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Inibitore MK2 in combinazione con mFOLFIRINOX per l'adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico non trattato

24 aprile 2026 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Studio di fase I dell'inibitore MK2 in combinazione con mFOLFIRINOX per l'adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico non trattato

I ricercatori ipotizzano che l'inibizione di MK2 possa migliorare l'efficacia della chemioterapia mFOLFIRINOX per i pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

51

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Nikolaos Trikalinos, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Kian-Huat Lim, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Benjamin Tan, M.D.
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Nikolaos Andreatos, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Ramon Jin, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Max Wattenberg, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Chunjie Li, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Mark O'Hara, M.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Adenocarcinoma duttale pancreatico confermato istologicamente o citologicamente senza precedente trattamento sistemico. Sono ammessi pazienti con citologia mista nei loro tumori come adeno-squamoso, carcinoma neuroendocrino misto se la porzione di adenocarcinoma è predominante.
  • Diagnosi di malattia metastatica, dove mFOLFIRINOX (o FOLFIRINOX classico) è considerato un'opzione adeguata dal medico curante.
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
  • Almeno 18 anni e fino a 75 anni (inclusi). FOLFIRINOX o mFOLFIRINOX comportano rischi eccessivi di tossicità per i pazienti anziani. Nello studio originale di FOLFIRINOX versus gemcitabina1, sono stati esclusi i pazienti di età superiore a 75 anni.
  • Stato di prestazione ECOG ≤ 1.

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definita di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 K/cumm
    • Piastrine ≥ 100 K/mc
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN, a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso AST e ALT ≤ 5,0 x IULN
    • Creatinina ≤ 1,5 x IULN o clearance della creatinina > 50 ml/min secondo Cockcroft-Gault
  • ECG basale con QTcF ≤ 460 ms.
  • Le donne in età fertile e gli uomini eterosessuali attivi devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione come specificato nel protocollo. La contraccezione deve continuare per 1 mese (per le donne) o 3 mesi (per gli uomini) dopo la fine del trattamento. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.
  • Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello del rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

  • Precedente assunzione del regime FOLFIRINOX o mFOLFIRINOX per il cancro del pancreas nel contesto adiuvante/neoadiuvante.
  • Una storia di altre neoplasie maligne ad eccezione di 1) neoplasie per le quali tutto il trattamento è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione e il paziente non ha evidenza di malattia; 2) o tumori maligni indolenti noti che non richiedono trattamento e probabilmente non alterano il corso del trattamento del cancro pancreatico metastatico.
  • Storia di trapianto allogenico di organi o cellule staminali.
  • Attualmente si riceve qualsiasi altro agente sperimentale o si riceve un agente sperimentale entro 2 settimane o 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia il periodo più breve.
  • Attualmente ricevono o hanno ricevuto inibitori forti e moderati di CYP3A4 e CYP2C8 (compreso il pompelmo), induttori forti e moderati di CYP3A e CYP2C8 (vedere Appendici H e I) e farmaci con potenziale di prolungamento dell'intervallo QT entro 5 emivite dell'agente.
  • Metastasi cerebrali note o coinvolgimento del sistema nervoso centrale, perché le metastasi cerebrali sono spesso associate a scarso stato funzionale, aspettativa di vita ridotta e rischio di tossicità.
  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a zunsemetinib o ad altri agenti utilizzati nello studio.
  • Neuropatia clinicamente significativa ≥ grado 2.
  • Presenza di malattia polmonare interstiziale che sia sintomatica o che possa interferire con l'individuazione o la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al trattamento.
  • Condizioni gastrointestinali che potrebbero impedire l’assorbimento di zunsemetinib, secondo il medico curante.
  • Incapacità di deglutire le pillole.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
  • In gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dal C1D1.
  • I pazienti con HIV sono idonei a meno che la loro conta di cellule T CD4+ non sia < 350 cellule/μL o abbiano una storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS nei 12 mesi precedenti la registrazione. Si raccomanda il trattamento concomitante con una ART efficace secondo le linee guida di trattamento del DHHS.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima di C1D1. Per chirurgia maggiore si intende qualsiasi procedura chirurgica che comporta l'anestesia generale o regionale, comporta un'ampia resezione o alterazione di parti del corpo, comporta un rischio maggiore di complicanze o richiede lunghi tempi di recupero.
  • Uso di qualsiasi vaccino vivo contro malattie infettive (ad es. influenza, varicella) entro 4 settimane (28 giorni) da C1D1.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase di incremento della dose (zunsemetinib + mFOLFIRNOX)
La dose di zunsemetinib sarà determinata dal livello di dose assegnato e sarà assunta per via orale una o due volte al giorno a seconda del livello di dose assegnato. mFOLFIRINOX sarà composto da 85 mg/m^2 di oxaliplatino per via endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo, 150 mg/m^2 di irinotecan IV il giorno 1 di ogni ciclo, 400 mg/m^2 di leucovorina IV il giorno 1 di ciascun ciclo e un'infusione continua di 2400 mg/m^2 iniziando il giorno 1 di ciascun ciclo e continuando per 46 ore. Ogni ciclo dura 2 settimane.
Droga: Zunsemetinib
I pazienti devono assumere zunsemetinib a distanza di circa 12 ore (se somministrato due volte al giorno) o a distanza di 24 ore (se somministrato una volta al giorno) alla stessa ora ogni giorno, con 8 once di acqua.
Altri nomi:
  • ATI-450
Droga: mFOLFIRINOX
Include oxaliplatino, irinotecan, leucovorina e 5-FU.
Sperimentale: Fase di espansione della dose (zunsemetinib + mFOLFIRNOX)
La dose di zunsemetinib sarà determinata durante la fase di incremento della dose dello studio. mFOLFIRINOX sarà composto da 85 mg/m^2 di oxaliplatino per via endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo, 150 mg/m^2 di irinotecan IV il giorno 1 di ogni ciclo, 400 mg/m^2 di leucovorina IV il giorno 1 di ciascun ciclo e un'infusione continua di 2400 mg/m^2 iniziando il giorno 1 di ciascun ciclo e continuando per 46 ore. Ogni ciclo dura 2 settimane.
Droga: Zunsemetinib
I pazienti devono assumere zunsemetinib a distanza di circa 12 ore (se somministrato due volte al giorno) o a distanza di 24 ore (se somministrato una volta al giorno) alla stessa ora ogni giorno, con 8 once di acqua.
Altri nomi:
  • ATI-450
Droga: mFOLFIRINOX
Include oxaliplatino, irinotecan, leucovorina e 5-FU.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose di fase II raccomandata (RP2D) di Zunsemetinib in combinazione con MfolfiRinox (solo escalation della dose)
Lasso di tempo: Completamento di 2 cicli (ogni ciclo è di 2 settimane - stimato in 4 settimane)
Completamento di 2 cicli (ogni ciclo è di 2 settimane - stimato in 4 settimane)
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) (solo escalation della dose)
Lasso di tempo: Completamento di 2 cicli (ogni ciclo è di 2 settimane - stimato in 4 settimane)
Completamento di 2 cicli (ogni ciclo è di 2 settimane - stimato in 4 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi per tipologia
Lasso di tempo: Dall’inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di zunsemetinib (stimato in 13 mesi)
Classificato da CTCAE v5.
Dall’inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di zunsemetinib (stimato in 13 mesi)
Tasso libero da progressione (PFR) (solo per quelli trattati con RP2D)
Lasso di tempo: A 6 mesi
Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma basale se è la più piccola nello studio). Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm e/o la comparsa di una o più nuove lesioni e/o una progressione inequivocabile di lesioni non target esistenti.
A 6 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR) (solo per quelli trattati con RP2D)
Lasso di tempo: Fino al completamento del trattamento (stimato in 12 mesi)

