MK2 抑制剂与 mFOLFIRINOX 联合治疗未经治疗的转移性胰腺导管腺癌
2026年4月24日 更新者：Washington University School of Medicine
MK2 抑制剂联合 mFOLFIRINOX 治疗未经治疗的转移性胰腺导管腺癌的 I 期试验
研究人员推测，MK2 抑制可能会提高 mFOLFIRINOX 化疗对胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
51
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Moh'd Khushman, M.D.
- 电话号码：314-273-3564
- 邮箱：mkhushman@wustl.edu
学习地点
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- Washington University School of Medicine
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副研究员：
- Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
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副研究员：
- Nikolaos Trikalinos, M.D.
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副研究员：
- Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
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副研究员：
- Kian-Huat Lim, M.D., Ph.D.
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副研究员：
- Esther Lu, Ph.D.
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副研究员：
- Rama Suresh, M.D.
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副研究员：
- Benjamin Tan, M.D.
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接触：
- Moh'd Khushman, M.D.
- 电话号码：314-273-3564
- 邮箱：mkhushman@wustl.edu
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首席研究员：
- Moh'd Khushman, M.D.
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副研究员：
- Nikolaos Andreatos, M.D.
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副研究员：
- Ramon Jin, M.D., Ph.D.
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副研究员：
- Max Wattenberg, M.D.
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副研究员：
- Chunjie Li, M.D., Ph.D.
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副研究员：
- Mark O'Hara, M.D.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的胰腺导管腺癌，且之前未接受全身治疗。 如果腺癌占主导地位，则允许肿瘤中具有混合细胞学特征的患者，例如腺鳞癌、混合神经内分泌癌。
- 诊断转移性疾病，其中 mFOLFIRINOX（或经典 FOLFIRINOX）被治疗医生视为合适的选择。
- 通过 RECIST 1.1 可测量的疾病。
- 18岁以上75岁以下（含）。 FOLFIRINOX 或 mFOLFIRINOX 对高龄患者具有过高的毒性风险。 在 FOLFIRINOX 与吉西他滨 1 的原始研究中，75 岁以上的患者被排除在外。
- ECOG 表现状态 ≤ 1。
充足的骨髓和器官功能定义如下：
- 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.5 K/cumm
- 血小板 ≥ 100 K/cumm
- 血红蛋白≥9.0克/分升
- 总胆红素 ≤ 1.5 x IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN，除非有肝转移，在这种情况下 AST 和 ALT ≤ 5.0 x IULN
- 通过 Cockcroft-Gault 测定肌酐 ≤ 1.5 x IULN 或肌酐清除率 > 50 mL/min
- 基线心电图 QTcF ≤ 460 ms。
- 有生育能力的女性和异性恋活跃的男性必须同意使用方案中规定的充分避孕措施。 治疗结束后应继续避孕1个月（女性）或3个月（男性）。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的主治医生。
- 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的书面知情同意文件，如果适用）。
排除标准：
- 先前在辅助/新辅助治疗中接受过 FOLFIRINOX 或 mFOLFIRINOX 方案治疗胰腺癌。
- 有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外： 1) 登记前至少 2 年完成所有治疗且患者没有疾病证据的恶性肿瘤； 2) 或已知的惰性恶性肿瘤，不需要治疗，并且可能不会改变转移性胰腺癌的治疗过程。
- 同种异体器官或干细胞移植史。
- 目前正在接受任何其他研究药物，或在 2 周内或药物的 5 个半衰期内收到研究药物，以较短者为准。
- 目前正在接受或已经接受强效和中度 CYP3A4 和 CYP2C8 抑制剂（包括柚子）、强效和中度 CYP3A 和 CYP2C8 诱导剂（参见附录 H 和 I），以及药物 5 个半衰期内具有 QT 延长潜力的药物。
- 已知脑转移或中枢神经系统受累，因为脑转移通常与功能状态不佳、预期寿命缩短和毒性风险有关。
- 过敏反应史归因于与 zunsemetinib 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物。
- 临床显着的神经病变≥2级。
- 存在有症状的间质性肺疾病或可能干扰可疑的治疗相关肺毒性的检测或管理。
- 根据治疗医生的意见，胃肠道疾病可能会阻止 zunsemetinib 的吸收。
- 无法吞咽药片。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定心绞痛或心律失常。
- 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在 C1D1 后 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
- HIV 患者符合资格，除非其 CD4+ T 细胞计数 < 350 个细胞/mcL，或者在注册前 12 个月内有 AIDS 定义的机会性感染史。 建议根据 DHHS 治疗指南同时进行有效的 ART 治疗。
- C1D1 之前 28 天内进行过大手术。 大手术是指任何涉及全身或局部麻醉、涉及广泛切除或改变身体部位、并发症风险较高或需要较长恢复时间的外科手术。
- C1D1 感染后 4 周（28 天）内使用任何针对传染病（例如流感、水痘）的活疫苗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增阶段（zunsemetinib + mFOLFIRNOX）
Zunsemetinib 的剂量将根据指定的剂量水平确定，并根据指定的剂量水平每天口服一次或两次。
mFOLFIRINOX 将在每个周期的第 1 天静脉注射 85 mg/m^2 奥沙利铂 (IV)，在每个周期的第 1 天静脉注射 150 mg/m^2 伊立替康 IV，在第 1 天静脉注射 400 mg/m^2 亚叶酸每个周期的第 1 天开始连续输注 2400 mg/m^2，持续 46 小时。
每个周期的长度为 2 周。
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患者应在每天同一时间用 8 盎司水服用 zunsemetinib，间隔约 12 小时（如果每天给药两次）或间隔 24 小时（如果每天给药一次）。
其他名称：
包括奥沙利铂、伊立替康、亚叶酸和 5-FU。
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实验性的：剂量扩展阶段（zunsemetinib + mFOLFIRNOX）
Zunsemetinib 的剂量将在试验的剂量递增阶段确定。
mFOLFIRINOX 将在每个周期的第 1 天静脉注射 85 mg/m^2 奥沙利铂 (IV)，在每个周期的第 1 天静脉注射 150 mg/m^2 伊立替康 IV，在第 1 天静脉注射 400 mg/m^2 亚叶酸每个周期的第 1 天开始连续输注 2400 mg/m^2，持续 46 小时。
每个周期的长度为 2 周。
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患者应在每天同一时间用 8 盎司水服用 zunsemetinib，间隔约 12 小时（如果每天给药两次）或间隔 24 小时（如果每天给药一次）。
其他名称：
包括奥沙利铂、伊立替康、亚叶酸和 5-FU。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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Zunsemetinib的建议II期剂量（RP2D）与Mfolfirinox结合使用（仅剂量升级）
大体时间：2个周期的完成（每个周期为2周 - 估计为4周）
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2个周期的完成（每个周期为2周 - 估计为4周）
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剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量（仅剂量升级）
大体时间：2个周期的完成（每个周期为2周 - 估计为4周）
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2个周期的完成（每个周期为2周 - 估计为4周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按类型划分的发生不良事件的参与者人数
大体时间：从治疗开始到最后一次 zunsemetinib 剂量后 30 天（估计为 13 个月）
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由 CTCAE v5 评分。
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从治疗开始到最后一次 zunsemetinib 剂量后 30 天（估计为 13 个月）
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无进展率 (PFR)（仅适用于 RP2D 治疗的患者）
大体时间：6个月大时
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进展性疾病 (PD)：目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考（如果研究中最小总和包括基线总和）。
除了 20% 的相对增加之外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米和/或出现一个或多个新病灶和/或现有非目标病灶的明确进展。
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6个月大时
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疾病控制率 (DCR)（仅适用于 RP2D 治疗的患者）
大体时间：完成治疗（预计12个月）
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DCR 定义为根据 RECIST 1.1 具有完全缓解、部分缓解或疾病稳定的参与者数量。 完全缓解（CR）：所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）必须短轴缩小至<10 mm，所有非目标病灶消失，肿瘤标志物水平正常化。 部分缓解 (PR)：以基线直径总和为参考，目标病变直径总和至少减少 30%。 疾病稳定 (SD)：以研究时的最小直径总和作为参考，既没有足够的收缩来符合 PR 资格，也没有足够的增加来符合 PD 资格。 |
完成治疗（预计12个月）
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总体缓解率 (ORR)（仅适用于 RP2D 治疗的患者）
大体时间：完成治疗（预计12个月）
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ORR = 定义为根据 RECIST 1.1 获得完全缓解或部分缓解的参与者数量。 完全缓解（CR）：所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）必须短轴缩小至<10 mm，所有非目标病灶消失，肿瘤标志物水平正常化。 部分缓解 (PR)：以基线直径总和为参考，目标病变直径总和至少减少 30%。 |
完成治疗（预计12个月）
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无进展生存期 (PFS)（仅适用于 RP2D 治疗的患者）
大体时间：完成随访（预计3年）
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PFS 定义为从治疗开始到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的持续时间。 进展性疾病 (PD)：目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考（如果研究中最小总和包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加之外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米和/或出现一个或多个新病灶和/或现有非目标病灶的明确进展。 |
完成随访（预计3年）
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总生存期 (OS)（仅适用于 RP2D 治疗的患者）
大体时间：完成随访（预计3年）
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OS 定义为从治疗开始到因任何原因死亡的持续时间。
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完成随访（预计3年）
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CA19-9 缓解率（仅适用于 RP2D 治疗的患者）
大体时间：完成治疗（预计12个月）
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完成治疗（预计12个月）
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Zunsemetinib及其代谢物的血浆浓度变化
大体时间：周期1天1（每个周期2周）、周期2天1（每个周期2周）、周期3天1（每个周期2周）、周期4天1（每个周期2周）、结束治疗时间（预计12个月）
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周期1天1（每个周期2周）、周期2天1（每个周期2周）、周期3天1（每个周期2周）、周期4天1（每个周期2周）、结束治疗时间（预计12个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Moh'd Khushman, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年6月13日
初级完成 (估计的)
2027年6月30日
研究完成 (估计的)
2030年5月31日
研究注册日期
首次提交
2024年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2024年10月17日
首次发布 (实际的)
2024年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月24日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 202502144
- P50CA272213 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
文章中报告的结果背后的个体患者数据，经过去识别化处理后（文本、表格、图形和附录）。
IPD 共享时间框架
文章发表后 3 个月至 5 年。
IPD 共享访问标准
能够提供方法上合理提案的研究人员可以将该提案直接发送给首席研究员，邮箱为 mkhushman@wustl.edu。
为了获得访问权限，研究人员需要签署数据访问协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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