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Inhibidor de MK2 en combinación con mFOLFIRINOX para el adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico no tratado

24 de abril de 2026 actualizado por: Washington University School of Medicine

Ensayo de fase I del inhibidor de MK2 en combinación con mFOLFIRINOX para el adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico no tratado

Los investigadores plantean la hipótesis de que la inhibición de MK2 puede mejorar la eficacia de la quimioterapia mFOLFIRINOX para pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

51

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Moh'd Khushman, M.D.
  • Número de teléfono: 314-273-3564
  • Correo electrónico: mkhushman@wustl.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University School of Medicine
        • Sub-Investigador:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Nikolaos Trikalinos, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Kian-Huat Lim, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Benjamin Tan, M.D.
        • Contacto:
          • Moh'd Khushman, M.D.
          • Número de teléfono: 314-273-3564
          • Correo electrónico: mkhushman@wustl.edu
        • Investigador principal:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Max Wattenberg, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Mark O'Hara, M.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma ductal de páncreas confirmado histológica o citológicamente sin tratamiento sistémico previo. Los pacientes con citología mixta en sus tumores, como carcinoma neuroendocrino mixto adenoescamoso, están permitidos si la porción de adenocarcinoma es predominante.
  • Diagnóstico de enfermedad metastásica, donde el médico tratante considera mFOLFIRINOX (o FOLFIRINOX clásico) una opción adecuada.
  • Enfermedad medible por RECIST 1.1.
  • Mínimo 18 años y hasta 75 años (inclusive). FOLFIRINOX o mFOLFIRINOX conlleva riesgos excesivos de toxicidad para pacientes de edad avanzada. En el estudio original de FOLFIRINOX versus gemcitabina1, se excluyeron los pacientes mayores de 75 años.
  • Estado funcional ECOG ≤ 1.

  • Función adecuada de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 K/cumm
    • Plaquetas ≥ 100 K/mm3
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x UILN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso AST y ALT ≤ 5,0 x IULN
    • Creatinina ≤ 1,5 x ILSN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min según Cockcroft-Gault
  • ECG basal con QTcF ≤ 460 ms.
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres heterosexualmente activos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado como se especifica en el protocolo. La anticoncepción debe continuar durante 1 mes (para mujeres) o 3 meses (para hombres) después de finalizar el tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el de un representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterios de exclusión:

  • Recepción previa de régimen FOLFIRINOX o mFOLFIRINOX para el cáncer de páncreas en el entorno adyuvante/neoadyuvante.
  • Un historial de otras neoplasias malignas, con excepción de 1) neoplasias malignas para las cuales todo el tratamiento se completó al menos 2 años antes del registro y el paciente no tiene evidencia de enfermedad; 2) o neoplasias malignas indolentes conocidas que no requieren tratamiento y probablemente no alterarán el curso del tratamiento del cáncer de páncreas metastásico.
  • Historia de alotrasplante de órganos o células madre.
  • Actualmente recibe cualquier otro agente en investigación, o recibe un agente en investigación dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias posteriores al agente, lo que sea más corto.
  • Actualmente recibe o ha recibido inhibidores potentes y moderados de CYP3A4 y CYP2C8 (incluido el pomelo), inductores potentes y moderados de CYP3A y CYP2C8 (consulte los Apéndices H y I) y medicamentos con potencial de prolongación del intervalo QT dentro de las 5 vidas medias del agente.
  • Metástasis cerebrales conocidas o afectación del SNC, porque las metástasis cerebrales a menudo se asocian con un estado funcional deficiente, una esperanza de vida más corta y riesgo de toxicidad.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a zunsemetinib u otros agentes utilizados en el estudio.
  • Neuropatía clínicamente significativa ≥ grado 2.
  • Presencia de enfermedad pulmonar intersticial que sea sintomática o que pueda interferir con la detección o el tratamiento de una sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el tratamiento.
  • Condiciones gastrointestinales que podrían impedir la absorción de zunsemetinib, a juicio del médico tratante.
  • Incapacidad para tragar pastillas.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
  • Embarazadas y/o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a C1D1.
  • Los pacientes con VIH son elegibles a menos que sus recuentos de células T CD4+ sean < 350 células/mcL o tengan antecedentes de infección oportunista que define el SIDA dentro de los 12 meses anteriores al registro. Se recomienda el tratamiento simultáneo con TAR eficaz según las pautas de tratamiento del DHHS.
  • Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a C1D1. La cirugía mayor se refiere a cualquier procedimiento quirúrgico que involucra anestesia general o regional, implica resección o alteración extensa de partes del cuerpo, conlleva un mayor riesgo de complicaciones o requiere largos tiempos de recuperación.
  • Uso de cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas (p. ej., influenza, varicela) dentro de las 4 semanas (28 días) posteriores a C1D1.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase de aumento de dosis (zunsemetinib + mFOLFIRNOX)
La dosis de zunsemetinib estará determinada por el nivel de dosis asignado y se tomará por vía oral una o dos veces al día, según el nivel de dosis asignado. mFOLFIRINOX será 85 mg/m^2 de oxaliplatino intravenoso (IV) el día 1 de cada ciclo, 150 mg/m^2 de irinotecán IV el día 1 de cada ciclo, 400 mg/m^2 de leucovorina IV el día 1 de cada ciclo, y 2400 mg/m^2 en infusión continua comenzando el día 1 de cada ciclo y continuando durante 46 horas. Cada ciclo tiene una duración de 2 semanas.
Droga: Zunsemetinib
Los pacientes deben tomar zunsemetinib con aproximadamente 12 horas de diferencia (si se administra dos veces al día) o con 24 horas de diferencia (si se administra una vez al día) a la misma hora todos los días, con 8 onzas de agua.
Otros nombres:
  • ATI-450
Droga: mFOLFIRINOX
Incluye oxaliplatino, irinotecán, leucovorina y 5-FU.
Experimental: Fase de expansión de dosis (zunsemetinib + mFOLFIRNOX)
La dosis de zunsemetinib se determinará durante la fase de aumento de dosis del ensayo. mFOLFIRINOX será 85 mg/m^2 de oxaliplatino intravenoso (IV) el día 1 de cada ciclo, 150 mg/m^2 de irinotecán IV el día 1 de cada ciclo, 400 mg/m^2 de leucovorina IV el día 1 de cada ciclo, y 2400 mg/m^2 en infusión continua comenzando el día 1 de cada ciclo y continuando durante 46 horas. Cada ciclo tiene una duración de 2 semanas.
Droga: Zunsemetinib
Los pacientes deben tomar zunsemetinib con aproximadamente 12 horas de diferencia (si se administra dos veces al día) o con 24 horas de diferencia (si se administra una vez al día) a la misma hora todos los días, con 8 onzas de agua.
Otros nombres:
  • ATI-450
Droga: mFOLFIRINOX
Incluye oxaliplatino, irinotecán, leucovorina y 5-FU.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Dosis de fase II recomendada (RP2D) de zunsemetinib en combinación con mfolfirinox (solo escalada de dosis)
Periodo de tiempo: Finalización de 2 ciclos (cada ciclo es de 2 semanas, estimado en 4 semanas)
Finalización de 2 ciclos (cada ciclo es de 2 semanas, estimado en 4 semanas)
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) (solo escalada de dosis)
Periodo de tiempo: Finalización de 2 ciclos (cada ciclo es de 2 semanas, estimado en 4 semanas)
Finalización de 2 ciclos (cada ciclo es de 2 semanas, estimado en 4 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos por tipos
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis de zunsemetinib (se estima que son 13 meses)
Calificado por CTCAE v5.
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis de zunsemetinib (se estima que son 13 meses)
Tasa libre de progresión (PFR) (solo para aquellos tratados en RP2D)
Periodo de tiempo: A los 6 meses
Enfermedad progresiva (EP): al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm y/o la aparición de una o más lesiones nuevas y/o una progresión inequívoca de lesiones existentes no objetivo.
A los 6 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR) (solo para aquellos tratados en RP2D)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del tratamiento (estimado en 12 meses)

