémás kezelés nélkül. Vegyes citológiájú daganatok, mint például adeno-laphám, vegyes neuroendokrin karcinóma, engedélyezettek, ha az adenokarcinóma része dominál.
- Áttétes betegség diagnosztizálása, ahol a kezelőorvos szerint az mFOLFIRINOX (vagy klasszikus FOLFIRINOX) megfelelő lehetőség.
- A RECIST által mérhető betegség 1.1.
- Legalább 18 éves és legfeljebb 75 éves korig (beleértve). A FOLFIRINOX vagy az mFOLFIRINOX a toxicitás túlzott kockázatát hordozza előrehaladott idős betegeknél. A FOLFIRINOX és a gemcitabin1 eredeti vizsgálatából a 75 év feletti betegeket kizárták.
- ECOG teljesítmény állapota ≤ 1.
Megfelelő csontvelő- és szervfunkció az alábbiak szerint:
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 K/cumm
- Vérlemezkék ≥ 100 K/cumm
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Összes bilirubin ≤ 1,5 x IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak, amely esetben az AST és ALT ≤ 5,0 x IULN
- Kreatinin ≤ 1,5 x IULN vagy kreatinin clearance > 50 ml/perc Cockcroft-Gault szerint
- Kiindulási EKG QTcF-nél ≤ 460 ms.
- A fogamzóképes nőknek és a heteroszexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk a protokollban meghatározott megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába. A fogamzásgátlást a kezelés befejezése után 1 hónapig (nőknél) vagy 3 hónapig (férfiaknál) kell folytatni. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
- Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).
Kizárási kritériumok:
- A hasnyálmirigyrák kezelésére szolgáló FOLFIRINOX vagy mFOLFIRINOX kezelés előzetes átvétele adjuváns/neoadjuváns környezetben.
- Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve 1) olyan rosszindulatú daganatokat, amelyeknél az összes kezelést legalább 2 évvel a regisztráció előtt befejezték, és a betegnél nincs betegségre utaló jel; 2) vagy ismert indolens rosszindulatú daganatok, amelyek nem igényelnek kezelést, és valószínűleg nem változtatják meg az áttétes hasnyálmirigyrák kezelésének menetét.
- Allogén szerv- vagy őssejt-transzplantáció anamnézisében.
- Bármilyen más vizsgálati szert jelenleg kap, vagy egy vizsgálószert 2 héten belül vagy a szer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
- Jelenleg erős és mérsékelt CYP3A4 és CYP2C8 gátlókat (beleértve a grapefruitot is), erős és közepes CYP3A és CYP2C8 induktorokat (lásd a H és I. függeléket), valamint olyan gyógyszereket, amelyek QT-megnyújtási potenciállal rendelkeznek a szer 5 felezési idején belül, vagy kaptak.
- Ismert agyi metasztázisok vagy központi idegrendszeri érintettség, mivel az agyi áttétek gyakran rossz funkcionális állapottal, rövidebb várható élettartammal és a toxicitás kockázatával járnak.
- Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók a zunszemetinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdoníthatók.
- Klinikailag jelentős neuropátia ≥ 2. fokozat.
- Intersticiális tüdőbetegség jelenléte, amely tünetekkel jár, vagy megzavarhatja a kezeléssel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését.
- Emésztőrendszeri betegségek, amelyek a kezelőorvos véleménye szerint megakadályozhatják a zunszemetinib felszívódását.
- A tabletták lenyelésének képtelensége.
- Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a szívritmuszavart.
- Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a C1D1-től számított 7 napon belül.
- A HIV-fertőzött betegek jogosultak, kivéve, ha CD4+ T-sejtszámuk < 350 sejt/mcL, vagy ha kórtörténetükben AIDS-meghatározó opportunista fertőzés szerepel a regisztrációt megelőző 12 hónapon belül. A DHHS kezelési irányelveinek megfelelő hatékony ART-val történő egyidejű kezelés javasolt.
- Nagy műtét a C1D1 előtt 28 napon belül. A nagysebészeti beavatkozás minden olyan sebészeti beavatkozásra vonatkozik, amely általános vagy regionális érzéstelenítéssel, testrészek kiterjedt reszekciójával vagy megváltoztatásával jár, nagyobb szövődmények kockázatával jár, vagy hosszú felépülési időt igényel.
- Bármilyen élő vakcina alkalmazása fertőző betegségek (pl. influenza, varicella) ellen a C1D1-től számított 4 héten belül (28 napon belül).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisemelési fázis (zunszemetinib + mFOLFIRNOX)
A zunszemetinib adagját a hozzárendelt dózisszint határozza meg, és a hozzárendelt dózisszinttől függően naponta egyszer vagy kétszer szájon át kell bevenni.
Az mFOLFIRINOX 85 mg/m2 oxaliplatin intravénás (IV) lesz minden ciklus 1. napján, 150 mg/m2 irinotekán IV minden ciklus 1. napján, 400 mg/m2 leukovorin IV az 1. napon. minden ciklusból, és 2400 mg/m^2 folyamatos infúziót minden ciklus 1. napjától kezdve és 46 órán keresztül folytatva.
Minden ciklus 2 hétig tart.
|
A betegek a zunszemetinibet körülbelül 12 órás időközönként (napi kétszeri adagolás esetén) vagy 24 órás (napi egyszeri adagolás esetén) minden nap ugyanabban az időpontban, 8 oz vízzel kell bevenniük.
Más nevek:
Tartalmazza az oxaliplatint, az irinotekánt, a leukovorint és az 5-FU-t.
|
|
Kísérleti: Dóziskiterjesztési fázis (zunszemetinib + mFOLFIRNOX)
A zunszemetinib dózisát a vizsgálat dóziseszkalációs szakaszában határozzák meg.