La DCR è definita come il numero di partecipanti con risposta completa, risposta parziale o malattia stabile) secondo RECIST 1.1.

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm e la scomparsa di tutte le lesioni non target e la normalizzazione del livello dei marcatori tumorali.

Risposta parziale (PR): diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.

Malattia stabile (SD): né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri durante lo studio.
Fino al completamento del trattamento (stimato in 12 mesi)
Tasso di risposta globale (ORR) (solo per quelli trattati con RP2D)
Lasso di tempo: Fino al completamento del trattamento (stimato in 12 mesi)

ORR = definito come numero di partecipanti con risposta completa o risposta parziale secondo RECIST 1.1.

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm e la scomparsa di tutte le lesioni non target e la normalizzazione del livello dei marcatori tumorali.

Risposta parziale (PR): diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Fino al completamento del trattamento (stimato in 12 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (solo per quelli trattati con RP2D)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 3 anni)

La PFS è definita come la durata del tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione o della morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma basale se è la più piccola nello studio). Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm e/o la comparsa di una o più nuove lesioni e/o una progressione inequivocabile di lesioni non target esistenti.
Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 3 anni)
Sopravvivenza globale (OS) (solo per quelli trattati con RP2D)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 3 anni)
L’OS è definita come il periodo di tempo dall’inizio del trattamento al momento della morte per qualsiasi causa.
Attraverso il completamento del follow-up (stimato in 3 anni)
Tasso di risposta CA19-9 (solo per quelli trattati con RP2D)
Lasso di tempo: Fino al completamento del trattamento (stimato in 12 mesi)
Fino al completamento del trattamento (stimato in 12 mesi)
Variazione della concentrazione plasmatica di zunsemetinib e dei suoi metaboliti
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1 (ogni ciclo dura 2 settimane), ciclo 2 giorno 1 (ogni ciclo dura 2 settimane), ciclo 3 giorno 1 (ogni ciclo dura 2 settimane), ciclo 4 giorno 1 (ogni ciclo dura 2 settimane) e fine di trattamento (stimato in 12 mesi)
Ciclo 1 giorno 1 (ogni ciclo dura 2 settimane), ciclo 2 giorno 1 (ogni ciclo dura 2 settimane), ciclo 3 giorno 1 (ogni ciclo dura 2 settimane), ciclo 4 giorno 1 (ogni ciclo dura 2 settimane) e fine di trattamento (stimato in 12 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Aclaris Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Moh'd Khushman, M.D., Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

18 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202502144
  • P50CA272213 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti che sono alla base dei risultati riportati nell'articolo, dopo deidentificazione (testo, tabelle, figure e appendici).

Periodo di condivisione IPD

A partire da 3 mesi e terminando 5 anni dopo la pubblicazione dell'articolo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori che possono fornire una proposta metodologicamente valida possono indirizzare la proposta al ricercatore principale all'indirizzo mkhushman@wustl.edu. Per ottenere l’accesso, i ricercatori dovranno firmare un accordo di accesso ai dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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