DCR se define como el número de participantes con respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable) según RECIST 1.1.

Respuesta completa (CR): Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm y desaparición de todas las lesiones no objetivo y normalización del nivel de marcador tumoral.

Respuesta Parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.

Enfermedad estable (SD): Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma de diámetros más pequeños durante el estudio.
Hasta la finalización del tratamiento (estimado en 12 meses)
Tasa de respuesta general (ORR) (solo para aquellos tratados en RP2D)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del tratamiento (estimado en 12 meses)

ORR = definido como número de participantes con respuesta completa o respuesta parcial según RECIST 1.1.

Respuesta completa (CR): Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm y desaparición de todas las lesiones no objetivo y normalización del nivel de marcador tumoral.

Respuesta Parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
Hasta la finalización del tratamiento (estimado en 12 meses)
Supervivencia libre de progresión (SLP) (solo para aquellos tratados en RP2D)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del seguimiento (estimado en 3 años)

La SSP se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero.

Enfermedad progresiva (EP): al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm y/o la aparición de una o más lesiones nuevas y/o una progresión inequívoca de lesiones existentes no objetivo.
Hasta la finalización del seguimiento (estimado en 3 años)
Supervivencia global (SG) (solo para aquellos tratados en RP2D)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del seguimiento (estimado en 3 años)
La SG se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la muerte por cualquier causa.
Hasta la finalización del seguimiento (estimado en 3 años)
Tasa de respuesta CA19-9 (solo para aquellos tratados en RP2D)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del tratamiento (estimado en 12 meses)
Hasta la finalización del tratamiento (estimado en 12 meses)
Cambio en la concentración plasmática de zunsemetinib y sus metabolitos.
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1 (cada ciclo es de 2 semanas), ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 2 semanas), ciclo 3 día 1 (cada ciclo es de 2 semanas), ciclo 4 día 1 (cada ciclo es de 2 semanas) y final de tratamiento (estimado en 12 meses)
Ciclo 1 día 1 (cada ciclo es de 2 semanas), ciclo 2 día 1 (cada ciclo es de 2 semanas), ciclo 3 día 1 (cada ciclo es de 2 semanas), ciclo 4 día 1 (cada ciclo es de 2 semanas) y final de tratamiento (estimado en 12 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Aclaris Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Moh'd Khushman, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de junio de 2025

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de mayo de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de octubre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de octubre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

18 de octubre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 202502144
  • P50CA272213 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de pacientes individuales que subyacen a los resultados informados en el artículo, después de la desidentificación (texto, tablas, figuras y apéndices).

Marco de tiempo para compartir IPD

Comenzando 3 meses y terminando 5 años después de la publicación del artículo.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores que puedan proporcionar una propuesta metodológicamente sólida pueden dirigirla al investigador principal a mkhushman@wustl.edu. Para obtener acceso, los investigadores deberán firmar un acuerdo de acceso a los datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CÓDIGO_ANALÍTICO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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