Az mFOLFIRINOX 85 mg/m2 oxaliplatin intravénás (IV) lesz minden ciklus 1. napján, 150 mg/m2 irinotekán IV minden ciklus 1. napján, 400 mg/m2 leukovorin IV az 1. napon. minden ciklusból, és 2400 mg/m^2 folyamatos infúziót minden ciklus 1. napjától kezdve és 46 órán keresztül folytatva.
Minden ciklus 2 hétig tart.
|
A betegek a zunszemetinibet körülbelül 12 órás időközönként (napi kétszeri adagolás esetén) vagy 24 órás (napi egyszeri adagolás esetén) minden nap ugyanabban az időpontban, 8 oz vízzel kell bevenniük.
Más nevek:
Tartalmazza az oxaliplatint, az irinotekánt, a leukovorint és az 5-FU-t.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A Zunsemetinib II. Fázisú dózisát (RP2D) az Mfolfirinox -szal kombinálva (csak dózis eszkalációja) kombinálva
Időkeret: 2 ciklus befejezése (minden ciklus 2 hét - a becslések szerint 4 hét)
|
2 ciklus befejezése (minden ciklus 2 hét - a becslések szerint 4 hét)
|
|
A dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT-k) (csak dózis eszkalációja) számú résztvevők száma)
Időkeret: 2 ciklus befejezése (minden ciklus 2 hét - a becslések szerint 4 hét)
|
2 ciklus befejezése (minden ciklus 2 hét - a becslések szerint 4 hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma típusok szerint
Időkeret: A kezelés kezdetétől az utolsó zunszemetinib adag utáni 30 napig (becslések szerint 13 hónap)
|
A CTCAE v5 minősítése.
|
A kezelés kezdetétől az utolsó zunszemetinib adag utáni 30 napig (becslések szerint 13 hónap)
|
|
Progressziómentes arány (PFR) (csak az RP2D-vel kezelteknél)
Időkeret: 6 hónaposan
|
Progresszív betegség (PD): A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során).
A 20%-os relatív növekedésen túlmenően az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést és/vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progresszióját is igazolnia kell.
|
6 hónaposan
|
|
Betegségkontroll arány (DCR) (csak az RP2D-vel kezelteknél)
Időkeret: A kezelés befejezéséig (becslések szerint 12 hónap)
|
A DCR a teljes választ, részleges választ vagy stabil betegséget mutató résztvevők száma RECIST 1.1-enként. Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie, és el kell tűnnie minden nem célpont elváltozásnak, és normalizálódnia kell a tumormarker szintje. Részleges válasz (PR): A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. Stabil betegség (SD): Sem elegendő zsugorodás, sem megfelelő növekedés a PD minősítéséhez, referenciaként a legkisebb átmérők összegét tekintve a vizsgálat alatt. |
A kezelés befejezéséig (becslések szerint 12 hónap)
|
|
Teljes válaszarány (ORR) (csak az RP2D-vel kezelteknél)
Időkeret: A kezelés befejezéséig (becslések szerint 12 hónap)
|
ORR = a RECIST által teljes vagy részleges választ adó résztvevők száma 1.1. Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie, és el kell tűnnie minden nem célpont elváltozásnak, és normalizálódnia kell a tumormarker szintje. Részleges válasz (PR): A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. |
A kezelés befejezéséig (becslések szerint 12 hónap)
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) (csak az RP2D-vel kezelteknél)
Időkeret: A nyomon követés befejeztével (becslések szerint 3 év)
|
A PFS a kezelés megkezdésétől a progresszióig vagy a halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Progresszív betegség (PD): A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). A 20%-os relatív növekedésen túlmenően az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést és/vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progresszióját is igazolnia kell. |
A nyomon követés befejeztével (becslések szerint 3 év)
|
|
Teljes túlélés (OS) (csak az RP2D-vel kezelteknél)
Időkeret: A nyomon követés befejeztével (becslések szerint 3 év)
|
Az OS meghatározása a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
A nyomon követés befejeztével (becslések szerint 3 év)
|
|
CA19-9 válaszarány (csak az RP2D-vel kezelteknél)
Időkeret: A kezelés befejezéséig (becslések szerint 12 hónap)
|
A kezelés befejezéséig (becslések szerint 12 hónap)
|
|
|
A zunszemetinib és metabolitjai plazmakoncentrációjának változása
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (minden ciklus 2 hetes), 2. ciklus 1. nap (minden ciklus 2 hetes), 3. ciklus 1. nap (minden ciklus 2 hetes), 4. 1. nap 1. (minden ciklus 2 hetes) és vége kezelés (becslések szerint 12 hónap)
|
1. ciklus 1. nap (minden ciklus 2 hetes), 2. ciklus 1. nap (minden ciklus 2 hetes), 3. ciklus 1. nap (minden ciklus 2 hetes), 4. 1. nap 1. (minden ciklus 2 hetes) és vége kezelés (becslések szerint 12 hónap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Moh'd Khushman, M.D., Washington University School of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2025. június 13.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. június 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2030. május 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. október 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. október 17.
Első közzététel (Tényleges)
2024. október 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 24.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 202502144
- P50CA272213 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A cikkben közölt eredmények alapjául szolgáló egyéni betegadatok az azonosítás megszüntetése után (szöveg, táblázatok, ábrák és mellékletek).
IPD megosztási időkeret
A cikk megjelenése után 3 hónap elteltével kezdődik és 5 évvel ér véget.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Azok a kutatók, akik módszertanilag megalapozott javaslatot tudnak nyújtani, a javaslatot a vezető kutatóhoz irányíthatják az mkhushman@wustl.edu címen.
A hozzáféréshez a kutatóknak adathozzáférési megállapodást kell aláírniuk.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ANALYTIC_CODE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .